2-甲基磷酸二乙酯吡啶 | 39996-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基磷酸二乙酯吡啶
• 英文名称: diethyl 2-pyridylmethylphosphonate
• 英文别名: diethyl (pyridin-2-ylmethyl)phosphonate；2-(diethoxyphosphorylmethyl)pyridine
• CAS: 39996-87-7
• 化学式: C₁₀H₁₆NO₃P
• mdl: MFCD01706176
• 分子量: 229.216
• InChiKey: LJIHMNONXSBZCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基磷酸二乙酯吡啶 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 反应 4.0h， 以88%的产率得到Diethyl-2-pyridylmethynphosphat
  参考文献：
  名称：

  1,3-BENZOTHIAZINONE DERIVATIVES AND USE THEREOF

  摘要：

  这项发明提供了一种由以下式（I）表示的化合物： 其中R1是氢原子、卤素原子、羟基、硝基、可选择具有卤素取代基的烷基、可选择具有取代基的烷氧基、酰基或氨基； R2是吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、喹啉基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶并嘧啶基、吲哚基、四氢喹啉基或噻唑基，每种基团可能具有取代基； n为1或2；或其盐。该发明提供了一种安全的药物，包括具有优异的凋亡抑制作用和MIF结合作用的式（I）化合物，用于预防和/或治疗心脏病、神经退行性疾病、脑血管疾病、中枢神经感染性疾病、创伤病变、脱髓鞘疾病、骨骼和关节疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、骨髓发育不良、艾滋病、癌症等。

  公开号：

  EP1424336A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基吡啶 在 sodium 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 6.25h， 以69.9%的产率得到2-甲基磷酸二乙酯吡啶
  参考文献：
  名称：

  Utilities of olefin derivatives

  摘要：

  提供了一种增强apoAI表达活性的化合物。 公式 (I) 的化合物：1 其中Ar1和Ar2独立的是苯基、萘基或单环或双环芳族杂环族，可被选择性地取代； —X—是—N═CZ2-, —CY2═CZ2-, —CY2Y3—CHZ2-, —S—, —O—或类似物； Y1、Y2、Y3、Z1和Z2独立的是氢、卤素、低级烷基、苯基或类似物； Z1和Z2可以独立的是可以与Ar2和Ar1形成缩合环的连接基团； m是0或1，n是0到2； 它们的前药、药用盐或溶剂化物被公开。

  公开号：

  US20040242615A1

文献信息

• [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS D'OESTROGÈNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SERAGON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013142266A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文描述的化合物在内的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗与雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。
• Discovery of Potent Orally Active Thrombin Receptor (Protease Activated Receptor 1) Antagonists as Novel Antithrombotic Agents
  作者：Samuel Chackalamannil、Yan Xia、William J. Greenlee、Martin Clasby、Darìo Doller、Hsingan Tsai、Theodros Asberom、Michael Czarniecki、Ho-Sam Ahn、George Boykow、Carolyn Foster、Jacqueline Agans-Fantuzzi、Matthew Bryant、Janice Lau、Madhu Chintala

  DOI：10.1021/jm0502236

  日期：2005.9.1

  Structurally novel thrombin receptor (protease activated receptor 1, PAR-1) antagonists based on the natural product himbacine are described. The prototypical PAR-1 antagonist 55 showed a Ki of 2.7 nM in the binding assay, making it the most potent PAR-1 antagonist reported. 55 was highly active in several functional assays, showed excellent oral bioavailability in rat and monkey models, and showed

  描述了基于天然产物hibacine的结构新颖的凝血酶受体（蛋白酶激活受体1，PAR-1）拮抗剂。原型PAR-1拮抗剂55在结合试验中的Ki值为2.7 nM，使其成为最有效的PAR-1拮抗剂。55在几种功能测定中具有很高的活性，在大鼠和猴子模型中显示出极好的口服生物利用度，并在口服后在食蟹猴中显示出激动剂诱导的离体血小板聚集的完全抑制。
• Peptidomimetic Vinyl Heterocyclic Inhibitors of Cruzain Effect Antitrypanosomal Activity
  作者：Bala C. Chenna、Linfeng Li、Drake M. Mellott、Xiang Zhai、Jair L. Siqueira-Neto、Claudia Calvet Alvarez、Jean A. Bernatchez、Emily Desormeaux、Elizabeth Alvarez Hernandez、Jana Gomez、James H. McKerrow、Jorge Cruz-Reyes、Thomas D. Meek

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02078

  日期：2020.3.26

  disease. We describe here a new series of reversible, but time-dependent, inhibitors of cruzain, composed of a dipeptide scaffold appended to vinyl-heterocycles meant to provide replacements for the irreversible reactive "warheads" of vinyl sulfone inactivators of cruzain. Peptidomimetic vinyl-heterocyclic inhibitors (PVHIs) containing Cbz-Phe-Phe/homoPhe- scaffolds with vinyl-2-pyrimidine, vinyl-2-pyridine

  Cruzain是一种寄生虫原生动物Trypanosoma cruzi的必需半胱氨酸蛋白酶，是恰加斯病的重要药物靶标。我们在这里描述了一系列新的可逆但时间依赖性的克鲁赞蛋白酶抑制剂，该抑制剂由附加至乙烯基杂环的二肽支架组成，旨在为克鲁赞蛋白酶的乙烯基砜灭活剂提供不可逆的反应性“弹头”。含Cbz-Phe-Phe / homoPhe-骨架并带有乙烯基-2-嘧啶，乙烯基-2-吡啶和乙烯基-2-（N-甲基）-吡啶基的拟肽乙烯基杂环抑制剂（PVHI）赋予了可逆的，时间依赖性的抑制克鲁萨因（Ki * = 0.1-0.4μM）。与人类组织蛋白酶B，L和S相比，这些Cruzain抑制剂显示出中等至出色的选择性，并且对人细胞没有明显的毒性，但在布鲁氏锥虫锥虫的细胞培养中有效（EC50 = 1-15μM），并在感染的小鼠心肌成纤维细胞中消除了克鲁氏锥虫（EC50 = 5-8μM）。PVHIs是一类新的Cruza
• Design, Synthesis, and Biological Investigation of Epothilone B Analogues Featuring Lactone, Lactam, and Carbocyclic Macrocycles, Epoxide, Aziridine, and 1,1-Difluorocyclopropane and Other Fluorine Residues
  作者：K. C. Nicolaou、Yogesh G. Shelke、Balu D. Dherange、Aaron Kempema、Baiwei Lin、Christine Gu、Joseph Sandoval、Mikhail Hammond、Monette Aujay、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00123

  日期：2020.3.6

  with an NCO-alkyl residue (imide or carbamate). Biological evaluation of these analogues revealed a number of exceptionally potent epothilone B analogues, demonstrating the potency enhancing effects of the fluorine residues and the aziridinyl moiety within the structure of the epothilone molecule and providing new and useful structure-activity relationships within this class of compounds.

  尽管在埃坡霉素领域进行了先前的研究，但该化合物家族中只有一个成员ixabepilone批准用于临床。有机合成和药物化学的最新进展使埃博霉素铅类似物进一步优化，旨在提高其效力和其他药理特性，这是对发现和开发新的抗癌药物（包括抗体-药物缀合物作为潜在的靶向癌症治疗方法）的追求的一部分。本文中，我们报告了一系列新型Epothilone B类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物配备了新颖的结构基序，包括含氟残基，12,13-二氟环丙基部分，单和二甲基化大内酯和1-酮大环系统，以及两个N-取代的ixabepilone类似物，其中的12 取代13-环氧化物和大内酰胺NH部分，前者具有取代的氮丙啶部分，而后者具有NCO-烷基残基（酰亚胺或氨基甲酸酯）。这些类似物的生物学评估揭示了许多异常有效的埃坡霉素B类似物，证明了埃坡霉素分子结构内氟残基和氮丙啶基部分的效力增强作用，并在此类化合物中提供了新的有用的构效关系。
• 12,13-Aziridinyl Epothilones. Stereoselective Synthesis of Trisubstituted Olefinic Bonds from Methyl Ketones and Heteroaromatic Phosphonates and Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent Antitumor Agents
  作者：K. C. Nicolaou、Derek Rhoades、Yanping Wang、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/jacs.7b02655

  日期：2017.5.31

  The synthesis and biological evaluation of a series of 12,13-aziridinyl epothilone B analogues is described. These compounds were accessed by a practical, general process that involved a 12,13-olefinic methyl ketone as a starting material obtained by ozonolytic cleavage of epothilone B followed by tungsten-induced deoxygenation of the epoxide moiety. The attachment of the aziridine structural motif

  描述了一系列 12,13-氮丙啶埃坡霉素 B 类似物的合成和生物学评价。这些化合物是通过一种实用的通用方法获得的，该方法涉及以 12,13-烯属甲基酮作为起始材料，通过臭氧分解埃坡霉素 B 然后钨诱导的环氧化物部分脱氧获得。氮丙啶结构基序的连接是通过应用 Ess-Kürti-Falck 氮丙啶化来实现的，而杂环侧链则是通过基于立体选择性膦酸酯的烯化作用引入的。为了确保后一种富电子杂环反应的高 (E) 选择性，有必要对古老的 Horner-Wadsworth-Emmons 反应进行前所未有的改进，使用 2-氟乙氧基膦酸酯，可能被证明在有机合成中具有普遍价值。这些研究导致发现了迄今为止报道的一些最有效的埃坡霉素。配备了适应现代药物递送技术的官能团，这些化合物中的一些表现出皮摩尔的效力，使它们成为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷，而其中一些化合物显示出令人印象深刻的抗耐药性人类癌细胞的活性，使其成为理想潜在的医疗应用。