(S)-2-Hydroxy-2-methyl-4-phenylbutanenitrile | 292617-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-Hydroxy-2-methyl-4-phenylbutanenitrile
• 英文别名: (2S)-2-hydroxy-2-methyl-4-phenylbutanenitrile
• CAS: 292617-31-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO
• 分子量: 175.23
• InChiKey: RYWWLIULCHZUOA-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙酰氯 、 (S)-2-Hydroxy-2-methyl-4-phenylbutanenitrile 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-2-Propionyloxy-2-methyl-4-phenylbutanenitrile 、 (S)-2-Propionyloxy-2-methyl-4-phenylbutanenitrile
  参考文献：
  名称：

  由（S）-酮氰醇方便地合成旋光的5,5-二取代的4-氨基-和4-羟基-2（5H）-呋喃酮。

  摘要：

  （S）-酮氰醇（S）-2可通过使用Manihot esculenta的羟基腈裂解酶（（S）-MeHNL）作为生物催化剂，通过对酮1的对映选择性HCN加成而获得。（S）-2酰化得到相应的（S）-酰氧基腈（S）-3，可通过LHMDS环化得到5,5-二取代（S）-4-氨基-2（5H）-呋喃酮（S ）-4和（S）-5。通过选择合适的酰化剂，在呋喃酮的3-位引入不同的取代基（H. Me，OBn，OH），对于苄氧基乙酰氯而言，这导致了新型结构类型的4-氨基-3-羟基呋喃酮（ S）-5。为了合成5,5-二取代的（S）-四氢代酸（S）-8，首先将酮氰醇（S）-2转化为相应的2-羟基酯（S）-6。将（S）-6酰化，得到2-酰氧基酯（S）-7，通过用LHMDS或LDA处理，以高收率和过量的对映异构体提供了tetronic酸（S）-8。通过苄氧基乙酰氧基衍生物（S）-8e，f的脱苄基反应，生成了新的维生素C类似

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20000717)6:14<2564::aid-chem2564>3.0.co;2-f
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-trimethylsilyloxy-2-methyl-4-phenylbutanenitrile 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-2-Hydroxy-2-methyl-4-phenylbutanenitrile
  参考文献：
  名称：

  小酮的有机催化立体选择性氰基硅烷化

  摘要：

  酶立体选择性通常是大多数化学催化剂无法比拟的，尤其是在小底物的转化中。根据“锁和钥匙理论” 1,2，酶具有受限的活性位点以适应其特定的反应底物，这是化学催化剂通常不具备的特征。在这种情况下，一个有趣的例子是从酮和 HCN 形成氰醇，因为该反应可以由各种类型的催化剂催化，包括生物、无机和有机催化剂3,4,5,6,7. 我们现在报告了广泛适用的受限有机催化剂的开发，用于芳香族和脂肪族酮的高度对映选择性氰基化，包括具有挑战性的 2-丁酮。对其药学相关产品的选择性（98:2 对映体比 (er)）是任何其他类型的催化剂（包括工程生物催化剂）无法比拟的。我们的结果表明，在转化小的、无偏的底物方面，可以设计出与酶一样具有选择性的受限化学催化剂，同时仍然提供广泛的范围。

  DOI：

  10.1038/s41586-022-04531-5

文献信息

• Synthesis of optically active cyanohydrins from aromatic ketones: evidence of an increased substrate range and inverted stereoselectivity for the hydroxynitrile lyase from Linum usitatissimum
  作者：Christopher Roberge、Fred Fleitz、David Pollard、Paul Devine

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.12.026

  日期：2007.2

  The synthesis of (R)- and (S)-cyanohydrins from a range of aromatic methyl and ethyl ketones, including the first examples from substituted variants of phenylacetone, benzylacetone and propiophenone, is described. Commercially available hydroxynitrile lyase (HNL) enzymes were used to catalyze the asymmetric addition of cyanide to the ketones, including the first successful application of the flax HNL (LuHNL) to the synthesis of any aromatic (S)-cyanohydrin. Both reaction yields and stereoselectivities were shown to be influenced by the carbon chain length between the ketone and phenyl functional groups, and the type of aromatic substitution present on the starting material. Substrates converted with the greatest degree of productivity and selectivity were phenylacetones with large, electron withdrawing meta-substituents, such as 3-Cl, 3-Br and 3-CF3 phenylacetones, from which cyanohydrins are formed with 93-99% ee and 61-71% yield. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.