(E)-6-<(Z)-3-(1-pyrrolinyl)-1-p-tolylpropenyl>-2-pyridineacrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-6-<(Z)-3-(1-pyrrolinyl)-1-p-tolylpropenyl>-2-pyridineacrylic acid
• 英文别名: 3-{6-[1-(4-methyl-phenyl)-3-(1-pyrrolidinyl)-1(Z)-propenyl]-2-pyridinyl}-2(E)-propenoic acid；Acrivastine isomer Z；(E)-3-[6-[(Z)-1-(4-methylphenyl)-3-pyrrolidin-1-ylprop-1-enyl]pyridin-2-yl]prop-2-enoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₂
• 分子量: 348.445
• InChiKey: PWACSDKDOHSSQD-MUUKASMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-[2-(4-甲基苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]吡啶 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 (E)-6-<(Z)-3-(1-pyrrolinyl)-1-p-tolylpropenyl>-2-pyridineacrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Triprolidine放射免疫分析：在动物和人类中的配置。

  摘要：

  合成了三吡咯烷的半抗原衍生物，其在吡啶环氮原子旁带有丙烯酸侧链，并与牛血清白蛋白偶联。用所得的药物-蛋白质缀合物免疫新西兰白兔导致产生抗血清，该抗血清能够以高抗血清稀释度（1：70,000-1：150,000）结合雷公藤半抗原衍生物的放射性碘化酪胺缀合物。这些抗血清用于开发人类血浆中曲普利定的放射免疫分析（RIA），灵敏度极限为0.1 ng / mL（实际质量为0.01 ng）。已知的三氢吡啶的羟甲基和羧基代谢产物与该抗血清的交叉反应较弱（分别小于2％和小于0.05％）。RIA可以用于人和兔血浆中曲普利定的直接分析，但不适用于大鼠或狗血浆，大概是由于存在其他干扰物质（可能是代谢物）。通过定量TLC（r = 0.985，斜率= 1.076）对许多样品进行比较分析，证明了RIA方法在人血浆中的有效性。该测定法用于描述曲普利定在兔中的药代动力学（t 1/2，β= 1.7 h）。该测定具有足够的灵

  DOI：

  10.1002/jps.2600731003

文献信息

• Chromatographic separation and spectroscopic characterization of the e/z isomers of acrivastine
  作者：Prakash M. Davadra、Batuk Dabhi、Manoj K. Singh、Mukul R. Jain、Hitendra S. Joshi、Atul H. Bapodra

  DOI：10.1002/chir.21022

  日期：2011.11

  (HPLC) method has been developed for the separation of two geometric isomers of Acrivastine using crude reaction mixture. The resolution between two isomers was found more than 2.9. The geometric isomers have been isolated by preparative HPLC and characterized by spectroscopic techniques, such as NMR, infrared, and MS. The developed method has been validated for the determination of Z‐isomer in Acrivastine

  已经开发了一种反相高效液相色谱（HPLC）方法，用于使用粗制反应混合物分离乙酰甲碱的两种几何异构体。发现两种异构体之间的分离度大于2.9。几何异构体已通过制备型HPLC分离，并通过光谱技术（例如NMR，红外和MS）进行了表征。所开发的方法已通过验证，可用于测定阿维斯汀碱中的Z异构体。Z-异构体的检出限和定量限分别为0.05和0.2μg/ ml。所开发的方法精确，线性，准确，坚固且坚固耐用。手性，2011年。©2011 Wiley‐Liss，Inc.。
• 一次性合成多个阿伐斯汀杂质的方法及其应用
  申请人：重庆华邦胜凯制药有限公司

  公开号：CN110156670B

  公开（公告）日：2022-08-16

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一次性合成多个阿伐斯汀杂质的方法及其应用以及一种阿伐斯汀原料药和制剂纯度控制的方法。所述阿伐斯汀杂质为双键异构化阿伐斯汀，所述双键异构化阿伐斯汀为(E,Z)‑阿伐斯汀、(Z,Z)‑阿伐斯汀和(Z,E)‑阿伐斯汀。该方法可一次性合成为(E,Z)‑阿伐斯汀、(Z,Z)‑阿伐斯汀和(Z,E)‑阿伐斯汀，且操作简便，条件温和可控，合成的杂质可作为阿伐斯汀的有关物质检测用对照品，用于阿伐斯汀原料药及其制剂的质量控制。
• FINDLAY, J. W. A.;BUTZ, R. F.;COKER, G. G.;DEANGELIS, R. L.;WELCH, R. M., J. PHARM. SCI., 1984, 73, N 10, 1339-1344
  作者：FINDLAY, J. W. A.、BUTZ, R. F.、COKER, G. G.、DEANGELIS, R. L.、WELCH, R. M.

  DOI：——

  日期：——
• HIGH PENETRATION PRODRUG COMPOSITIONS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF FOR TREATMENT OF PULMONARY CONDITIONS
  申请人：Techfields Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP2849738A1

  公开（公告）日：2015-03-25
• US4501893A
  申请人：——

  公开号：US4501893A

  公开（公告）日：1985-02-26