1,3,8-trihydroxy-6-methyl-2-(3-methylphenyl)-9,10-dihydroanthracene-9,10-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-2-(3-methylphenyl)-9,10-dihydroanthracene-9,10-dione
• 英文别名: 1,3,8-Trihydroxy-6-methyl-2-(3-methylphenyl)anthracene-9,10-dione；1,3,8-trihydroxy-6-methyl-2-(3-methylphenyl)anthracene-9,10-dione
• 化学式: C₂₂H₁₆O₅
• 分子量: 360.366
• InChiKey: UNKAEQRVAMJKGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  大黄素 在 四(三苯基膦)钯 、 碘 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-2-(3-methylphenyl)-9,10-dihydroanthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  大黄素衍生物作为柠檬酸ATP裂解酶的新型抑制剂的设计与合成

  摘要：

  异常的细胞代谢驱动癌症的扩散和转移。ATP柠檬酸裂解酶（ACL）在产生胞质乙酰CoA方面起着至关重要的作用，胞质乙酰CoA是从头脂肪酸和胆固醇生物合成的关键组成部分。ACL在癌细胞中过表达，而ACL的siRNA敲低限制了癌细胞的增殖并降低了癌症的干性。我们表征了一类新型的ACL抑制剂，它们具有天然产物大黄素的关键结构特征。结构-活性关系（SAR）研究导致1d的鉴定作为有效的先导，证明了A549肺癌细胞系对增殖和癌干的剂量依赖性抑制。计算模型表明，这类抑制剂占据了变构结合位点，并阻止了柠檬酸底物进入其结合位点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.018

文献信息

• Design and synthesis of emodin derivatives as novel inhibitors of ATP-citrate lyase
  作者：Steffi K. Koerner、Jun-ichi Hanai、Sha Bai、Finith E. Jernigan、Miwa Oki、Chieko Komaba、Emi Shuto、Vikas P. Sukhatme、Lijun Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.018

  日期：2017.1

  cells, and siRNA knockdown of ACL limits cancer cell proliferation and reduces cancer stemness. We characterized a new class of ACL inhibitors bearing the key structural feature of the natural product emodin. Structure-activity relationship (SAR) study led to the identification of 1d as a potent lead that demonstrated dose-dependent inhibition of proliferation and cancer stemness of the A549 lung cancer

  异常的细胞代谢驱动癌症的扩散和转移。ATP柠檬酸裂解酶（ACL）在产生胞质乙酰CoA方面起着至关重要的作用，胞质乙酰CoA是从头脂肪酸和胆固醇生物合成的关键组成部分。ACL在癌细胞中过表达，而ACL的siRNA敲低限制了癌细胞的增殖并降低了癌症的干性。我们表征了一类新型的ACL抑制剂，它们具有天然产物大黄素的关键结构特征。结构-活性关系（SAR）研究导致1d的鉴定作为有效的先导，证明了A549肺癌细胞系对增殖和癌干的剂量依赖性抑制。计算模型表明，这类抑制剂占据了变构结合位点，并阻止了柠檬酸底物进入其结合位点。