双水杨酸酯 | 552-94-3

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 解热止痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: 双水杨酸酯
• 中文别名: 甲磺酸依普罗沙坦；2-羟基苯甲酸-2-羧基苯基酯；水杨基水杨酸；阿司匹林杂质E；水杨酸-2-羧基苯酯；水杨酸2-羧基苯酯；水杨酸双酯
• 英文名称: 2-hydroxy-benzoic acid, 2-carboxyphenyl ester
• 英文别名: Salsalate；sasapyrine；2-(2-hydroxybenzoyl)oxybenzoic acid
• CAS: 552-94-3
• 化学式: C₁₄H₁₀O₅
• mdl: MFCD00020252
• 分子量: 258.23
• InChiKey: WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-151 °C
• 沸点：
  361.48°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3326 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥15mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  151.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  密封保存于常温常压下，避免与氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

水杨酸水杨酸酯在小肠中容易溶解，部分分解为两分子水杨酸。很大一部分母化合物未被改变就被吸收，并在体内迅速经历酯酶水解。

Salsalate is readily soluble in the small intestine where it is partially hydrolyzed to two molecules of salicylic acid. A significant portion of the parent compound is absorbed unchanged and undergoes rapid esterase hydrolysis in the body.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究表明，一部分服用水杨酸钠的患者至少会经历暂时的血清转氨酶升高，尤其是在较高剂量下给药时。这些异常即使在继续用药或减少剂量后也可能得到解决。除了在较高剂量（每日4克或更多）使用时，类似于阿司匹林的情况外，显著的转氨酶升高（>10倍升高）很少发生。临床上明显的由水杨酸钠引起的黄疸型肝损伤尚未有报道，这种情况一定非常罕见。水杨酸钠可能有能力在易感儿童或青少年中诱发瑞氏综合症，并且像阿司匹林一样，应该避免在这一年龄段使用。

Prospective studies show that a proportion of patients taking salsalate experience at least transient serum aminotransferase elevations particularly when it is given in higher doses. These abnormalities may resolve even with drug continuation or after dose reduction. Marked aminotransferase elevations (>10 fold elevated) occur rarely except with use of higher doses (4 g daily or more) in a manner similar to aspirin. Clinically apparent liver injury with jaundice from salsalate has not been reported and must be very rare. Salsalate is probably capable of inducing Reye syndrome in a susceptible child or adolescent and, like aspirin, should be avoided in those age groups.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

水杨酸酯

Compound:salsalate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

水杨酸钠在酸性胃液中不溶（在pH 1.0时小于0.1 mg/ml），但在小肠中容易溶解，在那里它部分水解为两分子水杨酸。很大一部分母化合物以不变的形式被吸收。从水杨酸钠中获得的水杨酸量比从阿司匹林中获得的少约15%，当两种药物以水杨酸摩尔等效基础（3.6克水杨酸钠/5克阿司匹林）给药时。食物减缓所有水杨酸盐（包括水杨酸钠）的吸收。

Salsalate is insoluble in acid gastric fluids (< 0.1 mg/ml at pH 1.0), but readily soluble in the small intestine where it is partially hydrolyzed to two molecules of salicylic acid. A significant portion of the parent compound is absorbed unchanged. The amount of salicylic acid available from salsalate is about 15% less than from aspirin, when the two drugs are administered on a salicylic acid molar equivalent basis (3.6 g salsalate/5 g aspirin). Food slows the absorption of all salicylates including salsalate.

来源:DrugBank

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2918230000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DH2080000
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、通风且阴凉干燥的地方，并远离氧化剂。

SDS

1.1 产品标识符
: Salsalate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Hydroxybenzoic acid 2-carboxyphenyl eSTer
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
急性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
P391 收集溢出物。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Hydroxybenzoic acid 2-carboxyphenyl eSTer
别名
: C14H10O5
分子式
: 258.23 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Salsalate
-
CAS 号 552-94-3
EC-编号 209-027-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.384
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Salsalate)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Salsalate)
国际空运危规: EnvironmeNTAlly hazardous subSTance, solid, n.o.s. (Salsalate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

双水杨酸酯（SAlSAlate，SAL）是头尾相接的水杨酸二聚体，不刺激胃黏膜，对血小板也无抑制作用。作为常见的非甾体抗炎药，水杨酸类药物广泛用于解热、镇痛、抗炎及抗风湿治疗，并且其降血糖和防治血栓性疾病的作用也日益受到关注。

药理作用

双水杨酸酯与阿司匹林具有相似的药理作用，主要表现为解热、镇痛及抗炎功效。

生物活性

SASApyrine（SAlSAlate，NSC-49171）是一种口服非甾体类抗炎药。

用途

双水杨酸酯主要用于止痛消炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双水杨酸酯 在 草酰氯 、 硫酸 、 silica gel 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 amino(3,3-dimethylguanidino)methaniminium 3-((R)-2-((2-((2-acetoxybenzoyl)oxy)benzoyl)oxy)-4-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoyloxy)-3,3-dimethylbutanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND PRE-DIABETES
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DU PRÉ-DIABÈTE

  摘要：

  该发明涉及公式I或其药用可接受的多型体、溶剂合物、对映体、立体异构体及其水合物的组合物。药物组合物包括二甲双胍的盐，并且用于治疗或预防代谢综合征、糖尿病前期和糖尿病的方法可以制备为口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗糖尿病、肥胖、脂质紊乱、高三酰甘油血症、高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗。

  公开号：

  WO2014195961A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-benzyloxy-benzoyloxy)-benzoic acid 在 acid 作用下， 生成 双水杨酸酯
  参考文献：
  名称：

  Iatrogenic Cost Factors Incorporating Mild and Moderate Adverse Events in the Economic Comparison of Aceclofenac and Other NSAIDs

  摘要：

  目标：对乙酰氯芬酸与其他用于治疗包括骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊柱炎在内的常见关节病的非甾体抗炎药（NSAID）在功效和耐受性方面的经济性进行模型化分析。设计：构建了一个决策分析模型，以代表NSAID治疗的临床和经济后果。不依从性、缺乏疗效和不良事件发生率的数据来自比较随机双盲临床试验。使用当地单位治疗成本，并召集专家小组估计资源使用。同时使用经典的综合分析和自举方法来计算NSAID治疗成本的点估计值和95%置信区间。患者和干预措施：数据来自早期荟萃分析中包含的12项随机双盲临床试验。主要结局指标：包括NSAID治疗成本（药品获取成本和处方医生就诊费用）和医源性成本（未达到临床疗效患者的替代治疗成本以及与不良事件相关的医疗访问、治疗、诊断测试和住院费用）以及医源性成本因子（ICF）作为主要结局指标。结果：平均值和95%置信区间显示，除吡罗昔康外，乙酰氯芬酸与其他NSAID在总成本上无统计学显著差异，尽管药品获取成本存在显著差异。乙酰氯芬酸的ICF低于所有其他比较药物，乙酰氯芬酸200 mg/天与双氯芬酸150 mg/天、吲哚美辛100 mg/天、萘普生1000 mg/天、替诺昔康20 mg/天或酮洛芬150 mg/天之间的ICF差异具有统计学意义。结论：这些结果表明，NSAID的比较总体成本与药品获取成本关系不大，而ICF是总体成本最重要的决定因素之一。

  DOI：

  10.2165/00019053-200119070-00006

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011059784A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X1, X2, X3, W, Q1, Q2, and G2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫疾病和血管疾病。

表征谱图