2-(4-aminopiperidin-1-yl)ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-aminopiperidin-1-yl)ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• 化学式: C₁₅H₂₂ClN₃O₃
• 分子量: 327.811
• InChiKey: BZVBFXACRMUUAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-aminopiperidin-1-yl)ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 以 氯仿 为溶剂， 反应 114.0h， 生成 2-[4-(3-butylureido)piperidin-1-yl]ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  血清素5-HT 4受体的多价配体† ‡

  摘要：

  已知5-HT 4受体在膜中形成本构二聚体。为了探索多价是否可以增强5-HT 4受体中的配体相互作用和/或功效，部分激动剂ML10302的结构被寡聚（乙二醇）链修饰，从而通过渐进的方式产生了短时和长时束缚的二价或四价配体和相应的扳手连接的单价对照。与适当的对照相比，二价和四价配体均显示出10-20倍的结合亲和力增加，但没有多价配体显示出比ML10302本身更大的结合能。此外，对受体-Gs相互作用的直接评估和对cAMP信号传导的研究表明，多价不能增强ML10302的功效。

  DOI：

  10.1039/c6md00458j
• 作为产物：
  描述：

  2-{4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]piperidin-1-yl}ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.17h， 生成 2-(4-aminopiperidin-1-yl)ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  血清素5-HT 4受体的多价配体† ‡

  摘要：

  已知5-HT 4受体在膜中形成本构二聚体。为了探索多价是否可以增强5-HT 4受体中的配体相互作用和/或功效，部分激动剂ML10302的结构被寡聚（乙二醇）链修饰，从而通过渐进的方式产生了短时和长时束缚的二价或四价配体和相应的扳手连接的单价对照。与适当的对照相比，二价和四价配体均显示出10-20倍的结合亲和力增加，但没有多价配体显示出比ML10302本身更大的结合能。此外，对受体-Gs相互作用的直接评估和对cAMP信号传导的研究表明，多价不能增强ML10302的功效。

  DOI：

  10.1039/c6md00458j

文献信息

• Synthesis of Specific Bivalent Probes That Functionally Interact with 5-HT₄ Receptor Dimers
  作者：Olivier Russo、Magali Berthouze、Mireille Giner、Jean-Louis Soulier、Lucie Rivail、Sames Sicsic、Frank Lezoualc'h、Ralf Jockers、Isabelle Berque-Bestel

  DOI：10.1021/jm070552t

  日期：2007.9.1

  G-protein-coupled receptor dimerization directs the design of new drugs that specifically bind to receptor dimers. Here, we generated a targeted series of homobivalent ligands for serotonin 5-HT(4) receptor (5-HT(4)R) dimers composed of two 5-HT(4)R-specific ML10302 units linked by a spacer. The design of spacers was assisted by molecular modeling using our previously described 5-HT(4)R dimer model.

  G蛋白偶联受体二聚体指导了特异性结合受体二聚体的新药的设计。在这里，我们针对5-羟色胺5-HT（4）受体（5-HT（4）R）二聚体生成了一系列针对性的同二价配体，该二聚体由两个通过间隔子连接的5-HT（4）R特异性ML10302单元组成。使用我们之前描述的5-HT（4）R二聚体模型，通过分子建模来辅助间隔基的设计。它们的合成基于Sonogashira-Linstrumelle偶联方法。所有化合物保留与5-HT（4）R的高亲和力结合，但失去了单体ML10302化合物的激动特性。使用基于生物发光共振能量转移（BRET）的检测方法，可监测5-HT（4）二聚体中的构象变化，从而获得二价配体与5-HT（4）R的两个药效基团之间功能相互作用的直接证据。尽管一价ML10302在此测定中无活性，但几种二价衍生物剂量依赖性地增加了BRET信号，表明这两个药效团在功能上与5-HT（4）二聚体相互作用。这些二价
• Design and Synthesis of Specific Probes for Human 5-HT₄ Receptor Dimerization Studies
  作者：Jean-Louis Soulier、Olivier Russo、Mireille Giner、Lucie Rivail、Magali Berthouze、Sandrine Ongeri、Bernard Maigret、Rodolphe Fischmeister、Frank Lezoualc'h、Sames Sicsic、Isabelle Berque-Bestel

  DOI：10.1021/jm050234z

  日期：2005.10.1

  Recently, human 5-HT4 receptors have been demonstrated to form constitutive dimers in living cells. To evaluate the role of dimerization on the 5-HT4 receptor function, we investigated the conception and the synthesis of bivalent molecules able to influence the dimerization process. Their conception is based on a model of the 5-HT4 receptor dimer derived from protein/protein docking experiments. These bivalent ligands are constituted by two ML10302 units, a specific 5-HT4 ligand, linked through a spacer of different sizes and natures. These synthesized bivalent ligands were evaluated in binding assays and cyclic AMP production on the 5-HT4(e/g) receptor isoform stably transfected in C6 glial cells. Our data showed that bivalent ligands conserved a similar affinity compared to the basal ML10302 unit. Nevertheless, according to the nature and the size of the spacer, the pharmacological profile of ML10302 is more or less conserved. In view of the interest of bivalent ligands for investigating the GPCR dimerization process, these 5-HT4 specific bivalent ligands constitute valuable pharmacological tools for the study of 5-HT4 receptor dimerization.
• Multivalent ligands for the serotonin 5-HT₄ receptor
  作者：Federica Castriconi、Marco Paolino、Alessandro Donati、Germano Giuliani、Maurizio Anzini、Laura Mennuni、Chiara Sabatini、Marco Lanza、Gianfranco Caselli、Francesco Makovec、Maria Sbraccia、Paola Molinari、Tommaso Costa、Andrea Cappelli

  DOI：10.1039/c6md00458j

  日期：——

  5-HT4 receptors are known to form constitutive dimers in membranes. To explore whether multivalency can enhance ligand interactions and/or efficacy in 5-HT4 receptors, the structure of the partial agonist ML10302 was modified with oligo(ethylene glycol) chains, thus generating, by a gradual approach, short and long tethered bivalent or tetravalent ligands and the corresponding spanner-linked monovalent

  已知5-HT 4受体在膜中形成本构二聚体。为了探索多价是否可以增强5-HT 4受体中的配体相互作用和/或功效，部分激动剂ML10302的结构被寡聚（乙二醇）链修饰，从而通过渐进的方式产生了短时和长时束缚的二价或四价配体和相应的扳手连接的单价对照。与适当的对照相比，二价和四价配体均显示出10-20倍的结合亲和力增加，但没有多价配体显示出比ML10302本身更大的结合能。此外，对受体-Gs相互作用的直接评估和对cAMP信号传导的研究表明，多价不能增强ML10302的功效。