(S)-6-Chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1-((1S,4R)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane-1-carbonyl)-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oxazin-2-one | 181377-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (S)-6-Chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1-((1S,4R)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane-1-carbonyl)-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oxazin-2-one
• 英文别名: (4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-1-[(1S,4R)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carbonyl]-3,1-benzoxazin-2-one
• CAS: 181377-64-0
• 化学式: C₂₄H₂₁ClF₃NO₅
• 分子量: 495.883
• InChiKey: LCGVEXTWLOGBCV-RJGXRXQPSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-Chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1-((1S,4R)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane-1-carbonyl)-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oxazin-2-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  L-743, 726 (DMP-266): a novel, highly potent nonnucleoside inhibitor of the human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）非核苷类逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs）的临床疗效因抑制剂耐药病毒变异体的快速选择而受到限制。然而，通过开发既具有高水平抗病毒活性又具有增强药代动力学特征的化合物，有可能提高该类抑制剂的临床实用性。因此，我们开发了一类新的 NNRTIs，即 1，4-二氢-2H-3，1-苯并恶嗪-2-酮。L-743, 726（DMP-266）是这类药物中的一种，因其体外特性而被选中进行临床评估。该化合物是野生型 HIV-1 RT 的强效抑制剂（Ki = 2.93 nM），在细胞培养中抑制 HIV-1 复制扩散的 95% 抑制浓度为 1.5 nM。此外，研究还发现 L-7743, 7726 能够抑制一组耐 NNRTI 的突变病毒，95% 的抑制浓度为 1.5 微摩尔，每种病毒都表达了一个 RT 氨基酸替代。病毒对抑制剂的敏感性明显降低，这需要长时间的细胞培养选择，并由至少两个 RT 氨基酸替代组合介导。对大鼠、猴子和黑猩猩进行的 L-743, 726 研究表明，该化合物具有良好的口服生物利用度和人体药代动力学潜力。

  DOI：

  10.1128/aac.39.12.2602
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-氯-2-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基]-2,2-二甲基丙酰胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-6-Chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1-((1S,4R)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane-1-carbonyl)-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  L-743, 726 (DMP-266): a novel, highly potent nonnucleoside inhibitor of the human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）非核苷类逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs）的临床疗效因抑制剂耐药病毒变异体的快速选择而受到限制。然而，通过开发既具有高水平抗病毒活性又具有增强药代动力学特征的化合物，有可能提高该类抑制剂的临床实用性。因此，我们开发了一类新的 NNRTIs，即 1，4-二氢-2H-3，1-苯并恶嗪-2-酮。L-743, 726（DMP-266）是这类药物中的一种，因其体外特性而被选中进行临床评估。该化合物是野生型 HIV-1 RT 的强效抑制剂（Ki = 2.93 nM），在细胞培养中抑制 HIV-1 复制扩散的 95% 抑制浓度为 1.5 nM。此外，研究还发现 L-7743, 7726 能够抑制一组耐 NNRTI 的突变病毒，95% 的抑制浓度为 1.5 微摩尔，每种病毒都表达了一个 RT 氨基酸替代。病毒对抑制剂的敏感性明显降低，这需要长时间的细胞培养选择，并由至少两个 RT 氨基酸替代组合介导。对大鼠、猴子和黑猩猩进行的 L-743, 726 研究表明，该化合物具有良好的口服生物利用度和人体药代动力学潜力。

  DOI：

  10.1128/aac.39.12.2602