1-(4-甲氧苯甲酰基)哌嗪 | 94747-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-甲氧苯甲酰基)哌嗪
• 中文别名: 1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪；1-(4-甲氧基苯甲酰)哌嗪CF3COOH
• 英文名称: (4-methoxyphenyl)(piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-(4-methoxybenzoyl)piperazine；1-(4-methoxybenzyl)piperazine；4-methoxyphenyl-piperazinylketone；1-(4-Methoxybenzoyl)-piperazine；(4-methoxyphenyl)-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 94747-49-6
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD02256020
• 分子量: 220.271
• InChiKey: AWNXKUKDGIDDBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  140°C
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲氧苯甲酰基)哌嗪 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 1-(4-(3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propyl)piperazin-1-yl)-2-(4-(4-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, in vitro evaluation and molecular docking of a new class of indolylpropyl benzamidopiperazines as dual AChE and SERT ligands for Alzheimer’s disease

  摘要：

  During the last decade, the one drug-one target strategy has resulted to be inefficient in facing diseases with complex ethiology like Alzheimer's disease and many others. In this context, the multitarget paradigm has emerged as a promising strategy. Based on this consideration, we aim to develop novel molecules as promiscuous ligands acting in two or more targets at the same time. For such purpose, a new series of indolylpropyl-piperazinyl oxoethyl-benzamido piperazines were synthesized and evaluated as multitarget-directed drugs for the serotonin transporter (SERT) and acetylcholinesterase (AChE). The ability to decrease beta-amyloid levels as well as cell toxicity of all compounds were also measured. In vitro results showed that at least four compounds displayed promising activity against SERT and AChE. Compounds 18 and 19 (IC50 = 3.4 and 3.6 mu M respectively) exhibited AChE inhibition profile in the same order of magnitude as donepezil (DPZ, IC50 = 2.17 mu M), also displaying nanomolar affinity in SERT. Moreover, compounds 17 and 24 displayed high SERT affinities (IC50 = 9.2 and 1.9 nM respectively) similar to the antidepressant citalopram, and significant micromolar AChE activity at the same time. All the bioactive compounds showed a low toxicity profile in the range of concentrations studied. Molecular docking allowed us to rationalize the binding mode of the synthesized compounds in both targets. In addition, we also show that compounds 11 and 25 exhibit significant beta-amyloid lowering activity in a cell-based assay, 11 (50% inhibition, 10 mu M) and 25 (35% inhibition, 10 mu M).These results suggest that indolylpropyl benzamidopiperazines based compounds constitute promising leads for a multitargeted approach for Alzheimers disease. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112368
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-methoxybenzoyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到1-(4-甲氧苯甲酰基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  对一系列取代的二胺中的柔韧性和碱性对sigma（σ）受体结合的影响的系统研究†

  摘要：

  Sigma-1受体（S1R）作为前瞻性药物靶标已经引起了广泛的关注，因为它参与了许多神经系统疾病，并且最近由于其在神经性疼痛中的治疗潜力。由于直到2016年为止都没有这种膜结合蛋白的晶体结构报告，配体的产生是由药效团对格伦农及其同事提出的通用模型进行的改进驱动的。广义的S1R药效基团包含中央区域，其中优选碱性氨基，其侧接两个疏水基团。在该药效团的指导下，已开发出包含哌嗪，哌嗪酮和乙二胺的S1R配体。在当前的工作中，我们系统地解构了原型哌嗪S1R配体（参见下文）的哌嗪核心）在我们的实验室中开发。尽管与先导相比，我们并未提高S1R的亲和力，但我们发现了对亲和力和选择性很重要的几个特征。这些包括至少一个碱性氮原子，构象柔韧性，以及对于S1R而言，邻近苯甲醚的仲或叔胺基团。此外，可以通过对苯甲醚近端的N原子进行官能团修饰来调整S2R选择性。

  DOI：

  10.1039/c6ob00615a

文献信息

• Novel imidazopyrimidines-based molecules induce tetramerization of tumor pyruvate kinase M2 and exhibit potent antiproliferative profile
  作者：Sagarkumar Patel、Christoph Globisch、Priyanka Pulugu、Prasoon Kumar、Alok Jain、Amit Shard

  DOI：10.1016/j.ejps.2021.106112

  日期：2022.3

  Discovery of novel and potent lead molecules for the specific therapeutic targets by de novo drug design is still in infancy. Here, we disclose the unprecedented development of imidazopyri(mi)dine-based tumor pyruvate kinase M2 (PKM2) modulators by subsequent link and grow strategy. The most potent modulator 15n acts as a PKM2 activator with an AC50 of 90 nM, with considerable cancer cell-selectivity

  通过从头  药物设计发现针对特定治疗靶点的新型有效先导分子仍处于起步阶段。 在这里，我们通过后续的链接和增长策略披露了基于咪唑并嘧啶 (mi)dine 的肿瘤丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 调节剂的前所未有的发展。最有效的调节剂 15n 作为 PKM2 激活剂，AC 50 为 90 nM，具有相当大的癌细胞选择性和膜渗透性。NMR 代谢组学研究还表明，用15n处理会降低 MCF-7 细胞中的乳酸浓度。15n 与两个单体界面相邻的 PKM2 上先前报道的位点结合。在分子动力学 (MD) 模拟研究中，观察到15n在二聚体界面稳定 PKM2，有助于形成具有生物活性的四聚体构象。 还在 3-D 支架上生长的 MCF-7 乳腺癌细胞系上筛选了15n ，与对照相比，结果显示出更好的抗癌潜力，为未来的临床研究铺平了道路。
• [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE MODULATORS OF THE ADENOSINE A2A RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS DE 5,6-BICYCLO-IMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE DU RÉCEPTEUR A2A DE L'ADÉNOSINE
  申请人：SELVITA S A

  公开号：WO2019002606A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention relates to the compound of formula (I) and salts, stereoisomers, tautomers, isotopologues,or N-oxides thereof. The present invention is further concerned with the use of such a compound or salt, stereoisomer, tautomer, isotopologues,or N-oxide thereof as medicament and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐、立体异构体、互变异构体、同位素同分异构体或N-氧化物。本发明进一步涉及将该化合物或盐、立体异构体、互变异构体、同位素同分异构体或N-氧化物用作药物的用途，以及包含该化合物的药物组合物。
• 端锚聚合酶抑制剂
  申请人：北京四环制药有限公司

  公开号：CN107226807B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的端锚聚合酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、m、n、Z、L、Q、A、X1、X2和Y如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由端锚聚合酶介导的癌症及相关疾病的药物中的应用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of matrine derivatives possessing piperazine moiety as antitumor agents
  作者：Yiming Xu、Pengyun Liang、Haroon ur Rashid、Lichuan Wu、Peng Xie、Haodong Wang、Shuyan Zhang、Lisheng Wang、Jun Jiang

  DOI：10.1007/s00044-019-02398-2

  日期：2019.10

  lead compound, a series of new piperazinyl matrine derivatives were designed, synthesized and evaluated for their antitumor activities in vitro and in vivo. Structure activity relationship (SAR) analysis indicated that introduction of substituted piperazine on matrine might significantly enhance the antiproliferative activity. Moreover, types of substituents of piperazine exhibited great different effects

  以苦参碱（1）为先导化合物，设计，合成了一系列新的哌嗪基苦参碱衍生物，并对其体内外抗肿瘤活性进行了评估。结构活性关系（SAR）分析表明，在苦参碱上引入取代的哌嗪可能会显着增强其抗增殖活性。此外，哌嗪取代基的类型对目标化合物针对Bel-7402和RKO细胞系的抗增殖活性表现出极大的不同影响。体内抗肿瘤试验结果表明，某些目标衍生物具有比苦参碱更好的治疗效果，且毒性低。更重要的是，在新合成的化合物中，M16和M26对这两种细胞具有强大的抗肿瘤活性。此外，通过体内抗肿瘤测定，证明了六个合成的化合物M1，M3，M7，M10，M11和M17比苦参碱具有更好的治疗功效。该研究为进一步优化结构和发现这类化合物的抗肿瘤途径提供了理论基础。
• [EN] 2,4-DIHYDROXY-NICOTINAMIDES AS APJ AGONISTS<br/>[FR] 2,4-DIHYDROXY-NICOTINAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES D'APJ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017066402A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are APJ agonists which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：其中所有变量如规范中所定义，并包括任何此类新化合物的组合物。这些化合物是APJ激动剂，可用作药物。