1,5(10)-雌甾二烯-3,4,17-三酮 | 40551-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 1,5(10)-雌甾二烯-3,4,17-三酮
• 英文名称: estrone 3,4-quinone
• 英文别名: 3,4-estrone quinone；Estra-1,5(10)-diene-3,4,17-trione；(8R,9S,13S,14S)-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,4,17-trione
• CAS: 40551-34-6
• 化学式: C₁₈H₂₀O₃
• 分子量: 284.355
• InChiKey: REMSDZFYMQQJFD-QDTBLXIISA-N

物化性质

• 沸点：
  471.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5(10)-雌甾二烯-3,4,17-三酮 以 phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (8S,13S,14S)-4-Hydroxy-13-methyl-7,8,11,12,13,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  大鼠肝脏微粒体中雌酮及其邻苯二酚代谢物对醌-谷胱甘肽偶联物的生物激活。

  摘要：

  尽管雌激素的致癌作用主要归因于激素特性，但是人们对雌激素通过与细胞大分子结合而起化学致癌作用感兴趣。在本研究中，我们探讨了影响P450催化由2-羟基雌酮（2-OHE）和4-羟基雌酮（4 -OHE）以及大鼠肝微粒体中的雌酮。捕获最初形成的邻醌作为它们的GSH偶联物，将其分离并通过HPLC和电喷雾MS检测进行表征。从2-OHE-o-醌中观察到两个单-GSH缀合物，以及其中GSH已经两次添加到产生二-GSH缀合物的分子中的缀合物。4-OHE-邻醌仅产生一个单-GSH加合物以及一个双-GSH加合物。2-OHE和4-OHE都是P450的优良底物，它们分别以雌酮的生成率94和40倍生成邻醌GSH加合物。在异常低的浓度（P450 / mL为0.2 nmol）下，2-OHE而不是4-OHE饱和的P450可能是由于在酶的活性位点形成的邻醌的稳定性不同。初步数据表明2-OHE和4-OHE的邻醌都可以异构化为醌甲基化物（4-烷基-2

  DOI：

  10.1021/tx950178c
• 作为产物：
  描述：

  4-Aminoestron 在 盐酸 、 sodium periodate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 1,5(10)-雌甾二烯-3,4,17-三酮
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚雌激素的N-乙酰半胱氨酸结合物的合成。

  摘要：

  描述了2-羟基雌酮（2-OHE1）和4-羟基雌酮（4-OHE1）的N-乙酰半胱氨酸缀合物的合成。雌酮2,3-醌与N-乙酰半胱氨酸的反应提供了2-OHE1及其C-4和C-1硫醚共轭物，比例为1：1，而雌酮3,4-醌与N-乙酰半胱氨酸的比例为4- OHE1及其C-2硫醚共轭物是唯一产品。通过检查NMR光谱，化学衍生化（甲基化和乙酰化），并与4-溴雌酮2,3-醌或2-溴雌酮3,4-醌对N-乙酰半胱氨酸的反应性进行比较来表征它们的结构。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(95)00232-f

文献信息

• Catalytic Phenol Hydroxylation with Dioxygen: Extension of the Tyrosinase Mechanism beyond the Protein Matrix
  作者：Alexander Hoffmann、Cooper Citek、Stephan Binder、Arne Goos、Michael Rübhausen、Oliver Troeppner、Ivana Ivanović-Burmazović、Erik C. Wasinger、T. Daniel P. Stack、Sonja Herres-Pawlis

  DOI：10.1002/anie.201301249

  日期：2013.5.10

  structure) hydroxylates phenols with O2 via a stable side‐on peroxide complex, which is similar to the active site of tyrosinase in terms of the ligand environment and its spectroscopic properties. The catalytic oxidation of phenols to quinones proceeds at room temperature in the presence of NEt3 and even non‐native substrates can be oxidized catalytically. The reaction mechanism is analogous to that

  一种新的催化剂（见结构）通过稳定的侧向过氧化物络合物将酚与 O 2羟基化，在配体环境及其光谱特性方面类似于酪氨酸酶的活性位点。在室温下，在 NEt 3存在下，苯酚催化氧化为醌，甚至非天然底物也可以催化氧化。反应机理类似于酶催化反应。
• Estrogen−Nucleic Acid Adducts:  Reaction of 3,4-Estrone <i>o</i>-Quinone with Nucleic Acid Bases
  作者：Abraham Akanni、Katmerka Tabakovic、Yusuf J. Abul-Hajj

  DOI：10.1021/tx960204m

  日期：1997.4.1

  explore this in more detail, we have shown previously that 3,4-EQ can react with adenine under electrochemical reductive conditions to yield an estrogen-nucleic acid adduct [Abul-Hajj et al. (1995) J. Am. Chem. Soc. 117, 6144-6145]. In this paper, we report the synthesis and identification of seven estrogen-nucleic acid adducts obtained from reaction of 3,4-EQ with adenine, thymine, and cytosine. Initial

  导致形成儿茶酚雌激素的雌二醇的代谢活化被认为是其遗传毒性作用的先决条件。先前的研究表明3,4-雌酮醌（3,4-EQ）可以氧化还原循环，并能够在MCF-7乳腺癌细胞中专门诱导单链DNA断裂[Nutter等。（1991）生物化学杂志。化学 226，16380-16386]。然而，这些研究不能提供有关雌激素致癌机理的确凿证据。为了更详细地探讨这一点，我们先前已经证明3,4-EQ可以在电化学还原条件下与腺嘌呤反应，生成雌激素-核酸加合物[Abul-Hajj等人。（1995）J. Am。化学 Soc。117，6144-6145]。在本文中，我们报告了从3种反应中获得的7种雌激素-核酸加合物的合成和鉴定，4-EQ与腺嘌呤，胸腺嘧啶和胞嘧啶。使用TLC，然后用HPLC纯化反应混合物，得到足够量的反应产物，可使用1H-NMR和质谱法进行鉴定。3,4-EQ与腺嘌呤，胸腺嘧啶和胞嘧啶的反应产生以下雌激素-核酸
• Estrogen−Nucleic Acid Adducts:  Dissection of the Reaction of 3,4-Estrone Quinone and Its Radical Anion and Radical Cation with Deoxynucleosides and DNA
  作者：Abraham Akanni、Yusuf J. Abul-Hajj

  DOI：10.1021/tx9900932

  日期：1999.12.1

  both deoxynucleosides and calf thymus DNA under different pH conditions. Both stable and unstable adducts with guanine and thymine were observed from reactions with DNA. Although adduct levels were somewhat different, the adduct profiles obtained from reactions of 3,4-EQ and its radical anion with both DNA and deoxynucleosides were quite similar and were found to be significantly different from product

  我们实验室的先前研究表明，3,4-雌酮醌（3,4-EQ）可以氧化还原循环，并能够诱导MCF-7乳腺癌细胞中的单链DNA断裂，并能与多种脱氧核苷反应得到几种雌激素-核酸加合物。3,4-EQ与所有脱氧核苷在酸性条件下的反应仅产生N7-Gua加合物，可通过迈克尔加成反应进行；而3,4-EQ在还原条件下的反应可产生数种加合物，包括N7-Gua， C8-Ade，C8-Gua，N3-Thy和N4-Cyt加合物，表明涉及3,4-EQ自由基物种。关于哪个反应物种是引起雌激素的基因毒性活性的反应物种是雌激素醌或雌激素半醌，已经成为一些实验室最近研究的主题。为了更详细地探讨这一点，我们在不同pH条件下对3,4-EQ，3,4-EQ自由基阴离子和3,4-EQ自由基阳离子与脱氧核苷和小牛胸腺DNA的反应性进行了研究。 。鸟嘌呤和胸腺嘧啶的稳定加合物和不稳定加合物都可以从与DNA的反应中观察到。尽管加合物的水平有些不同，但是从3
• Reactions of 3,4-Estrone Quinone with Mimics of Amino Acid Side Chains
  作者：Yusuf J. Abul-Hajj、Katmerka Tabakovic、William B. Gleason、William H. Ojala

  DOI：10.1021/tx950146p

  日期：1996.1.1

  Reaction of 3,4-estrone o-quinone (3,4-EQ) with several amino acid side chain mimics, including 4-ethylphenol, 4-methylimidazole, acetic acid, and propanethiol, gave a mixture of several products including the catechol, Michael addition products, and dimeric products of the catechol. On the other hand, several other amino acid side chain mimics, including ethanol, acetamide, 1-ethylguanidine, and 3-methylindole

  3,4-雌酮邻醌（3,4-EQ）与几种氨基酸侧链模拟物（包括4-乙基苯酚，4-甲基咪唑，乙酸和丙硫醇）反应，得到包括邻苯二酚在内的多种产物的混合物，迈克尔加成产物，以及邻苯二酚的二聚体产物。另一方面，其他几种氨基酸侧链模拟物，包括乙醇，乙酰胺，1-乙基胍和3-甲基吲哚，均未导致任何加成产物或邻苯二酚的形成。用4-甲基咪唑，乙酸盐和4-乙基苯酚将迈克尔加成到3,4-EQ中导致1,4-加成，导致C-1加成，同时与丙硫醇反应得到C-2加成产物。
• Spectral Characterization of Fluorescently Labeled Catechol Estrogen 3,4-Quinone-Derived N7 Guanine Adducts and Their Identification in Rat Mammary Gland Tissue
  作者：Ryszard Jankowiak、Dan Zamzow、Douglas E. Stack、Rosa Todorovic、Ercole L. Cavalieri、Gerald J. Small

  DOI：10.1021/tx980119+

  日期：1998.11.1

  Molecular modeling studies assisted in interpretation of the fluorescence spectra; energetically favored structures of the 4-OHE2-1-N7Gua-dipyrene adduct and 4-OHE2-dipyrene metabolite reveal unique conformations which, in agreement with fluorescence data, show a significant pi-pi interaction of pyrene labels with guanine and/or the aromatic ring of catechol estrogen. The conformation obtained for the

  雌酮（E1）和雌二醇（E2）的致癌性4-羟基邻苯二酚雌激素（CE）氧化为儿茶酚雌激素3,4-醌（CE-3,4-Q）导致亲电子中间体与DNA共价结合形成去嘌呤加合物[Cavalieri等。（1997年）过程。Natl。学院 科学 USA 94，10937]。这些DNA加合物4-OHE1-1-N7Gua和4-OHE2-1-N7Gua不发荧光。为了利用激光激发的荧光方法，用荧光标记物标记儿茶酚雌激素衍生的代谢产物和加合物。4-OHEi-1-N7Gua加合物标准品（i = 1、2）和4-OHEi代谢物已用1-苯磺酸磺酰氯衍生化，并通过低温光谱法在非缩窄和缩窄条件下进行了研究。分子建模研究有助于解释荧光光谱；4-OHE2-1-N7Gua-dipyrene加合物和4-OHE2-dipyrene代谢物的高能效结构揭示了独特的构象，与荧光数据相符，表明labels标记与鸟嘌呤和/或芳香族化合物具有显着的p