2-chloro-N-(1H-indazol-5-yl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-(1H-indazol-5-yl)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₅H₁₀ClN₅
• 分子量: 295.731
• InChiKey: SSURBZOQEURBLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(1H-indazol-5-yl)quinazolin-4-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-[4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2020142748A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020142748A5
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯喹唑啉 、 5-氨基吲唑 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-chloro-N-(1H-indazol-5-yl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 2,4-二取代喹唑啉衍生物作为肿瘤治疗的新型 neddylation 抑制剂

  摘要：

  在许多常见的人类肿瘤相关疾病中发现了neddylation的过度激活。近年来，针对neddylation途径已成为一种颇具吸引力的抗癌策略，寻找结构新颖、疗效更高的neddylation抑制剂至关重要。在这里，我们介绍了 NEDD8 激活酶 (NAE) 新型抑制剂的发现及其抗肿瘤活性。评估所有合成的 1,4-二取代哌啶化合物对 MGC-803、MCF-7、A549 和 KYSE-30 细胞的抗增殖活性。在五个代表性化合物中，带有喹唑啉基序的 III-26 被确定为主要化合物，因为它显着阻碍了 Cullin1 的 neddylation。细胞机制阐明，III-26 抑制 UBC12 过表达的 MGC-803 细胞系的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在 G2/M 期。重要的是，III-26 降低了 NAE 活性，从而选择性地防止 Cullin3 和 Cullin1 相对于其他 Cullin

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107237

文献信息

• [EN] SELECTIVE ROCK2 KINASE INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR SÉLECTIF DE KINASE ROCK2<br/>[ZH] 选择性ROCK2激酶抑制剂
  申请人：HANGZHOU BANGSHUN PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022042666A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  提供了一种通式(I)所示的ROCK2激酶抑制剂及其在制备预防和/或治疗与ROCK2相关障碍的疾病的药物中的用途。所述化合物是高效选择性ROCK2激酶抑制剂，可用于治疗和/或预防肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、心脏纤维化或非酒精性脂肪性肝炎等疾病。
• Rho-kinase inhibitors
  申请人：Nagarathnam Dhanaphalan

  公开号：US20060142313A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  Disclosed are compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as Rho-kinase inhibitors. These compounds of the present invention are useful for inhibiting tumor growth, treating erectile dysfunction, and treating other indications mediated by Rho-kinase, e.g., coronary heart disease.

  本发明涉及化合物及其衍生物、其合成和作为Rho-激酶抑制剂的用途。本发明的这些化合物对于抑制肿瘤生长、治疗勃起功能障碍以及治疗其他由Rho-激酶介导的适应症（例如冠心病）非常有用。
• RHO-KINASE INHIBITORS
  申请人：Nagarathnam Dhanaphalan

  公开号：US20100137324A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Disclosed are compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as Rho-kinase inhibitors. These compounds of the present invention are useful for inhibiting tumor growth, treating erectile dysfunction, and treating other indications mediated by Rho-kinase, e.g., coronary heart disease.

  本发明揭示了化合物及其衍生物，它们的合成以及它们作为Rho-激酶抑制剂的用途。本发明的这些化合物对于抑制肿瘤生长、治疗勃起功能障碍以及治疗其他由Rho-激酶介导的适应症，例如冠心病，是有用的。
• Development of 2, 4-diaminoquinazoline derivatives as potent PAK4 inhibitors by the core refinement strategy
  作者：Chenzhou Hao、Wanxu Huang、Xiaodong Li、Jing Guo、Meng Chen、Zizheng Yan、Kai Wang、Xiaolin Jiang、Shuai Song、Jian Wang、Dongmei Zhao、Feng Li、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.063

  日期：2017.5

  Upon analysis of the reported crystal structure of PAK4 inhibitor KY04031 (PAK4 IC50 = 0.790 mu M) in the active site of PAK4, we investigated the possibility of changing the triazine core of KY04031 to a quinazoline. Using KY04031 as a starting compound, a library of 2, 4-diaminoquinazoline derivatives were designed and synthesized. These compounds were evaluated for PAK4 inhibition, leading to the identification of compound 9d (PAK4 IC50 = 0.033 mu M). Compound 9d significantly induced the cell cycle in the G1/S phase and inhibited migration and invasion of A549 cells that over-express PAK4 via regulation of the PAK4-LIMK1 signalling pathway. A docking study of compound 9d was performed to elucidate its possible binding modes and to provide a structural basis for further structure-guided design of PAK4 inhibitors. Compound 9d may serve as a lead compound for anticancer drug discovery and as a valuable research probe for further biological investigation of PAK4. (C) 2017 Published by Elsevier Masson SAS.
• COMBINATION THERAPY FOR PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION
  申请人：ROSCIGNO Robert

  公开号：US20090036465A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  Methods for treatment of pulmonary hypertension include administration of a first amount of treprostinil and administration of a second amount of a Rho kinase inhibitor such that the first amount and the second amount form together an amount effective for pulmonary hypertension treatment. Kits for treatment pulmonary hypertension are also disclosed.