(RS)-N-methylbenzyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(2-thiophenyl)propylamine | 1263719-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (RS)-N-methylbenzyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(2-thiophenyl)propylamine
• 英文别名: N-benzyl-N-methyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine
• CAS: 1263719-09-0
• 化学式: C₂₅H₂₅NOS
• 分子量: 387.546
• InChiKey: ACCQWVWDTSTAHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-N-methylbenzyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(2-thiophenyl)propylamine 在 氯甲酸乙酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 盐酸度洛西汀
  参考文献：
  名称：

  一种抗抑郁症原料药的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗抑郁症原料药——盐酸度洛西汀制备工艺的改进和优化，属于生物医药领域。包括以下主要特征：a)在Mannich反应中使用N‑甲基苄胺盐酸盐，不使用二甲胺盐酸盐，使得后续步骤中脱烷基反应效果更好、收率更高；b)不使用昂贵的手性催化剂或相转移催化剂，改用具有高稳定性和高催化性能的金属催化剂；c)采用更好的结晶溶剂和去溶剂的方法，避免残留结晶溶剂带来的危害；d)将手性化合物的拆分放在脱烷基之后进行，并采用独特的重结晶技术，将拆分后的混合物进行分离，制得较高纯度和较高旋光度的(S)‑N‑甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺/酒石酸盐，使得最终得到的盐酸度洛西汀产品能达到更好的治疗效果。本发明工艺清晰，操作简便，反应条件温和，生产成本低，极利于工业化生产。

  公开号：

  CN108148039A
• 作为产物：
  描述：

  3-[benzyl(methyl)amino]-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (RS)-N-methylbenzyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(2-thiophenyl)propylamine
  参考文献：
  名称：

  一种抗抑郁症原料药的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗抑郁症原料药——盐酸度洛西汀制备工艺的改进和优化，属于生物医药领域。包括以下主要特征：a)在Mannich反应中使用N‑甲基苄胺盐酸盐，不使用二甲胺盐酸盐，使得后续步骤中脱烷基反应效果更好、收率更高；b)不使用昂贵的手性催化剂或相转移催化剂，改用具有高稳定性和高催化性能的金属催化剂；c)采用更好的结晶溶剂和去溶剂的方法，避免残留结晶溶剂带来的危害；d)将手性化合物的拆分放在脱烷基之后进行，并采用独特的重结晶技术，将拆分后的混合物进行分离，制得较高纯度和较高旋光度的(S)‑N‑甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺/酒石酸盐，使得最终得到的盐酸度洛西汀产品能达到更好的治疗效果。本发明工艺清晰，操作简便，反应条件温和，生产成本低，极利于工业化生产。

  公开号：

  CN108148039A

文献信息

• Process for preparation of an antidepressant compound
  申请人：Patel Shantilal Kartik

  公开号：US20070191616A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The present invention provides optically pure (S)-(+)-N-methyl-3-(1-naphthaleneoxy)-3-(2-thienyl)propanamine, a compound of formula (I), and optically pure (S)-isomer of compound of formula 4, wherein R 1 and R 2 both are methyl or R 1 is methyl and R 2 is benzyl or substituted benzyl group and process for preparation thereof. Formula (I) and (IV). In another aspect the present invention provides a process for preparation of an acid addition salt of compound of formula (I).

  本发明提供了光学纯的(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺，化合物式(I)的化合物，以及化合物式4的光学纯(S)-异构体，其中R1和R2均为甲基，或者R1为甲基且R2为苄基或取代苄基基团，以及其制备方法。化合物式(I)和(IV)。在另一个方面，本发明提供了制备化合物式(I)的酸加成盐的方法。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF AN ANTIDEPRESSANT COMPOUND<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN COMPOSE ANTIDEPRESSEUR
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2006027798A3

  公开（公告）日：2009-05-07
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF DULOXETIN AND NEW KEY INTERMEDIATES FOR USE THEREIN
  申请人：Richter Gedeon Nyrt.

  公开号：EP2125772B1

  公开（公告）日：2013-09-11
• US7550605B2
  申请人：——

  公开号：US7550605B2

  公开（公告）日：2009-06-23
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF DULOXETIN AND NEW KEY INTERMEDIATES FOR USE THEREIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DULOXÉTINE ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR UNE UTILISATION DANS CELUI-CI.
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2008078124A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  [EN] The present invention relates to a process for the preparation of duloxetin. ((S)-(+)-N-methyl-N-(3-(l-na?hthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine) of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, said process comprising the steps of a) resolving racemic 3-(N-methyl-N-berizylamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol of formula (II) with a D-phenylglycine derivative to obtain a compound of formula (IV); and b) reacting (S)-3-(N-methyl-N-ben2yIamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol of formula (IV) with 1-fluoronaphthalene to yield (S)-N-methyl-N-benzyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2- thienyl)propanamine of formula (V), reacting the compound of formula (V) obtained with 1-chloroethyl chloroformate to yield duloxetin of formula (I), and if desired converting the duloxetin of formula (I) obtained into an acid addition salt thereof.
  [FR] La présente invention porte sur un procédé de préparation de duloxétine ((S)-(+)-N-méthyl-N-(3-(l-naphtalényloxy)-3-(2-thiényl)propanamine) de formule (I) et des sels pharmaceutiquement acceptables de celle-ci. Ledit procédé comprend les étapes consistant à a) résoudre le 3-(N-méthyl-N-berizylamino)-l-(2-thiényl)-l-propanol racémique de formule (II) avec un dérivé de D-phénylglycine pour obtenir un composé de formule (FV); et b) faire réagir le (S)-3-(N-méthyl-N-benzylamino)-l-(2-thiényl)-l-propanol de formule (TV) IV avec du 1-fluoronaphtalène pour produire de la(S)-N-méthyl-N-benzyl-3-(l-naphtalényloxy)-3-(2-thiénylpropanamine de formule (V), faire réagir le composé de formule (V) obtenu avec du chloroformiate de 1-chloroéthyle pour produire de la duloxétine de formule (I), et si on le désire, convertir la duloxétine de formule (I) obtenue en un sel d'addition d'acide de celle-ci.