8-(2,4-dicarbonyl-2H-benzo[e][1,3]oxazine-3(4H)-yl)octanoic acid ethyl ester | 287935-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 8-(2,4-dicarbonyl-2H-benzo[e][1,3]oxazine-3(4H)-yl)octanoic acid ethyl ester
• 英文别名: (ethyl 8-(2,4-dicarbonyl-2H-benzo[e][1,3]oxazine-3(4H)-yl)octanoate)；8-(2,4-dioxo-1,3-benzoxazin-3-yl)octanoic acid ethyl ester；Ethyl 8-[2,4-Dioxo-2H-benzo[e][1,3]oxazin-3(4H)-yl]octanoate；ethyl 8-(2,4-dioxo-1,3-benzoxazin-3-yl)octanoate
• CAS: 287935-37-9
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₅
• 分子量: 333.384
• InChiKey: TVGHIGDQGYWONS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(2,4-dicarbonyl-2H-benzo[e][1,3]oxazine-3(4H)-yl)octanoic acid ethyl ester 在 盐酸 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 以96.7 %的产率得到8-[(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸
  参考文献：
  名称：

  一种N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法，所述中间体为式(I)化合物，该中间体由式(Ⅱ)化合物在酸催化剂和2,6‑二叔丁基对甲酚存在下，于极性溶剂中水解得到，其中，式(Ⅱ)化合物中R为直链或支链烷基；N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠的制备在前述中间体的基础上成盐即可制成。本发明使用极少量的2,6‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚即可避免或减少式(Ⅰ)化合物制备过程中有色杂质的产生，制得白色或类白色的式(Ⅰ)化合物，HPLC纯度大于99.9％，克服了2,6‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚不可用于避免或减少式(Ⅱ)化合物水解过程中有色杂质产生的技术偏见。

  公开号：

  CN118290289A
• 作为产物：
  描述：

  水杨酰胺 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 8-(2,4-dicarbonyl-2H-benzo[e][1,3]oxazine-3(4H)-yl)octanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种高纯度8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法，水杨酰胺、碳酸二甲酯在碱的作用下反应生成2H‑苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4(3H)‑二酮；2H‑苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4(3H)‑二酮、8‑溴辛酸乙酯、碱于溶剂中反应生成8‑[2,4‑二氧代‑2H‑苯并[E][1,3]噁嗪‑3(4H)‑基]辛酸乙酯；8‑[2,4‑二氧代‑2H‑苯并[E][1,3]噁嗪‑3(4H)‑基]辛酸乙酯、锂盐于溶剂中反应生成8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸乙酯；8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸乙酯、强碱于溶剂中反应生成8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠。本发明用碳酸二甲酯替代具有基因毒性的氯甲酸乙酯或废水不易处理的N’N‑羰基二咪唑进行合成，用锂盐替代氢氧化钠开环，减少了杂质的生成，提高了产品的纯度。

  公开号：

  CN117776954A

文献信息

• 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方 法
  申请人：苏州东南药业股份有限公司

  公开号：CN108689876B

  公开（公告）日：2020-11-27

  本发明公开了一种药物中间体8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠制备方法，以水杨酰胺为原料与N'N‑羰基二咪唑反应生成中间体2H‑苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4(3H)‑二酮，该中间体和8‑溴辛酸乙酯反应得到8‑(2,4‑二羰基‑2H‑苯并[e][1,3]噁嗪‑3(4H)‑基)辛酸乙酯，经氢氧化钠水解后酸化得到8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸，之后和氢氧化钠反应得到最终产物，即8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠。本发明避免了基因毒性原料氯甲酸乙酯的使用，反应能耗低，副产物较少，收率高，生产成本大大降低，工艺简洁，易于工业化生产。
• 一种8-（2-羟基苯甲酰胺基）辛酸钠的制备方法
  申请人：苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司

  公开号：CN112661662A

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明涉及一种8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法。本发明以水杨酰胺为原料与草酰氯反应生成中间体2H‑苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4(3H)‑二酮，该中间体和8‑溴辛酸乙酯反应得到8‑(2,4‑二羰基‑2H‑苯并[e][1,3]噁嗪‑3(4H)‑基)辛酸乙酯，经氢氧化钠水解后酸化得到8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸，之后和氢氧化钠反应得到最终产物，即8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠。本发明避免了羰基二咪唑的使用从而避免了含咪唑的废水产生，废水处理成本降低，生产成本降低，反应能耗低，副产物较少，收率高，工艺简洁，易于工业化生产。
• METHODS FOR PRODUCING N-(8-[2-HYDROXYBENZOYL]-AMINO) CAPRYLIC ACID
  申请人：Bay William Elliott

  公开号：US20080064890A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  Disclosed are improved methods for the synthesis of N-(8-[2-hydroxybenzoyl]-amino)caprylic acid. Certain compounds have been found useful for preventing the formation of a colored impurity when included in an ester hydrolysis reaction. Conducting ester hydrolysis in anaerobic conditions has also been found to minimize the formation of the color impurity. Also disclosed are improved methods for synthesizing the sodium salt of N-(8-[2-hydroxybenzoyl]-amino)caprylic acid.

  本发明涉及改进的N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)癸酸合成方法。在酯水解反应中加入某些化合物可有效防止色杂质的形成。在无氧条件下进行酯水解反应也可最小化色杂质的形成。本发明还涉及改进的合成N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)癸酸钠盐的方法。
• [EN] METHOD OF TREATING VITAMIN B12 DEFICIENCY<br/>[FR] PROCÉDÉ DE TRAITEMENT D'UNE CARENCE EN VITAMINE B12
  申请人：EMISPHERE TECH INC

  公开号：WO2009059188A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  A method and composition for treating vitamin B12 deficiency in mammals that fail to respond to oral vitamin B12 therapy, including preparing a pharmaceutical composition for oral administration containing vitamin B12 and at least one substance selected from the group consisting of N-[8-(2-hydroxybenzoyl) amιno]caprylιc acid and its pharmaceutically acceptable salts, then administering the pharmaceutical composition to a subject to effectively treat the vitamin B12 deficiency.

  一种治疗哺乳动物维生素B12缺乏症且无法通过口服维生素B12治疗的方法和组合物，包括制备一种用于口服的药物组合物，其中包含维生素B12和至少选择自以下组合的一种物质：N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基]癸酸及其药学上可接受的盐，然后将药物组合物给予受试者以有效治疗维生素B12缺乏症。
• 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法
  申请人：苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司

  公开号：CN114195730B

  公开（公告）日：2023-09-12

  本发明涉及一种苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4‑二酮的制备方法，属于有机化合物技术领域。本发明所述的制备方法是碱性条件下，2‑羟基苯甲酰胺和(Boc)2O在催化剂作用下，在溶剂中发生反应，得到所述苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4‑二酮。本发明采用羰基化环化试剂二碳酸二叔丁酯(Boc)2O，该试剂无强烈刺激性气味，对人体无毒害作用、价格便宜、运输和使用不受限制。(Boc)2O可以作为一种比较好的保护试剂。在无水条件下，它能够与亲核性很弱的2‑羟基苯甲酰胺在催化剂(N,N‑二甲基吡啶)作用下发生反应。该制备方法操作简单，得到产品纯度达到98％以上，收率达到80％，适合工业化生产。