(E/Z)-1-Bromo-2-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1,2-diphenylethene | 19076-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E/Z)-1-Bromo-2-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1,2-diphenylethene
• 英文别名: 1-bromo-2-{4-[2-(dimethylamino) ethoxy]phenyl}-1,2 diphenylethene；2-[4-(2-bromo-1,2-diphenylethenyl)phenoxy]-N,N-dimethylethanamine
• CAS: 19076-79-0
• 化学式: C₂₄H₂₄BrNO
• 分子量: 422.365
• InChiKey: IAJYQHATSIOBSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-107°C
• 沸点：
  496.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E/Z)-1-Bromo-2-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1,2-diphenylethene 在 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以98%的产率得到(E/Z)-1-Bromo-2-[4-(2-methylaminoethoxy)phenyl]-1,2-diphenylethene
  参考文献：
  名称：

  在体外和体内表征由α-羟基-N-去甲基他莫昔芬形成的主要DNA加合物。

  摘要：

  他莫昔芬在大鼠中具有肝癌作用，并且与女性子宫内膜癌的风险增加有关。最近的报道表明它可能对人类有遗传毒性。N-去甲基他莫昔芬是一种主要的他莫昔芬代谢产物，已被认为是他莫昔芬治疗大鼠肝脏DNA中检测到的主要加合物之一。N-去甲基他莫昔芬对DNA结合产物的代谢活化可能涉及氧化成α-羟基-N-去甲基他莫昔芬，然后进行酯化。在这里提出的研究中，我们报告了α-羟基-N-去甲基他莫昔芬的合成以及从α-亚砜氧基-N-去甲基他莫昔芬体外获得的主要加合物的表征为（E）-α-（deoxyguanosin-N（2） -基）-N-去甲基他莫昔芬。此外，我们将（32）P后标记与HPLC结合使用，比较了用他莫昔芬或等摩尔剂量的α-羟基-N-去甲基他莫昔芬强饲法治疗的雌性Sprague-Dawley大鼠肝脏中形成的加合物。我们得出的结论是，体内形成的一种主要加合物，以前曾建议衍生自N-去甲基他莫昔芬，在色谱上与α-（脱氧

  DOI：

  10.1021/tx990187b

文献信息

• <i>trans</i>-Stilbene as a Starting Material for the Synthesis of Tamoxifen Based on Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions
  作者：Adriano Monteiro、Carolina Nunes、Jones Limberger、Silvia Poersch、Marcus Seferin

  DOI：10.1055/s-0029-1217600

  日期：——

  (Z)-Tamoxifen was synthesized from a simple olefin (trans-stilbene) in 5 steps and 40% overall yield (Z/E = 74:26). The phenyl substituted group (4-Me2NCH2CH2OC6H4) was attached by a bromination-dehydrobromination-Suzuki reaction sequence. Subsequently, the ethyl group was attached to the triarylated olefin by a bromination-Negishi reaction sequence. Both the Suzuki and Negishi cross-coupling processes are stereospecific, and the stereoselectivity depends only on the bromination-dehydrobromination reactions. (Z)-Tamoxifen was also obtained from trans-stilbene in only 3 steps by using Heck reaction-bromination-Negishi reaction sequence in 57% overall yield (Z/E = 65:35).

  (Z)-他莫昔芬是由简单的烯烃（反式二苯乙烯）经 5 个步骤合成的，总收率为 40%（Z/E = 74:26）。苯取代基（4-Me2NCH2CH2OC6H4）是通过溴化-脱氢溴化-铃木反应顺序连接的。随后，通过溴化-内吉西反应序列将乙基连接到三芳基化烯烃上。铃木和根岸交叉偶联过程都是立体特异性的，而立体选择性只取决于溴化-脱氢溴化反应。(通过赫克反应-溴化-内箕反应顺序，仅用 3 个步骤就从反式二苯乙烯中得到了 (Z)-他莫昔芬，总收率为 57%（Z/E = 65:35）。
• Hydroxy derivatives of tamoxifen
  作者：Allan B. Foster、Michael Jarman、On Tai Leung、Raymond McCague、Guy Leclercq、N. Devleeschouwer

  DOI：10.1021/jm00148a020

  日期：1985.10

  contrast to the known 3- and 4-hydroxy derivatives which were obtained as near-equimolar cis,trans mixtures, only the trans forms of the 2-hydroxy, 2-methyl, 2,4-dihydroxy, and 4-hydroxy-2-methyl derivatives were obtained. Also, in contrast to the trans forms of the 3- and 4-hydroxy derivatives, which are readily equilibrated to cis,trans mixtures, the trans 2-hydroxy derivative could not be isomerized

  在探索影响他莫昔芬[反-（Z）-1- [4- [2-（二甲基氨基）乙氧基] RBA（相对于雌二醇的大鼠子宫雌激素受体的结合亲和力）的结构特征苯基] -1,2，2-二苯基-1-丁烯]系列，已经合成了在1-苯基上被各种取代的几种衍生物。[在他莫昔芬系列中，定义几何异构体的构型并取决于芳族部分和乙基中取代基的位置和性质的描述符E和Z可能会有所变化，尽管相对构型（顺式或反式）才不是。为了避免混淆，在本文中将使用术语顺式和反式来表示4- [2-（二甲基氨基）乙氧基]苯基与乙基（或羟乙基，羟丙基，每一合成的最后阶段涉及叔醇的酸催化脱水，与已知的近似等摩尔顺式的3-和4-羟基衍生物相反，反式混合物，仅获得2-羟基，2-甲基，2，4-二羟基和4-羟基-2-甲基衍生物的反式形式。同样，与3-和4-羟基衍生物的反式形式很容易平衡成顺式，反式混合物相反，反式2-羟基衍生物不能被异构化。他莫昔芬和2-甲基他莫昔芬
• Characterization of the Major DNA Adduct Formed by α-Hydroxy-<i>N</i>-desmethyltamoxifen in Vitro and in Vivo
  作者：Gonçalo Gamboa da Costa、L. Patrice Hamilton、Frederick A. Beland、M. Matilde Marques

  DOI：10.1021/tx990187b

  日期：2000.3.1

  cancer in women. Recent reports suggest that it may be genotoxic in humans. N-Desmethyltamoxifen is a major tamoxifen metabolite that has been proposed to be responsible for one of the major adducts detected in liver DNA of rats treated with tamoxifen. The metabolic activation of N-desmethyltamoxifen to DNA binding products may involve oxidation to alpha-hydroxy-N-desmethyltamoxifen followed by esterification

  他莫昔芬在大鼠中具有肝癌作用，并且与女性子宫内膜癌的风险增加有关。最近的报道表明它可能对人类有遗传毒性。N-去甲基他莫昔芬是一种主要的他莫昔芬代谢产物，已被认为是他莫昔芬治疗大鼠肝脏DNA中检测到的主要加合物之一。N-去甲基他莫昔芬对DNA结合产物的代谢活化可能涉及氧化成α-羟基-N-去甲基他莫昔芬，然后进行酯化。在这里提出的研究中，我们报告了α-羟基-N-去甲基他莫昔芬的合成以及从α-亚砜氧基-N-去甲基他莫昔芬体外获得的主要加合物的表征为（E）-α-（deoxyguanosin-N（2） -基）-N-去甲基他莫昔芬。此外，我们将（32）P后标记与HPLC结合使用，比较了用他莫昔芬或等摩尔剂量的α-羟基-N-去甲基他莫昔芬强饲法治疗的雌性Sprague-Dawley大鼠肝脏中形成的加合物。我们得出的结论是，体内形成的一种主要加合物，以前曾建议衍生自N-去甲基他莫昔芬，在色谱上与α-（脱氧