3-acetoxy-17-(3-pyridyl)estra-1,3,5<10>,16-tetraene | 154229-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-acetoxy-17-(3-pyridyl)estra-1,3,5<10>,16-tetraene
• 英文别名: (8S,9S,13S,14S)-13-methyl-17-(pyridin-3-yl)-7,8,9,11,12,13,14,15-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl acetate；3-acetoxy-17-(3-pyridyl)estra-1,3,5[10],16-tetraene；3-acetoxy-17-(pyridin-3-yl)estra-1,3,5[10],16-tetraene；[(8S,9S,13S,14S)-13-methyl-17-pyridin-3-yl-6,7,8,9,11,12,14,15-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 154229-22-8
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₂
• 分子量: 373.495
• InChiKey: FWGOLJKBNXHSLX-YQIMAOPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetoxy-17-(3-pyridyl)estra-1,3,5<10>,16-tetraene 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以67%的产率得到17-(3-pyridyl)estra-1,3,5<10>,16-tetraen-3-ol
  参考文献：
  名称：

  人类细胞色素P45017α的新型类固醇抑制剂（17α-羟化酶-C17,20-裂解酶）：治疗前列腺癌的潜在药物。

  摘要：

  使用17-烯丙基三氟甲磺酸酯与二乙基（3-吡啶基）硼烷的钯催化交叉偶联反应，合成了具有17-（3-吡啶基）取代基和16,17-双键的甾族化合物。是人睾丸17α-羟化酶-C17,20-裂解酶的有效抑制剂。这些结构特征的要求是严格的：具有2-吡啶基（9），4-吡啶基（10）或2-吡啶基甲基（11）取代基而不是3-吡啶基取代基的化合物是弱抑制剂或非抑制剂。还原16,17-双键可得到17个β-吡啶基衍生物，减弱了3-吡啶基取代的效价（3-> 27;裂解酶的IC50,2.9-> 23 nM），但被4-吡啶基取代基提高了目前（10-> 28; IC50 1 microM-> 53 nM）。相反，甾体骨架的AC环上的多种取代方式可提供具有与天然底物孕烯醇酮和孕酮在结构上最密切相关的抑制剂，分别具有17-（3-吡啶基）androsta-5,16-dien-3 beta- ol（3，Kiapp <1 nM;裂解酶的IC50，2

  DOI：

  10.1021/jm00013a022
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 copper(l) chloride 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-acetoxy-17-(3-pyridyl)estra-1,3,5<10>,16-tetraene
  参考文献：
  名称：

  MANGANESE (III) CATALYZED C--H AMINATIONS

  摘要：

  直接将氮原子安装到复杂分子中的C-H键的反应具有重要意义，因为它们有可能改变给定化合物的化学和生物性质。实现高反应性，同时保持优秀的位点选择性和官能团耐受性的选择性分子内C-H胺化反应是一个具有挑战性的问题。本文报道了一种锰过氯酞菁催化剂[MnIII(ClPc)]，用于分子间苄基C-H胺化反应，该反应在生物活性分子和天然产物中以前所未有的反应性和位点选择性进行。在Brønsted酸或Lewis酸的存在下，[MnIII(ClPc)]催化的C-H胺化展示了对叔胺、吡啶和苯并咪唑官能团的独特耐受性。机理研究表明，C-H胺化通过亲电金属亚硝烯中间体经过分步途径进行，其中C-H裂解是反应的速率决定步骤。总的来说，这些机理特征与之前基于贱金属催化的C-H胺化反应形成了对比。

  公开号：

  US20190106448A1

文献信息

• 17-substituted steroids useful in cancer treatment
  申请人：British Technology Group Limited

  公开号：US05604213A1

  公开（公告）日：1997-02-18

  Compounds of the general formula (1) ##STR1## wherein X represents the residue of the A, B and C rings of a steroid, R represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, R.sup.14 represents a hydrogen atom and R.sup.15 represents a hydrogen atom or an alkyl or alkoxy group of 1-4 carbon atoms, or a hydroxy or alkylcarbonyloxy group of 2 to 5 carbon atoms or R.sup.14 and R.sup.15 together represent a double bond, and R.sup.16 represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, in the form of the free bases or phannaceutically acceptable acid addition salts, are useful for treatment of androgen-dependent disorders, especially prostatic cancer, and also oestrogen-dependent disorders such as breast cancer.

  通式（1）##STR1##中的化合物，其中X代表类固醇的A、B和C环的残基，R代表氢原子或1至4个碳原子的烷基基团，R.sup.14代表氢原子，R.sup.15代表氢原子或1-4个碳原子的烷基或烷氧基团，或2至5个碳原子的羟基或烷基羧酰氧基团，或者R.sup.14和R.sup.15一起代表双键，R.sup.16代表氢原子或1至4个碳原子的烷基基团，以游离碱或药学上可接受的酸盐的形式，用于治疗依赖雄激素的疾病，特别是前列腺癌，以及依赖雌激素的疾病，如乳腺癌。
• [EN] 17-SUBSTITUTED STEROIDS USEFUL IN CANCER TREATMENT<br/>[FR] STEROÏDES SUBSTITUES-17 UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LTD.

  公开号：WO1993020097A1

  公开（公告）日：1993-10-14

  (EN) Compounds of general formula (1) wherein X represents the residue of the A, B and C rings of a steroid, R represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, R14 represents a hydrogen atom and R15 represents a hydrogen atom or an alkyl or alkoxy group of 1-4 carbon atoms, or a hydroxy or alkylcarbonyloxy group of 2 to 5 carbon atoms or R14 and R15 together represent a double bond, and R16 represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, in the form of the free bases or pharmaceutically acceptable acid addition salts, with the proviso that 17-(3-pyridyl)androsta-5,14,16-trien-3$g(b)-ol and 15$g(b)-acetoxy-17-(3-pyridyl)androsta-5,16-dien-3$g(b)-ol and their 3-acetates and 3$g(b)-methoxy-17-(3-pyridyl)androst-16-ene are claimed only for use in therapy are useful for treatment of androgen-dependent disorders, especially prostatic cancer, and also oestrogen-dependent disorders such as breast cancer.(FR) Composés de formule générale (1) dans laquelle X représente le reste des cycles A, B et C d'un stéroïde, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, R14 représente un atome d'hydrogène et R15 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe hydroxy ou alkylcarbonyloxy comprenant de 2 à 5 atomes de carbone ou R14 et R15 représentent conjointement une liaison double, et R16 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, sous la forme de bases libres ou de sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables, à condition que 17-(3-pyridyle)androsta-5,14,16-triène-3$g(b)-ol et 15$g(b)-acétoxy-17-(3-pyridyle)androsta-5,16-diène-3$g(b)-ol et leurs 3-acétates et 3$g(b)-méthoxy-17-(3-pyridyle)androst-16-ène sont revendiqués seulement pour usage thérapeutique. Les composés de l'invention sont utiles pour le traitement des affections dépendant de l'androgène, notamment le cancer prostatique, et également des affections dépendant de l'oestrogène telles que le cancer du sein.

  (中文) 通式（1）中X代表类固醇的A，B和C环的残基，R代表氢原子或1至4个碳原子的烷基，R14代表氢原子，R15代表氢原子或1-4个碳原子的烷基或烷氧基，或2至5个碳原子的羟基或烷基羰氧基，或R14和R15共同表示双键，R16代表氢原子或1至4个碳原子的烷基，以自由碱或药学上可接受的酸加成盐的形式存在，但17-(3-吡啶基)雄烯-5,14,16-三烯-3$g(b)-醇和15$g(b)-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄烯-5,16-二烯-3$g(b)-醇及其3-乙酸酯和3$g(b)-甲氧基-17-(3-吡啶基)雄烯-16-烯仅声称用于治疗，用于治疗雄激素依赖性疾病，特别是前列腺癌，以及雌激素依赖性疾病，如乳腺癌。
• Method for preparing 17-substituted steroids useful in cancer treatment
  申请人：British Technology Group Limited

  公开号：US05618807A1

  公开（公告）日：1997-04-08

  Compounds of the general formula (1) ##STR1## wherein X represents the residue of the A, B and C rings of a asteroid, R represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, R.sup.14 represents a hydrogen atom and R.sup.15 represents a hydrogen atom or an alkyl or alkoxy group of 1-4 carbon atoms, or a hydroxy or alkylcarbonyloxy group of 2 to 5 carbon atoms or R.sup.14 and R.sup.15 together represent a double bond, and R.sup.16 represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, in the form of the free bases or pharmaceutically acceptable acid addition salts, are used for treatment of androgen-dependent disorders, especially prostatic cancer, and also oestrogen-dependent disorders such as breast cancer.

  通式（1）的化合物 ##STR1## 其中X代表小行星A、B和C环的残基，R代表氢原子或1至4个碳原子的烷基，R.sup.14代表氢原子，而R.sup.15代表氢原子或1-4个碳原子的烷基或烷氧基，或2至5个碳原子的羟基或烷基羧酸酯基，或R.sup.14和R.sup.15共同代表双键，而R.sup.16代表氢原子或1至4个碳原子的烷基。这些化合物以游离碱或药学上可接受的酸盐的形式，用于治疗雄激素依赖性疾病，尤其是前列腺癌，以及雌激素依赖性疾病，如乳腺癌。
• Manganese (III) catalyzed C—H aminations
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US10611786B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  Reactions that directly install nitrogen into C—H bonds of complex molecules are significant because of their potential to change the chemical and biological properties of a given compound. Selective intramolecular C—H amination reactions that achieve high levels of reactivity, while maintaining excellent site-selectivity and functional-group tolerance is a challenging problem. Herein is reported a manganese perchlorophthalocyanine catalyst [MnIII(ClPc)] for intermolecular benzylic C—H amination of bioactive molecules and natural products that proceeds with unprecedented levels of reactivity and site-selectivity. In the presence of Brønsted or Lewis acid, the [MnIII(ClPc)]-catalyzed C—H amination demonstrates unique tolerance for tertiary amine, pyridine and benzimidazole functionalities. Mechanistic studies indicate that C—H amination proceeds through an electrophilic metallonitrene intermediate via a stepwise pathway where C—H cleavage is the rate-determining step of the reaction. Collectively these mechanistic features contrast previous base-metal catalyzed C—H aminations. The catalyst can be a compound of Formula I:

  在复杂分子的 C-H 键上直接安装氮的反应具有重要意义，因为它们有可能改变特定化合物的化学和生物特性。既能实现高水平反应活性，又能保持良好的位点选择性和官能团耐受性的选择性分子内 C-H 氨化反应是一个具有挑战性的问题。本文报告了一种过氯酞菁锰催化剂 [MnIII(ClPc)]，用于生物活性分子和天然产物的分子间苄基 C-H 氨化反应，其反应活性和位点选择性达到了前所未有的水平。在布氏酸或路易斯酸存在的情况下，[MnIII(ClPc)]催化的 C-H amination 对叔胺、吡啶和苯并咪唑官能团具有独特的耐受性。机理研究表明，C-H 氨化反应是通过亲电茂金属烯中间体逐步进行的，其中 C-H 裂解是反应的决定性步骤。这些机理特征与之前的碱金属催化 C-H amination 形成了鲜明对比。催化剂可以是式 I 的化合物：
• 17-SUBSTITUTED STEROIDS USEFUL IN CANCER TREATMENT
  申请人：BTG INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：EP0633893B1

  公开（公告）日：1999-11-24