四氢生物喋呤 | 17528-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 四氢生物喋呤
• 中文别名: 四氢生物蝶呤(THB)二盐酸；沙丙蝶呤
• 英文名称: 5,6,7,8-Tetrahydro-biopterin
• 英文别名: Tetrahydrobiopterin；2-amino-6-(1,2-dihydroxypropyl)-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pteridin-4-one
• CAS: 17528-72-2
• 化学式: C₉H₁₅N₅O₃
• 分子量: 241.25
• InChiKey: FNKQXYHWGSIFBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >202°C (dec.)
• 沸点：
  506.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（少许）、DMSO（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

四氢生物蝶呤

Compound:tetrahydrobiopterin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

四氢生物pterin（(Rac)-Sapropterin）是芳香族氨基酸羟化酶的辅因子，也是一氧化氮合酶（NOS）必需的辅因子。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

在高氧条件下培养的小胶质细胞补充或不补充有效剂量的四氢生物pterin (BH4) (100 μM)。暴露于高氧诱导的氧化应激24小时后，TSP-1 mRNA表达和蛋白质水平显著增加，相较于常氧（21% O₂）。补充四氢生物pterin能显著防止高氧诱导的小胶质细胞激活，减少Iba-1和TSP-1的表达，并预防视网膜毛细血管损伤。

体内研究

为了评估视网膜中四氢生物pterin的水平，在新生7、14和22天的小鼠（野生型和hph-1）中收集3至5个视网膜池，通过LC-MS/MS进行检测。LC-MS/MS分析显示，与野生型组相比（分别为0.014±0.001、0.092±0.01 和 23.13±6.44），hph-1小鼠视网膜组织中四氢生物pterin的浓度显著降低约90% (0.0009±0.0006; p<0.0001, 0.01±0.001; p<0.0001 和 2.45±0.40; p<0.005)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢生物喋呤 在 tyrosine hydroxylase 作用下， 生成 2-氨基-6-(1,2-二羟基丙基)-4a-羟基-1,5,6,7-四氢蝶啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸羟化酶一氧化氮复合物中氨基酸和四氢蝶呤结合的脉冲 EPR 研究：氧反应复合物形成过程中底物重排的证据

  摘要：

  酪氨酸羟化酶是在神经系统中发现的一种非血红素铁酶，可催化酪氨酸羟基化形成l -3,4-二羟基苯丙氨酸，这是儿茶酚胺神经递质生物合成的限速步骤。催化需要结合三种底物：酪氨酸、四氢生物蝶呤和分子氧。我们使用一氧化氮作为 O 2替代物，以S = 3 / 2 {FeNO} 7形式在催化位点处平衡 Fe(II)，适合 EPR 光谱。2然后使用 H 电子自旋回波包络调制来测量特定氘代底物酪氨酸和辅因子 6-甲基四氢蝶呤相对于 {FeNO} 7顺磁中心的磁轴的距离和方向。我们的结果表明，加入酪氨酸的触发以减少从{FeNO水平}的距离的酶的构象变化7中心与最接近的氘核上6,7- 2 H-6-methyltetrahydropterin从> 5.9埃至4.4±0.2的. 相反，向用 3,5- 2 H-酪氨酸处理的酶样品添加 6-甲基四氢蝶呤导致S = 3 / 2 , {FeNO} 7的磁轴重新定向以氘代底物

  DOI：

  10.1021/bi4010914
• 作为产物：
  描述：

  biopterin 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 四氢生物喋呤
  参考文献：
  名称：

  用双电极检测器通过液相色谱/电化学法测定生物样品中的蝶呤。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ac00260a004

文献信息

• Effects of Tetrahydropterines on the Generation of Quinones Catalyzed by Tyrosinase
  作者：Francis GARCIA-MOLINA、Joseph Louis MUNOZ-MUNOZ、Francis MARTINEZ-ORTIZ、Joseph TUDELA、Francis GARCÍA-CÁNOVAS、Joseph Neptune RODRIGUEZ-LOPEZ

  DOI：10.1271/bbb.90924

  日期：2010.5.23

  Tetrahydrobiopterine (6BH4) can diminish the oxidative stress undergone by keratinocytes and melanocytes by reducing the o-quinones generated by the oxidation of the corresponding o-diphenols. We found that 6BH4 and their analogs reduced all the o-quinones studied. The formal potentials of different quinone/diphenol pairs indicate that the o-quinones with withdrawing groups are more potent oxidants than those with donating groups.

  四氢生物蝶呤（6BH4）可以通过减少相应的邻二酚氧化产生的邻醌来减轻角质细胞和黑色素细胞所承受的氧化压力。我们发现，6BH4 及其类似物可以还原所研究的所有邻醌类化合物。不同醌/二酚对的形式电位表明，具有抽离基团的邻醌比具有捐赠基团的邻醌具有更强的氧化作用。
• Sulfate of 5,6,7,8-tetrahydro-L-erythro-biopterin and process for
  申请人：Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki

  公开号：US04649197A1

  公开（公告）日：1987-03-10

  A sulfate of tetrahydrobiopterin having the formula (I): ##STR1## and a process for preparing the same, which comprises crystallizing tetrahydrobiopterin from an aqueous medium containing sulfuric acid. The sulfate of the (6R)-form of (1) has a high crystallinity and the process easily gives a sulfate of the (6R)-form

  一种四氢生物黄素硫酸盐，化学式为（I）：##STR1##以及制备该硫酸盐的方法，其包括从含有硫酸的水介质中结晶四氢生物黄素。该（1）的（6R）-型硫酸盐具有高结晶度，该方法容易得到（6R）-型硫酸盐。
• Endothelium-targeting nanoparticle for reversing endothelial dysfunction
  申请人：Meininger J. Cynthia

  公开号：US20050053590A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention includes delivery of isolated and purified nucleic acids that encode GTPCH proteins in nanoparticles for the treatment of endothelial cells damaged by diabetes, smoking, dyslipidemia, hypertension, and cardiovascular disease. The nanoparticles contain a nucleic acid sequence, polymer and a targeting ligand. The targeting ligand facilitates the selective delivery of the nucleic acid sequence to damaged endothelial cells. Examples involving a nucleic acid sequence encoding GTP-cyclohydrolase I (GTPCH), PEG/PEI polymers, and a monoclonal antibody or other molecule that binds to the lectin-like oxidized low density lipoprotein (LDL) receptor-1 (Lox-1) or associated molecules are presented.

  本发明涉及使用纳米粒子提供编码GTPCH蛋白的分离和纯化核酸，治疗因糖尿病、吸烟、血脂异常、高血压和心血管疾病而受损的内皮细胞。纳米粒子包含核酸序列、聚合物和靶向配体。靶向配体促进核酸序列有选择性地传递到受损的内皮细胞。本发明的例子涉及编码GTP-环化酶I（GTPCH）、PEG/PEI聚合物和单克隆抗体或其他与类似凝集素的氧化低密度脂蛋白（LDL）受体-1（Lox-1）或相关分子结合的分子。
• Crystalline polymorph of biopterin and production method thereof
  申请人：Kawachi Hideo

  公开号：US20110218339A1

  公开（公告）日：2011-09-08

  Crystalline solids A to E of biopterin are distinguished from each other by diffraction angle in an X-ray powder diffraction pattern measured using Cu—Kα radiation. The crystalline solid A is characterized by strong peak at 4.6° and peaks at 13.6°, 18.1° and 27.5°; the crystalline solid B is characterized by strong peak at 4.85° and peaks at 2.4°, 13.2°, 18.1° and 27.3°; the crystalline solid C is characterized by strong peak at 5.35° and peaks at 10.8°, 21.9° and 27.3°; the crystalline solid D is characterized by strong peak at 5.1° and peaks at 2.6°, 9.2°, 13.4°, 15.4°, 18.3°, 21.8° and 27.3°; and the crystalline solid E is characterized by strong peaks at 4.5° and 5.8°, and peaks at 10.6°, 15.6°, 20.0°, 20.7°, 23.8° and 27.3°.

  通过使用Cu-Kα辐射测量的X射线粉末衍射图案中的衍射角度，可以将生物黄素的晶体固体A到E区分开来。晶体固体A的特征是在4.6°处有强峰，并在13.6°、18.1°和27.5°处有峰；晶体固体B的特征是在4.85°处有强峰，并在2.4°、13.2°、18.1°和27.3°处有峰；晶体固体C的特征是在5.35°处有强峰，并在10.8°、21.9°和27.3°处有峰；晶体固体D的特征是在5.1°处有强峰，并在2.6°、9.2°、13.4°、15.4°、18.3°、21.8°和27.3°处有峰；晶体固体E的特征是在4.5°和5.8°处有强峰，并在10.6°、15.6°、20.0°、20.7°、23.8°和27.3°处有峰。
• Methods of producing nor-opioid and nal-opioid benzylisoquinoline alkaloids
  申请人：Antheia, Inc.

  公开号：US10738335B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  A method of demethylizing an opioid to a nor-opioid is provided. The method comprises contacting an opioid with at least one enzyme. Contacting the opioid with the at least one enzyme converts the opioid to a nor-opioid. A method of converting a nor-opioid to a nal-opioid is provided. The method comprises contacting a nor-opioid with at least one enzyme. Contacting the nor-opioid with the at least one enzyme converts the nor-opioid to a nal-opioid.

  本发明提供了一种将阿片类药物去甲基化为非阿片类药物的方法。该方法包括将阿片类药物与至少一种酶接触。将阿片与至少一种酶接触可将阿片转化为去甲阿片。提供了一种将去甲阿片转化为正阿片的方法。该方法包括将去甲阿片与至少一种酶接触。将去甲阿片与至少一种酶接触可将去甲阿片转化为正阿片。