(S)-5-(4-((1-(dimethylglycyl)piperidin-3-yl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxynicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-5-(4-((1-(dimethylglycyl)piperidin-3-yl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxynicotinonitrile
• 英文别名: 5-[4-[[(3S)-1-[2-(dimethylamino)acetyl]piperidin-3-yl]amino]quinazolin-6-yl]-2-methoxypyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₄H₂₇N₇O₂
• 分子量: 445.524
• InChiKey: FVDASCLSJSGZPE-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹唑啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (S)-5-(4-((1-(dimethylglycyl)piperidin-3-yl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxynicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉类化合物作为强效PI3Kδ抑制剂的合成及生物学评估。

  摘要：

  PI3Kδ是开发抗癌药物的引人入胜的目标。在这项研究中，合成了一系列新的4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍生物。经过生物学评估后，化合物A5和A8被确定为有效的PI3Kδ抑制剂，IC 50值分别为1.3和0.7 nM，与艾屈拉西布相当或更好（IC 50  = 1.2 nM）。进一步的PI3K同工型选择性评估表明，化合物A5相对于PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kγ具有优异的PI3Kδ选择性。A8表现出优于PI3Kα和PI3Kβ的PI3Kδ/γ选择性。此外，化合物A5和A8选择性地表现出对SU-DHL-6的体外抗增殖，IC 50值为0.16和0.12μM。Western印迹分析表明，A8可以减弱AKT S473的磷酸化。分子对接研究表明，A8与PI3Kδ形成了三个关键的H键作用，这可能解释了其对PI3Kδ的有效抑制作用。这些发现表明4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.051