N-dimethylaminomethylene-nicotinamide | 71565-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-dimethylaminomethylene-nicotinamide
• 英文别名: N-dimethylaminomethylene-nicotinamide；N-(dimethylaminomethylidene)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 71565-88-3
• 化学式: C₉H₁₁N₃O
• 分子量: 177.206
• InChiKey: UKQSDGBTJAYMGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-dimethylaminomethylene-nicotinamide 在 吡啶 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(1,2,4-恶二唑-5-基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶基恶二唑：半刚性毒蕈碱配体。

  摘要：

  最近的研究已经描述了新型的基于氮杂双环的毒蕈碱激动剂，其容易渗透到中枢神经系统中并且能够在皮质部位显示出高功效。目前的论文描述了半刚性毒蕈碱配体的合成和生化评估，这些配体用于测绘皮质毒蕈碱受体的需求并研究引起受体活化所需的构象柔性程度。类似物6和9在皮质部位提供高效毒蕈碱激动剂。然而，四氢吡啶环上的C-烷基化产生了更刚性的类似物，并显示出较低的预测功效。分子力学计算表明偏爱E旋转异构体形式。在乙烯基恶二唑12的X射线晶体结构中也观察到该构象。

  DOI：

  10.1021/jm00107a032
• 作为产物：
  描述：

  烟酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-dimethylaminomethylene-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶基恶二唑：半刚性毒蕈碱配体。

  摘要：

  最近的研究已经描述了新型的基于氮杂双环的毒蕈碱激动剂，其容易渗透到中枢神经系统中并且能够在皮质部位显示出高功效。目前的论文描述了半刚性毒蕈碱配体的合成和生化评估，这些配体用于测绘皮质毒蕈碱受体的需求并研究引起受体活化所需的构象柔性程度。类似物6和9在皮质部位提供高效毒蕈碱激动剂。然而，四氢吡啶环上的C-烷基化产生了更刚性的类似物，并显示出较低的预测功效。分子力学计算表明偏爱E旋转异构体形式。在乙烯基恶二唑12的X射线晶体结构中也观察到该构象。

  DOI：

  10.1021/jm00107a032

文献信息

• Synthesis and muscarinic activities of 1,2,4-thiadiazoles
  作者：Angus M. MacLeod、Raymond Baker、Stephen B. Freedman、Shailendra Patel、Kevin J. Merchant、Michael Roe、John Saunders

  DOI：10.1021/jm00169a041

  日期：1990.7

  synthesized by reaction of the lithium enolate of the 3-methoxycarbonyl compounds followed by ester hydrolysis and decarboxylation. The receptor-binding affinity and efficacy of these compounds as muscarinic ligands was assessed by radioligand binding assays using [3H]-N-methylscopolamine and [3H]oxotremorine-M. Optimal agonist affinity was observed for 3'-methyl compounds. Smaller substituents (H) retained

  制备了一系列在C5带有单或双环胺的新型1,2,4-噻二唑。通过3-甲氧基羰基化合物的烯醇锂反应，然后进行酯水解和脱羧反应，合成了奎尼丁和1-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物。这些化合物作为毒蕈碱配体的受体结合亲和力和功效通过使用[3H] -N-甲基东pol碱和[3H]氧代短发胺-M的放射性配体结合测定法进行评估。对于3'-甲基化合物观察到最佳激动剂亲和力。较小的取代基（H）保留了较低亲和力的功效，而较大的基团则导致实质上较低的功效。观察到的结合亲和力受围绕C3-C5'键旋转的构象能以及单环或双环胺的空间要求的影响。
• Ibrexafungerp: An orally active β-1,3-glucan synthesis inhibitor
  作者：James M. Apgar、Robert R. Wilkening、Dann L. Parker、Dongfang Meng、Kenneth J. Wildonger、Donald Sperbeck、Mark L. Greenlee、James M. Balkovec、Amy M. Flattery、George K. Abruzzo、Andrew M. Galgoci、Robert A. Giacobbe、Charles J. Gill、Ming-Jo Hsu、Paul Liberator、Andrew S. Misura、Mary Motyl、Jennifer Nielsen Kahn、Maryann Powles、Fred Racine、Jasminka Dragovic、Weiming Fan、Robin Kirwan、Shu Lee、Hao Liu、Ahmed Mamai、Kingsley Nelson、Michael Peel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127661

  日期：2021.1

  reported medicinal chemistry efforts that identified MK-5204, an orally efficacious β-1,3-glucan synthesis inhibitor derived from the natural product enfumafungin. Further extensive optimization of the C2 triazole substituent identified 4-pyridyl as the preferred replacement for the carboxamide of MK-5204, leading to improvements in antifungal activity in the presence of serum, and increased oral exposure

  我们之前报道了确定 MK-5204 的药物化学工作，MK-5204 是一种口服有效的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂，来源于天然产物恩夫马芬净。C2 三唑取代基的进一步优化确定 4-吡啶基是 MK-5204 甲酰胺的首选替代品，导致在血清存在下的抗真菌活性提高，并增加口服暴露。在这个新发现的 C2 取代基的存在下重新优化 C3 处的氨基醚，证实（R) MK-5204 的叔丁基甲基氨基醚提供了这两个关键参数的最佳平衡，最终发现了 ibrexafungerp，目前正处于 III 期临床试验。Ibrexafungerp 在小鼠感染模型中显示出显着改善的口服功效，使其成为临床开发的优秀候选药物，作为念珠菌和曲霉菌感染的口服治疗药物。
• Substituted 1H-1,2,4-triazoles
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04259504A1

  公开（公告）日：1981-03-31

  This disclosure describes new compounds and compositions of matter useful as anti-inflammatory agents and as inhibitors of the progressive joint deterioration characteristic of arthritic disease and the methods of meliorating inflammation and of inhibiting joint deterioration in mammals therewith, the novel active ingredients of said compositions of matter being certain substituted 1-phenyl-1H-1,2,4-triazoles and/or the pharmacologically acceptable acid-addition salts thereof.

  本公开说明了一些新的化合物和物质组成，可用作抗炎剂和抑制关节退化特征的关节炎疾病以及治疗哺乳动物的炎症和抑制关节退化的方法，所述物质组成的新型活性成分为某些取代的1-苯基-1H-1,2,4-三唑和/或其药理学上可接受的酸加盐。
• A New Synthesis of Diacylamines
  作者：Yang-i Lin、S. A. Lang, Jr.

  DOI：10.1055/s-1980-28939

  日期：——
• Unexpected formation of acylformamidines by reaction of primary carboxamides with MeONa in DMF in the presence of CHCl3
  作者：Pier Lucio Anelli、Marino Brocchetta、Debora Copez、Daniela Palano、Massimo Visigalli、Paola Paoli

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10041-2

  日期：1997.11

  Dichlorocarbene, which is generated by reaction of CHCl3 with MeONa, is likely to chlorinate DMF to produce the Vilsmeier-Haack-Arnold salt that, in the presence of excess MeONa gives DMF dimethylacetal (2). This latter reacts with primary amides to yield the corresponding N,N-dimethyl-N'-acylformamidines. Solid state structure of N-[(dimethylamino)methylene]phenoxyacetamide (4) obtained by X-ray crystallography is also reported. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.