N,N’-双(2-氯乙基)脲 | 2214-72-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 中文名称: N,N’-双(2-氯乙基)脲
• 中文别名: 卡莫司汀中间体；双氯乙基脲；N,N'-双(2-氯乙基)脲
• 英文名称: 1,3-bis(2-chloroethyl)urea
• 英文别名: N,N'-Bis-(2-chlor-ethyl)-harnstoff；bis(2-chloroethyl)urea；N,N'-Bis-<2-chlor-ethyl>-harnstoff
• CAS: 2214-72-4
• 化学式: C₅H₁₀Cl₂N₂O
• mdl: MFCD00068573
• 分子量: 185.053
• InChiKey: VBWBRZHAGLZNST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-129 °C
• 沸点：
  358.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温、密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

用途：抗癌药卡氮芥的中间体。

生产方法：通过2-噁唑烷酮的开环氯化得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N’-双(2-氯乙基)脲 在 四氯化锡 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到卡莫司汀
  参考文献：
  名称：

  氯化锡（IV）-亚硝酸钠作为一种新的亚硝化剂，用于在温和和非均相条件下对胺、酰胺和脲进行 N-亚硝化

  摘要：

  我们开发了一种使用氯化锡 (IV) 和硝酸钠的混合物对各种仲胺和叔胺、酰胺和脲进行 N-亚硝化的新方法。该方法通过原位生成亚硝酰氯 (NOCl) 实现选择性、高产和温和的非均相 N-亚硝化。该反应可以在几种不同的溶剂如氯仿、二氯甲烷、醚、乙酸乙酯和醇中，在室温下进行。

  DOI：

  10.1055/s-2006-942397
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二(2-羟基乙基)脲 在 氯化亚砜 作用下， 以5.02 kg的产率得到N,N’-双(2-氯乙基)脲
  参考文献：
  名称：

  制备高纯度卡莫司汀的方法

  摘要：

  本公开提供了制备高纯度卡莫司汀的方法。具体而言，该制备方法包括将卡莫司汀粗品经有机溶媒重结晶的步骤，所述有机溶媒为醇类溶剂与水的混合溶剂，所述醇类溶剂优选自甲醇、乙醇或异丙醇中的至少一种。该方法可制备出高纯度的卡莫司汀。

  公开号：

  CN110938018A

文献信息

• Degradation and Disposal of some Antineoplastic Drugs
  作者：George Lunn、Eric B. Sansone、A.W. Andrews、Louise C. Hellwig

  DOI：10.1002/jps.2600780811

  日期：1989.8

  and mechlorethamine may be degraded using an excess of saturated sodium bicarbonate solution. The nitrosourea drugs BCNU, CCNU, chlorozotocin, PCNU, methyl CCNU, and streptozotocin were also degraded using hydrogen bromide in glacial acetic acid. The drugs were completely destroyed but some of the reaction mixtures were mutagenic and the products were found to be, in some instances, the corresponding

  抗肿瘤药卡莫司汀（BCNU），洛莫司汀（CCNU），氯唑霉素，N- [2-氯乙基] -N'-[2,6-二氧代-3-哌啶基] -N-亚硝基脲（PCNU）的批量和药物制剂，在KOH溶液中使用镍铝合金可以降解甲基CCNU，甲氯乙胺，美法仑，苯丁酸氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺，尿嘧啶芥子气和螺孢斯汀。药物被完全破坏，仅产生非诱变反应混合物。销毁片剂中的环磷酰胺需要在镍铝合金还原之前在HCl中回流。可能会使用过量的饱和碳酸氢钠溶液降解链脲佐菌素，苯丁酸氮芥和甲草胺。亚硝基脲类药物BCNU，CCNU，氯佐霉素，PCNU，甲基CCNU和链脲佐菌素也可在冰醋酸中使用溴化氢降解。
• SAFE AND EFFICIENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARMUSTINE
  申请人：NerPharMa S.r.l.

  公开号：US20170253557A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  Carmustine may be safely and efficiently produced by reacting 2-chloroethylamine hydrochloride and 1,1′-carbonyldiimidazole to afford 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-urea, followed by nitrosation to give the final product.

  卡姆斯汀可以通过将2-氯乙胺盐酸盐和1,1'-碳酰二咪唑反应，制得1,3-双(2-氯乙基)-1-脲，然后进行亚硝化反应得到最终产物。
• Substituted 2-Methylene-1,3-oxazolidines, -1,3-thiazolidines, -1,3-benzothiazines, -1,3-oxazines, and Substituted Imidazopyrimidinediones from Cl(CH₂)<i>_n</i>NCO and Cl(CH₂)<i>_n</i>NCS and Active Methylene Compounds
  作者：Ahmad Basheer、Zvi Rappoport

  DOI：10.1021/jo061835g

  日期：2006.12.1

  3-oxazolidines. Reaction of cyanoacetamide with 3 in the presence of Na gave a tricyclic triaza(thia)indacene, derived from two molecules of 3. A reaction mechanism involving an initial attack of the anion 1- on the NCX (X = O, S) moiety gives an anion 18, which cyclizes intramolecularly and after tautomerization gives the mono-ring heterocycle. With the cyanoamides, the N- site of the ambident ion 18 attacks

  ω-氯代的反应异氰酸氯（CH 2）ñ NCO（Ñ = 2（2），3（4））和异硫氰酸酯氯（CH 2）2 NCS（3）与活性亚甲基化合物CH 2 YY” 1在的存在的Et 3 N或钠得到2- YY'亚甲基-1,3-恶唑烷，（ê，ž）-1,3-噻唑烷，1,3-恶嗪从2，3，和4，分别。2-（氯甲基）苯基异氰酸酯8给出1相应的苯并恶嗪。2-异硫氰酸根合苯甲酸乙酯10得到相应的苯并噻唑啉酮，而类似的异氰酸酯12得到非环状烯醇。乙氧羰基异硫氰酸酯14得到开链的硫烯醇或烯醇-硫酰胺。所述cyanoamides CH 2（CN）CONHR，R = H，Me中，CHPh配合2，用Et给予3 N和2的双环imidazopyrimidinediones 16，从两个分子衍生的2，但与它们预先形成的Na盐他们得到1,3-恶唑烷。氰基乙酰胺与3的反应在Na的存在下，生成了一个三环三氮杂并（thia）茚并四烯，其衍
• Process of preparing 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the

  公开号：US04028410A1

  公开（公告）日：1977-06-07

  A method of producing 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU) by nitrosation of 1,3-bis(2-chloroethyl)-urea utilizing as a nitrosating agent dinitrogen trioxide (N.sub.2 O.sub.3) in molar excess of theoretical wherein the molar excess of N.sub.2 O.sub.3 ranges from 10-200% and preferably from 10-20%. The nitrosation reaction is conventionally carried out in the cold from 0.degree. C to -20.degree. C and a non-aqueous solvent is utilized. The preferred non-aqueous solvent is of the chlorinated variety; i.e., methylene dichloride. Other preferred solvents include related halogenated compounds such as ethylene dichloride, nitro-compounds such as nitromethane, acetonitrile, and simple ethers such as ethyl ether. Other less preferred but operable compounds include esters such as ethyl acetate, simple ketones such as acetones, and chloroform. Solvents to be avoided are olefins, unsaturated ethers and other unsaturated compounds, amines, malonate esters, acid anhydrides, and solvents which would interact with the reactant N.sub.2 O.sub.3 and the urea as well as the product nitrosourea.

  通过使用二氧化氮（N.sub.2 O.sub.3）作为亚硝化剂，以理论上的摩尔过量生产1,3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲（BCNU）的方法，其中N.sub.2 O.sub.3的摩尔过量范围为10-200％，最好为10-20％。亚硝化反应通常在0℃至-20℃的低温下进行，并使用非水溶性溶剂。首选的非水溶性溶剂是氯化物种类，例如二氯甲烷。其他首选溶剂包括相关的卤化化合物，如乙烯二氯乙烷，硝基化合物如硝基甲烷，乙腈和简单醚如乙醚。其他较不理想但可操作的化合物包括酯类如乙酸乙酯，简单酮类如丙酮和氯仿。应避免的溶剂包括烯烃，不饱和醚和其他不饱和化合物，胺，马来酸酯，酸酐以及可能与反应物N.sub.2 O.sub.3和脲以及产物亚硝基脲发生相互作用的溶剂。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1,3-BIS(2-CHLOROETHYL)-1-NITROSOUREA<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE L,3-BIS (2-CHLOROÉTHYL)-NITROSOURÉE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017154019A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 1,3-bis(2-chloroethyl)-1 -nitrosourea compound of formual-1 which is represented by the following structural formula:

  本发明涉及一种改进的制备1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲化合物的方法，该化合物的结构式如下：