6-(N-methoxyacetyl-3-aminopropen-1-yl)-4-[3-methyl-4-(6-methylpyridine-3-yloxy)phenylamino]quinazoline sesquisuccinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(N-methoxyacetyl-3-aminopropen-1-yl)-4-[3-methyl-4-(6-methylpyridine-3-yloxy)phenylamino]quinazoline sesquisuccinate
• 英文别名: E-2-Methoxy-N-(3{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide sesquisuccinate；E-2-methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide dimesylate；butanedioic acid;2-methoxy-N-[(E)-3-[4-[3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yl)oxyanilino]quinazolin-6-yl]prop-2-enyl]acetamide
• 化学式: C₄H₆O₄*C₂₇H₂₇N₅O₃
• 分子量: 646.677
• InChiKey: FBSWBASWRDSLDM-FXRZFVDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.89
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(N-methoxyacetyl-3-aminopropen-1-yl)-4-[3-methyl-4-(6-methylpyridine-3-yloxy)phenylamino]quinazoline sesquisuccinate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Crystal forms of E-2-Methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide

  摘要：

  E-2-甲氧基-N-(3-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺的晶体形式。晶体形式在合成E-2-甲氧基-N-(3-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺的盐和络合物时很有用。晶体形式还提高了片剂或胶囊剂型E-2-甲氧基-N-(3-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺作为药品的稳定性。

  公开号：

  US20050192298A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺 、 丁二酸 以 乙腈 为溶剂， 以96%的产率得到6-(N-methoxyacetyl-3-aminopropen-1-yl)-4-[3-methyl-4-(6-methylpyridine-3-yloxy)phenylamino]quinazoline sesquisuccinate
  参考文献：
  名称：

  Complexes of E-2-Methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide and methods of preparing same

  摘要：

  这项发明涉及制备E-2-甲氧基-N-(3{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-丙烯基)-乙酰胺的倍半琥酸盐络合物的方法。

  公开号：

  US20050272752A1

文献信息

• Complexes of E-2-Methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide and methods of preparing same
  申请人：Johnson James Phillip

  公开号：US20050272752A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  This invention relates to methods of making sesquisuccinate complexes of E-2-Methoxy-N-(34-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide.

  这项发明涉及制备E-2-甲氧基-N-(34-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-丙烯基)-乙酰胺的倍半琥酸盐络合物的方法。
• Evaluation of Kilogram-Scale Sonagashira, Suzuki, and Heck Coupling Routes to Oncology Candidate CP-724,714
  作者：David H. Brown Ripin、Dennis E. Bourassa、Thomas Brandt、Michael J. Castaldi、Heather N. Frost、Joel Hawkins、Phillip J. Johnson、Stephen S. Massett、Karin Neumann、James Phillips、Jeffery W. Raggon、Peter R. Rose、Jennifer L. Rutherford、Barbara Sitter、A. Morgan Stewart、Michael G. Vetelino、Lulin Wei

  DOI：10.1021/op050039u

  日期：2005.7.1

  The synthesis of the anti-cancer compound 2-methoxy-N-(3-4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)phenylamino]quinazolin-6-yl}-E-allyl)acetamide (CP-724,714) (1) on multikilogram scale using several different synthetic routes is described. Application of the Sonogashira, Suzuki, and Heck couplings to this synthesis was investigated to identify a safe, environmentally friendly, and robust process for the production of this drug candidate. A convergent and selective synthesis of the candidate was identified which utilizes a Heck coupling of a protected allylamine to install the critical olefin.
• Crystal forms of E-2-Methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide
  申请人：Li Jane Zheng

  公开号：US20050192298A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Crystal forms of E-2-Methoxy-N-(3-4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide. A crystal form is useful in the synthesis of salts and complexes of E-2-Methoxy-N-(3-4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide. A crystal form also improves stability of tabletted or capsuled E-2-Methoxy-N-(3-4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide as a drug product.

  E-2-甲氧基-N-(3-4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺的晶体形式。晶体形式在合成E-2-甲氧基-N-(3-4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺的盐和络合物时很有用。晶体形式还提高了片剂或胶囊剂型E-2-甲氧基-N-(3-4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺作为药品的稳定性。