(4-氯苯基)(哌嗪-1-基)甲酮 | 54042-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-氯苯基)(哌嗪-1-基)甲酮
• 英文名称: 1-(4-chlorobenzoyl)piperazine
• 英文别名: (4-chlorophenyl)(piperazin-1-yl)methanone；(4-chlorophenyl)-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 54042-47-6
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂O
• mdl: MFCD01050442
• 分子量: 224.69
• InChiKey: IHSZLKAMJQHQOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C
• 沸点：
  384.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319
• 储存条件：
  应将药品存放在室温环境中，避免光照，并保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氯苯基)(哌嗪-1-基)甲酮 反应 1.33h， 生成 1-formyl-4-(N-benzoylthiocarbamoyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Dhawan, Balram; Southwick, Philip L., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1983, vol. 20, p. 243 - 244

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (4-氯苯基)(哌嗪-1-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  恶唑并[4,5-b]吡啶基哌嗪酰胺作为 GSK-3β 抑制剂，具有减轻炎症和抑制促炎症介质的潜力

  摘要：

  最近的研究表明，糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 是一种促炎酶，通过抑制这种激酶，可以控制炎症。在这方面，合成了一系列 17 种哌嗪连接的恶唑并 [4,5-b] 吡啶基衍生物，并评估了体外 GSK-3β 抑制和体内抗炎活性。在所有合成的化合物中，化合物 7d、7e、7g 和 7c 显示出最好的 GSK-3β 抑制活性，相应的 IC50 值为 0.34、0.39、0.47 和 0.53 µM。在大鼠足爪水肿模型中检测了化合物 7d、7e、7g 和 7c 的体内抗炎活性，化合物 7d 表现出最大的抑制作用，在角叉菜胶给药后 3 和 5 小时，爪体积分别减少 62.79% 和 65.91%分别与吲哚美辛相比（3 小时和 79 小时为 76.74%。角叉菜胶给药后 5 小时为 54%）。此外，与吲哚美辛相比，这些化合物（7d、7e、7g 和 7c）还被发现在体外显着抑制促炎介质，即 TNF-α、IL-1β

  DOI：

  10.1002/ardp.201700022

文献信息

• Novel imidazopyrimidines-based molecules induce tetramerization of tumor pyruvate kinase M2 and exhibit potent antiproliferative profile
  作者：Sagarkumar Patel、Christoph Globisch、Priyanka Pulugu、Prasoon Kumar、Alok Jain、Amit Shard

  DOI：10.1016/j.ejps.2021.106112

  日期：2022.3

  Discovery of novel and potent lead molecules for the specific therapeutic targets by de novo drug design is still in infancy. Here, we disclose the unprecedented development of imidazopyri(mi)dine-based tumor pyruvate kinase M2 (PKM2) modulators by subsequent link and grow strategy. The most potent modulator 15n acts as a PKM2 activator with an AC50 of 90 nM, with considerable cancer cell-selectivity

  通过从头  药物设计发现针对特定治疗靶点的新型有效先导分子仍处于起步阶段。 在这里，我们通过后续的链接和增长策略披露了基于咪唑并嘧啶 (mi)dine 的肿瘤丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 调节剂的前所未有的发展。最有效的调节剂 15n 作为 PKM2 激活剂，AC 50 为 90 nM，具有相当大的癌细胞选择性和膜渗透性。NMR 代谢组学研究还表明，用15n处理会降低 MCF-7 细胞中的乳酸浓度。15n 与两个单体界面相邻的 PKM2 上先前报道的位点结合。在分子动力学 (MD) 模拟研究中，观察到15n在二聚体界面稳定 PKM2，有助于形成具有生物活性的四聚体构象。 还在 3-D 支架上生长的 MCF-7 乳腺癌细胞系上筛选了15n ，与对照相比，结果显示出更好的抗癌潜力，为未来的临床研究铺平了道路。
• Integrated Platform for Expedited Synthesis–Purification–Testing of Small Molecule Libraries
  作者：Aleksandra Baranczak、Noah P. Tu、Jasmina Marjanovic、Philip A. Searle、Anil Vasudevan、Stevan W. Djuric

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00054

  日期：2017.4.13

  introduction of automation, leading to shortened discovery cycle times. Herein, we describe a platform that consolidates synthesis, purification, quantitation, dissolution, and testing of small molecule libraries. The system was validated through the synthesis and testing of two libraries of binders of polycomb protein EED, and excellent correlation of obtained data with results generated through conventional

  通过引入自动化可以大大提高药物化学程序的生产率，从而缩短发现周期。在这里，我们描述了一个平台，可巩固小分子文库的合成，纯化，定量，溶解和测试。该系统通过合成和测试聚梳蛋白EED的两个粘合剂库进行了验证，并且观察到获得的数据与通过常规方法生成的结果具有极好的相关性。完全自动化和集成的平台可基于多种化学转化进行批处理支持的化合物合成，并以多种生化分析形式进行测试。库的周转时间在24到36小时之间，并且值得注意的是，
• 端锚聚合酶抑制剂
  申请人：北京四环制药有限公司

  公开号：CN107226807B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的端锚聚合酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、m、n、Z、L、Q、A、X1、X2和Y如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由端锚聚合酶介导的癌症及相关疾病的药物中的应用。
• Structural Optimization of 4-Chlorobenzoylpiperidine Derivatives for the Development of Potent, Reversible, and Selective Monoacylglycerol Lipase (MAGL) Inhibitors
  作者：Carlotta Granchi、Flavio Rizzolio、Stefano Palazzolo、Sara Carmignani、Marco Macchia、Giuseppe Saccomanni、Clementina Manera、Adriano Martinelli、Filippo Minutolo、Tiziano Tuccinardi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01459

  日期：2016.11.23

  we started its structural optimization and we developed a new potent and selective MAGL inhibitor (17b, Ki = 0.65 μM). Furthermore, modeling studies suggested that the binding interactions of this compound replace a structural water molecule reproducing its H-bonds in the MAGL binding site, thus identifying a new key anchoring point for the development of new MAGL inhibitors.

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂被认为是各种病理状况（包括几种癌症）的潜在治疗剂。文献中报道了许多MAGL抑制剂。然而，它们大多数显示出不可逆的作用机理，这引起了重要的副作用。迄今为止，可逆的MAGL抑制剂的使用仅得到了部分研究，这主要是由于缺乏具有良好的MAGL可逆抑制特性的化合物。在这项研究中，我们从显示可逆的MAGL抑制机制（K i = 8.6μM）的（4-（4-氯苯甲酰基）哌啶-1-基）（4-甲氧基苯基）甲酮（CL6a）铅化合物开始，我们开始对其结构进行优化，我们开发了一种新的高效选择性MAGL抑制剂（17b，K i = 0.65μM）。此外，建模研究表明，该化合物的结合相互作用取代了在MAGL结合位点复制其H键的结构水分子，从而为开发新的MAGL抑制剂确定了新的关键锚点。
• [EN] QUINOXALINE DERIVATIVES AS GPR6 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE EN TANT QUE MODULATEURS DU GPR6
  申请人：ENVOY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014028479A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention provides compounds of Formula (I) that are GPR6 modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of GPR6, in particular treating Parkinson disease, levodopa induced dyskinesias, Huntington's disease, other dyskinesias, akinesias, and motor disorders involving dysfunction of the striatum, schizophrenia and drug addiction. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了式(I)化合物，该化合物是GPR6调节剂，因此可用于治疗可通过调节GPR6来治疗的疾病，特别是治疗帕金森病、左旋多巴诱导的舞蹈病、亨廷顿病、其他舞蹈病、运动不能、涉及纹状体功能障碍的运动障碍、精神分裂症和药物成瘾。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。