nicotinoyl fluoride | 1493-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: nicotinoyl fluoride
• 英文别名: 3-pyridinecarbonyl fluoride；pyridine-3-carbonyl fluoride
• CAS: 1493-25-0
• 化学式: C₆H₄FNO
• 分子量: 125.102
• InChiKey: GNRFLYPJBUPWPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  50-52 °C(Press: 6 Torr)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  金刚烷胺 、 nicotinoyl fluoride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到N-(1-adamantyl)-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  使用膦/氟化物脱氧氟化试剂系统直接从羧酸中获取酰基氟

  摘要：

  提出了一种快速简单的羧酸脱氧氟化方法。该协议使用了商品化学品（PPh 3，NBS，氟化物），在温和条件下可提供高收率的产品。通过NMR光谱法鉴定了关键的反应中间体酰氧基phosph离子。布朗斯台德酸性条件对于有效的CF键形成至关重要。该协议显示出可扩展性，高官能团耐受性，化学选择性和易于纯化的产品。建立了活性药物成分的脱氧氟化作用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b00197
• 作为产物：
  描述：

  烟酸 在 3-methyl-2-((trifluoromethyl)thio)benzo[d]thiazol-3-ium trifluoromethanesulfonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到nicotinoyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  使用苯并噻唑鎓试剂从羧酸直接合成酰氟

  摘要：

   抽象的 2-(三氟甲硫基)苯并噻唑鎓三氟甲磺酸盐 (BT-SCF 3 ) 用作脱氧氟化试剂，直接从相应的羧酸合成多功能酰基氟化物。这些酰基氟化物与胺在一锅法中反应，在温和且操作简单的条件下以高产率形成不同的酰胺，包括二肽。机理研究表明，BT-SCF 3可以通过两种不同的途径从羧酸生成酰氟，这使得脱氧氟化试剂能够以亚化学计量的量使用。 Beilstein J. Org. Chem. 2024, 20, 921–930. doi:10.3762/bjoc.20.82

  DOI：

  10.3762/bjoc.20.82

文献信息

• Rapid and column-free syntheses of acyl fluorides and peptides using <i>ex situ</i> generated thionyl fluoride
  作者：Cayo Lee、Brodie J. Thomson、Glenn M. Sammis

  DOI：10.1039/d1sc05316g

  日期：——

  Thionyl fluoride (SOF2) was first isolated in 1896, but there have been less than 10 subsequent reports of its use as a reagent for organic synthesis. This is partly due to a lack of facile, lab-scale methods for its generation. Herein we report a novel protocol for the ex situ generation of SOF2 and subsequent demonstration of its ability to access both aliphatic and aromatic acyl fluorides in 55–98%

  亚硫酰氟 (SOF 2 ) 于 1896 年首次分离出来，但随后关于其用作有机合成试剂的报道不到 10 例。这部分是由于缺乏简便的、实验室规模的方法来生成它。在这里，我们报告了一种用于异地生成 SOF 2的新协议随后证明了它在温和条件和短反应时间下以 55-98% 的分离产率获得脂肪族和芳香族酰氟的能力。我们进一步证明了它在氨基酸偶联方面的能力，采用一锅无柱策略，以 65-97% 的分离产率提供相应的二肽，且差向异构化最少甚至没有。广泛的范围允许广泛的保护基团以及天然和非天然氨基酸。最后，我们证明了这种新方法可用于连续液相肽合成 (LPPS)，以 14-88% 的收率提供三肽、四肽、五肽和十肽，而无需柱层析。我们还证明了这种新方法适用于固相肽合成 (SPPS)，以 80-98% 的产率提供二肽和五肽。
• METHOD AND REAGENT FOR DEOXYFLUORINATION
  申请人：South Dakota Board of Regents

  公开号：US20210155561A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  A safe, simple, and selective method and reagent for deoxyfluorination is disclosed. With the method and reagent disclosed herein, organic compounds such as carboxylic acids, carboxylates, carboxylic acid anhydrides, aldehydes, and alcohols can be fluorinated by using the most common nucleophilic fluorinating reagents and electron deficient fluoroarenes as mediators under mild conditions, giving corresponding fluoroorganic compounds in excellent yield with a wide range of functional group compatibility and easy product purification. For example, directly utilizing KF for deoxyfluorination of carboxylic acids provides the most economical and the safest pathway to access acyl fluorides, key intermediates for syntheses of peptide, amide, ester, and dry fluoride salts.

  揭示了一种安全、简单和选择性的脱氧氟化方法和试剂。利用本公开的方法和试剂，有机化合物如羧酸、羧酸盐、羧酸酐、醛和醇可以在温和条件下通过使用最常见的亲核氟化试剂和电子亏损的氟代芳烃作为介质进行氟化，产率极高地得到相应的氟有机化合物，具有广泛的官能团兼容性和易于产品纯化。例如，直接利用KF对羧酸进行脱氧氟化提供了最经济和最安全的途径，以获得酰氟，这是合成肽、酰胺、酯和干氟化盐的关键中间体。
• Deoxyfluorination of Carboxylic Acids with KF and Highly Electron-Deficient Fluoroarenes
  作者：Siyu Mao、Jordan H. Kramer、Haoran Sun

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02491

  日期：2021.5.7

  A deoxyfluorination reaction of carboxylic acids using potassium fluoride (KF) and highly electron-deficient fluoroarenes is reported here, giving acyl fluorides in moderate to excellent yield (57–92% based on NMR integration and 34–95% for isolated examples).

  此处报道了使用氟化钾（KF）和高度缺电子的氟代芳烃进行的羧酸脱氧氟化反应，得到的酰基氟的收率中等至极佳（基于NMR积分，产率为57-92％，对于分离的实施例，产率为34-95％）。
• Halide-Accelerated Acyl Fluoride Formation Using Sulfuryl Fluoride
  作者：Paul J. Foth、Thomas C. Malig、Hao Yu、Trevor G. Bolduc、Jason E. Hein、Glenn M. Sammis

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02566

  日期：2020.8.21

  revealed that SO2F2-mediated acid activation proceeds via the anhydride, which is then converted to the corresponding acyl fluoride. Tetrabutylammonium chloride or bromide accelerate the formation of acyl fluoride. Optimized halide-accelerated conditions were used to synthesize acyl fluorides in 30–80% yields, and esters, amides, and thioesters in 72–96% yields without reoptimization for each nucleophile.

  在这里，我们报道了一种新的一锅法，用于从羧酸开始的SO 2 F 2介导的亲核酰基取代反应。机理研究表明，SO 2 F 2介导的酸活化是通过酸酐进行的，然后将其转化为相应的酰基氟。四丁基氯化铵或溴化物可加速酰基氟的形成。优化的卤化物加速条件可用于以30-80％的产率合成酰氟，而酯，酰胺和硫代酯的产率为72-96％，而无需对每个亲核试剂进行重新优化。
• Synthesis of acyl fluorides <i>via</i> photocatalytic fluorination of aldehydic C–H bonds
  作者：Michael Meanwell、Johannes Lehmann、Marc Eichenberger、Rainer E. Martin、Robert Britton

  DOI：10.1039/c8cc06375c

  日期：——

  demonstrate that acyl fluorides can be prepared directly from aldehydes via a C(sp2)–H fluorination reaction involving the inexpensive photocatalyst sodium decatungstate and electrophilic fluorinating agent N-fluorobenzenesulfonimide. This convenient fluorination strategy enables direct conversion of aliphatic and aromatic aldehydes into acylating agents.

  酰氟由于其独特的稳定性而成为通用的酰化剂。然而，它们的合成可能带来挑战，并且通常通过羧酸的脱氧氟化来完成。在这里，我们证明了酰氯可以直接由醛类通过C（sp 2）-H氟化反应制备，该反应涉及廉价的光催化剂脱卡酸钠和亲电氟化剂N-氟苯磺酰亚胺。这种方便的氟化策略可将脂族和芳族醛直接转化为酰化剂。