4-氯-2-三氯甲基喹唑啉 | 3137-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-2-三氯甲基喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-2-trichloromethylquinazoline
• 英文别名: 4-Chloro-2-(trichloromethyl)quinazoline
• CAS: 3137-63-1
• 化学式: C₉H₄Cl₄N₂
• mdl: MFCD00720748
• 分子量: 281.956
• InChiKey: KHWHZIOORKRESZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-三氯甲基喹唑啉 在 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以70%的产率得到2-三氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  Sonogashira cross-coupling reaction in 4-chloro-2-trichloromethylquinazoline series is possible despite a side dimerization reaction

  摘要：

  We studied the Sonogashira coupling reaction between 4-chloro-2-trichloromethylquinazoline and various terminal alkynes, mainly in phenylacetylene series. A brief review of the literature shows that mono- or polybromo/chloromethylated substrates, especially in aromatic series, are very rarely compatible with the achievement of Sonogashira reactions. Thus, although the 4-chloroquinazoline scaffold is a very good substrate for this palladium-catalyzed reaction, the typical behavior of the trichloromethyl group in reductive media leads to the competitive formation of undesirable reduced homodimers in high yields. However, by closely examining all the Sonogashira reaction parameters, we developed a specific operating procedure, using Pd(OAc)(2), Cs2CO3, and DMF, which resulted in the synthesis of 14 original coupling products in 10-70% yield, depending on the alkyne used. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.01.094
• 作为产物：
  描述：

  2-三氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮 在 草酰氯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以84%的产率得到4-氯-2-三氯甲基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  具有强抗白血病活性的有机苯基砷酸化合物。

  摘要：

  合成了一系列12种有机砷酸化合物，并针对人B谱系（NALM-6）和T谱系（MOLT-3）急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系进行了评估。铅化合物2-三氯甲基-4- [4'-（4“-苯基偶氮）苯基ar磺酸]氨基喹唑啉（化合物19，PHI-P518; IC（50）=针对NALM-6和2.0 + / 1.1 microM -0.8 microM（针对MOLT-3）和2-甲硫基-4-（2'-苯基砷酸）氨基嘧啶（化合物15，PHI-P381; IC（50）= 1.5 +/- 0.3 microM（针对NALM-6和2.3 + / -0.5 microM（针对MOLT-3）在低微摩尔浓度下表现出强大的抗白血病活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00928-9

文献信息

• Looking for new antiplasmodial quinazolines: DMAP-catalyzed synthesis of 4-benzyloxy- and 4-aryloxy-2-trichloromethylquinazolines and their in vitro evaluation toward Plasmodium falciparum
  作者：Armand Gellis、Nicolas Primas、Sébastien Hutter、Gilles Lanzada、Vincent Remusat、Pierre Verhaeghe、Patrice Vanelle、Nadine Azas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.059

  日期：2016.8

  A DMAP catalyzed synthesis of new 4-benzyloxy- and 4-aryloxy-2-trichloromethylquinazolines was studied, in a view to react 4-chloroquinazolines with poorly nucleophilic alcohols such as benzylic alcohols, via a simple and cheap SNAr reaction approach. A fast (1 h) general operating procedure, affording good reaction yields, was achieved under microwave irradiation. Thus, a series of 35 molecules was

  的新的4-苄氧基和4-芳氧基-2- trichloromethylquinazolines甲DMAP催化合成进行了研究，在着眼于反应4- chloroquinazolines与亲核较差醇如苄醇，通过一个简单的和廉价的小号Ñ氩反应的方法。在微波辐射下可实现快速（1小时）的常规操作程序，该程序具有良好的反应收率。因此，获得了一系列35个分子，并在K1多耐药性恶性疟原虫菌株上进行了体外评估，同时对人HepG2细胞系进行了细胞毒性评估。鉴定出5个命中分子，具有良好的抗血浆活性（1.5μM
• Discovery of new hit-molecules targeting Plasmodium falciparum through a global SAR study of the 4-substituted-2-trichloromethylquinazoline antiplasmodial scaffold
  作者：Justine Desroches、Charline Kieffer、Nicolas Primas、Sébastien Hutter、Armand Gellis、Hussein El-Kashef、Pascal Rathelot、Pierre Verhaeghe、Nadine Azas、Patrice Vanelle

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.029

  日期：2017.1

  e series, we conducted a global Structure-Activity relationship (SAR) study involving 26 compounds and covering 5 molecular regions (I – V), aiming at defining the corresponding pharmacophore and identifying new bioactive derivatives. Thus, after studying the aniline moiety in detail, thienopyrimidine, quinoline and quinoxaline bio-isosters were synthesized and tested on the K1 multi-resistant P. falciparum

  我们从2-三氯甲基喹唑啉系列中鉴定出的4种抗血浆击中分子中，进行了涉及26种化合物并涵盖5个分子区域（IV）的全局结构-活性关系（SAR）研究，旨在定义相应的药效团并鉴定新的生物活性衍生物。 。因此，在详细研究了苯胺部分后，合成了噻吩并嘧啶，喹啉和喹喔啉生物异构体，并在K1多耐药性恶性疟原虫上进行了测试。菌株，以及对人类HepG2细胞系的细胞毒性评估，以定义选择性指标。SAR首先显示，噻吩并嘧啶和喹啉在全球范围内具有更高的细胞毒性，而喹喔啉类似物的活性和毒性都比喹唑啉类似物低。在喹喔啉一系列这样pharmacomodulation不仅提供了新的抗疟原虫参考命中分子（IC 50  = 0.4μM，选择性指数= 100），但也突出的活性（IC 50  = 0.4μM）和相当选择性的（SI = 265）的合成中间。
• Access to Original Vinylic Chlorides in the Quinazoline Series via a Monoelectronic Transfer Reaction Approach
  作者：Martine Maillard-Boyer、Caroline Castera-Ducros、Pierre Verhaeghe、France Sifredi、Pascal Rathelot、Patrice Vanelle

  DOI：10.3390/molecules15042719

  日期：——

  A series of new quinazoline derivatives bearing a vinylic chloride group on the 2-position was prepared by using a consecutive SRN1 / ERC1 radical strategy.

  一系列在2-位带有乙烯基氯的新型喹唑啉衍生物，是通过连续的SRN1/ERC1自由基策略制备的。
• Synthesis and Antiplasmodial Evaluation of 4-Carboxamido- and 4-Alkoxy-2-Trichloromethyl Quinazolines
  作者：Dyhia Amrane、Armand Gellis、Sébastien Hutter、Marion Prieri、Pierre Verhaeghe、Nadine Azas、Patrice Vanelle、Nicolas Primas

  DOI：10.3390/molecules25173929

  日期：——

  compounds (A–C) and inactive series (D), all based on a 2-trichloromethylquinazoline scaffold, we conducted a structure-activity relationship (SAR) study at position four of the quinazoline ring by synthesizing 42 novel derivatives bearing either a carboxamido- or an alkoxy-group, to identify antiplasmodial compounds and to enrich the knowledge about the 2-trichloromethylquinazoline antiplasmodial pharmacophore

  从三个先前确定的抗疟原虫命中化合物 (A–C) 和非活性系列 (D) 中，所有这些都基于 2-三氯甲基喹唑啉支架，我们通过合成 42 种新颖的在喹唑啉环的第四位进行构效关系 (SAR) 研究带有羧酰胺基或烷氧基的衍生物，以鉴定抗疟原虫化合物并丰富有关 2-三氯甲基喹唑啉抗疟原虫药效团的知识。使用多柔比星、氯喹和多西环素作为参考药物，在体外评估了所有化合物对 HepG2 细胞系的细胞毒性及其对多重耐药 K1 恶性疟原​​虫菌株的活性。在 4-羧酰胺衍生物（2、9、16、和24)和4-烷氧基衍生物(41和44)中的两种。关于两个最有效的分子（16 和 41），制备、评估了五种没有 2-CCl3 基团的衍生物，它们看起来完全没有活性（EC50 > 50 µM），表明 2-三氯甲基基团对于抗疟原虫活性是必需的。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF DIABETES AND OBESITY
  申请人：Lee Nam Kyu

  公开号：US20080207614A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present invention relates to novel quinazoline derivatives effective in lowering blood glucose level and body weight, and a medicine for treatment and/or prevention of diabetes and/or obesity, which comprises the compound as an active ingredient.

  本发明涉及一种新型喹唑啉衍生物，能够有效降低血糖水平和体重，以及一种用于治疗和/或预防糖尿病和/或肥胖的药物，其中该化合物作为活性成分。