methyl 2-(5-(dimethylamino)naphthalen-1-ylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 2-(5-(dimethylamino)naphthalen-1-ylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: 2-[dansyl]-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester；2-[dansylsulfonyl]-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester；Methyl 2-[5-(dimethylamino)naphthalen-1-yl]sulfonyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl 2-[5-(dimethylamino)naphthalen-1-yl]sulfonyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₄S
• 分子量: 463.557
• InChiKey: PUUAABOHOLOGMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 2-(5-(dimethylamino)naphthalen-1-ylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型糖蛋白VI拮抗剂作为抗血栓药：2,3-二取代的四氢吡啶并（3,4- b）吲哚的合成，生物学评估和分子模型研究

  摘要：

  靶向GPVI的小分子抑制剂的开发具有广阔的治疗作用，因为它们可抑制动脉血栓形成并具有有限的出血风险。在显示体内抗血栓形成活性的化合物中，活性最高的化合物6b（小鼠体内的ED 50 = 28.36μmol/ kg po）显示出对胶原蛋白（IC 50 = 6.7μM），CRP-XL（IC 50 = 53.5μM）的抑制作用，与氯沙坦（LOS）（胶原蛋白，IC 50 = 10.4μM; CRP-XL，IC 50 = 158μM; CVX，IC 50 = 11μM）相比，惊厥毒素（CVX）（IC 50 = 5.7μM ）介导的血小板凝集任何其对映异构体S（6c）（胶原蛋白，IC50 = 25.3μM；CRP-XL，IC 50 = 181.4μM；CVX，IC 50 = 9μM）和R（6d）（胶原，IC 50 = 126.3μM; CRP-XL，IC 50 > 500μM; CVX，IC 50 = 86

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01360

文献信息

• 2-Alkyl/aryl sulphonyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido (3,4-b) indole-3-carboxylic acid esters/amides useful as antithrombotic agents
  申请人：Gaur Stuti

  公开号：US20060142322A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to antithrombotic compounds 2-alkyl aryl sulphonyl-1,2,3,4,-tetrahydro-9H-pyrido(3,4-b)indole-3-carboxylic acid esters/amides, pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof to be used in the treatment of intravascular thrombosis such as myocardial ischemia and stroke. The compound has the following general structure wherein R represents methyl ester or amide and R 1 represents alkyl, aryl and heteroaryl moiety.

  本发明涉及抗血栓化合物2-烷基芳基磺酰基-1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并(3,4-b)吲哚-3-羧酸酯/酰胺，其药学上可接受的盐和组合物，用于治疗血管内血栓形成，如心肌缺血和中风。该化合物具有以下一般结构，其中R代表甲酯或酰胺，R1代表烷基、芳基和杂环芳基基团。
• WO2006/70385
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Novel Glycoprotein VI Antagonists as Antithrombotics: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling Studies on 2,3-Disubstituted Tetrahydropyrido(3,4-<i>b</i>)indoles
  作者：Shome S. Bhunia、Ankita Misra、Imran A. Khan、Stuti Gaur、Manish Jain、Surendra Singh、Aaruni Saxena、Thomas Hohlfield、Madhu Dikshit、Anil K. Saxena

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01360

  日期：2017.1.12

  The development of small molecule inhibitors targeting GPVI has promising therapeutic role, as they inhibit arterial thrombosis with limited risk of bleeding. Among the compounds showing in vivo antithrombotic activity, the most active compound 6b (ED50 = 28.36 μmol/kg po in mice) showed improved inhibition for collagen (IC50 = 6.7 μM), CRP-XL (IC50 = 53.5 μM), and convulxin (CVX) (IC50 = 5.7 μM) mediated

  靶向GPVI的小分子抑制剂的开发具有广阔的治疗作用，因为它们可抑制动脉血栓形成并具有有限的出血风险。在显示体内抗血栓形成活性的化合物中，活性最高的化合物6b（小鼠体内的ED 50 = 28.36μmol/ kg po）显示出对胶原蛋白（IC 50 = 6.7μM），CRP-XL（IC 50 = 53.5μM）的抑制作用，与氯沙坦（LOS）（胶原蛋白，IC 50 = 10.4μM; CRP-XL，IC 50 = 158μM; CVX，IC 50 = 11μM）相比，惊厥毒素（CVX）（IC 50 = 5.7μM ）介导的血小板凝集任何其对映异构体S（6c）（胶原蛋白，IC50 = 25.3μM；CRP-XL，IC 50 = 181.4μM；CVX，IC 50 = 9μM）和R（6d）（胶原，IC 50 = 126.3μM; CRP-XL，IC 50 > 500μM; CVX，IC 50 = 86