carbonylphenyluracil | 2775-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: carbonylphenyluracil
• 英文别名: N¹-benzoyluracil；N3-benzoyluracil；N¹-Bz-uracil；N-3-benzoyl uracil；1-benzoyl-1H-pyrimidine-2,4-dione；1-Benzoyluracil；1-benzoylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 2775-86-2
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₃
• 分子量: 216.196
• InChiKey: YWSREAXYRCMMNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-168 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.378±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbonylphenyluracil 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶和胸腺嘧啶的苯甲酰化

  摘要：

  在室温下，尿嘧啶和胸腺嘧啶与苯甲酰氯在乙腈-吡啶溶液中反应，首先得到它们的1-N-苯甲酰基（2b和3b），然后得到它们的1-N，3-N-二苯甲酰基衍生物（分别为4a和4b）；后者在温和的碱性水解条件下转化为相应的3-N-苯甲酰基衍生物（5a和6a）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99971-4
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 尿嘧啶 以 吡啶 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以89%的产率得到carbonylphenyluracil
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶和胸腺嘧啶的苯甲酰化

  摘要：

  在室温下，尿嘧啶和胸腺嘧啶与苯甲酰氯在乙腈-吡啶溶液中反应，首先得到它们的1-N-苯甲酰基（2b和3b），然后得到它们的1-N，3-N-二苯甲酰基衍生物（分别为4a和4b）；后者在温和的碱性水解条件下转化为相应的3-N-苯甲酰基衍生物（5a和6a）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99971-4

文献信息

• [EN] DUTPASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DUTPASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2005065689A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Deoxyuridine derivatives of the formula (I) where R1 is H or various substituents; D is -NHCO-, -CONH-, -0-, -C(=O)-, -CH=CH, -CΞC-, -NR5-; R4 is hydrogen or various substituents; R5 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkanoyl; E is Si or C; R6, R7 and R8 are independently selected from C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl or a stable monocyclic, bicyclic or tricyclic ring system; G is -O-, -S-, -CHR10-, -C(=O)-; J is -CH2-, or when G is CHR10 may also be -O- or -NH-; R10 is H, F, -CH3, -CH2NH2, -CH2OH; -OH R11 is H, F, -CH3, -CH2 NH2, -CH2OH, CH(OH)CH3, CH(NH3)CH3; or R10 and R11 together define an olefinic bond, or together form a -CH2-group, thereby defining a cis or trans cyclopropyl group; have utility in the prophylaxis or treatment of protozoal diseases such as malaria.

  脱氧尿嘧啶衍生物的公式(I)，其中R1是H或不同的取代基；D是-NHCO-，-CONH-，-0-，-C(=O)-，-CH=CH，-CΞC-，-NR5-；R4是氢或不同的取代基；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4烷酰基；E是Si或C；R6、R7和R8独立地选自C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基或稳定的单环、双环或三环环系；G是-O-，-S-，-CHR10-，-C(=O)-；J是-CH2-，或者当G是CHR10时，也可以是-O-或-NH-；R10是H，F，-CH3，- NH2，- OH；-OH R11是H，F，- ，- NH2，- OH，CH(OH) ，CH(NH3) ；或者R10和R11共同定义一个烯丙基键，或者共同形成一个- -基团，从而定义一个顺式或反式环丙基基团；在预防或治疗疟疾等原虫性疾病方面具有用途。
• Synthesis of 1-[cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]-uracil, -thymine and -cytosine
  作者：Miriam Frieden、Matthieu Giraud、Colin B. Reese、Quanlai Song

  DOI：10.1039/a803878c

  日期：——

  4-(Benzylsulfanyl)pyrimidin-2(1H)-one 6a is prepared from 1-benzoyluracil 10a in three steps and in satisfactory overall yield. Reproducible conditions are found for the cycloaddition reaction between allyl benzyl ether and dichloroketene, leading to the cyclobutanone derivative 17 in good yield. trans-3-(Benzyloxymethyl)cyclobutan-1-ol 15 reacts under standard Mitsunobu conditions with the pyrimidine derivative 6a on O-2 to give compound 20, which is converted into 2-[cis-3-(hydroxymethyl)-cyclobutoxy]pyrimidin-4(3H)-one 24 in good overall yield. Under the same Mitsunobu conditions, 3-benzoyluracil 11a and 3-benzoylthymine 11b react with the trans-alcohol 15 on N-1 to give their 1-[cis-3-(benzyloxymethyl)cyclobutyl] derivatives 27a and 27b, respectively. The latter compounds 27a and 27b are converted into 1-[cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]uracil 13a and 1-[cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]thymine 13b in satisfactory overall yields. The uracil derivative 13a is converted into 1-[cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]cytosine 14 in good yield.

  4-(苄巯基)嘧啶-2(1H)-酮6a通过三步反应从1-苯甲酰脲10a制备，总产率令人满意。找到了烯丙基苄基醚与二氯碳烯环加成反应的可重复条件，生成的环丁酮衍生物17产率良好。反式-3-(苄氧甲基)环丁醇15在标准的三乙胺条件下与嘧啶衍生物6a的O-2位反应，得到化合物20，再转化为2-[顺式-3-(羟甲基)环丁氧基]嘧啶-4(3H)-酮24，总产率良好。在相同的三乙胺条件下，3-苯甲酰脲11a和3-苯甲酰胸腺嘧啶11b与反式醇15的N-1位反应，分别生成它们的1-[顺式-3-(苄氧甲基)环丁基]衍生物27a和27b。后两者化合物27a和27b分别转化为1-[顺式-3-(羟甲基)环丁基]脲13a和1-[顺式-3-(羟甲基)环丁基]胸腺嘧啶13b，总产率令人满意。脲衍生物13a被转化为1-[顺式-3-(羟甲基)环丁基]胞嘧啶14，产率良好。
• Stereoselective Synthesis of 1′,2′-cis-Disubstituted Carbocyclic ribo-Nucleoside Analogues
  作者：Chris Meier、Simon Weising、Ilaria Torquati

  DOI：10.1055/s-0036-1591732

  日期：2018.3

  nucleobases or their precursors affords a series of ribo-configured carbocyclic 1′,2′-cis-disubstituted nucleoside analogues. Herein we disclose an efficient strategy for the convergent synthesis of 1′,2′-cis-disubstituted carbocyclic ribo-nucleoside analogues. Starting from an enantiomerically pure cyclopentenol precursor, the key step for the preparation of the highly functionalized carbocyclic building block

  摘要 本文中，我们公开了一种有效合成1'，2'-顺式-双取代的碳环核糖-核苷类似物的有效策略。从对映体纯的环戊烯醇前体开始，制备高度官能化的碳环结构单元的关键步骤是不对称二羟基化。利用Mitsunobu方案的不同变体，与全天然核碱基或其前体的缩合提供一系列核糖构型的碳环1'，2'-顺式-双取代核苷类似物。 本文中，我们公开了一种有效合成1'，2'-顺式-双取代的碳环核糖-核苷类似物的有效策略。从对映体纯的环戊烯醇前体开始，制备高度官能化的碳环结构单元的关键步骤是不对称二羟基化。利用Mitsunobu方案的不同变体，与全天然核碱基或其前体的缩合提供一系列核糖构型的碳环1'，2'-顺式-双取代核苷类似物。
• Synthesis and antiviral evaluation of fluorinated acyclo-nucleosides and their phosphoramidates
  作者：Sawsan Mahmoud、Hao Li、Tamara R. McBrayer、Leda Bassit、Sherif F. Hammad、Steven J. Coats、Franck Amblard、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1080/15257770.2016.1218023

  日期：2017.1.2

  A novel series of tetrafluoro and hexafluoro acyclic nucleosides and their phosphoramidates were successfully prepared from commercially available 2,2,3,3-tetrafluoro-1,4-butanediol and 2,2,3,3,4,4-hexafluoro-1,5-pentanediol in four to six steps. Their ability to block HIV, HCV, HSV-1, and HBV replication along with their cytotoxicity toward HepG2, human lymphocyte, CEM, and Vero cells was assessed

  从市场上可买到的2,2,3,3-四氟-1,4-丁二醇和2,2,3,3,4,4-六氟-1，成功地制备了一系列新的四氟和六氟无环核苷及其氨基磷酸酯， 5-戊二醇分四至六个步骤。评估了它们阻断HIV，HCV，HSV-1和HBV复制的能力，以及它们对HepG2，人淋巴细胞，CEM和Vero细胞的细胞毒性。
• [EN] OLIGONUCLEOTIDES CONTAINING NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] OLIGONUCLÉOTIDES CONTENANT DES ANALOGUES NUCLÉOTIDIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2021044004A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  The present disclosure relates to double-stranded oligonucleotides, including double-stranded oligonucleotides such as siRNAs, comprising a sense strand oligonucleotide and an antisense strand oligonucleotide, and wherein the antisense strand oligonucleotide comprises one or more nucleotide analogs of formula (I-A) which are neither the 5'-overhang nucleotide nor the 3'-overhang nucleotide of the said antisense strand oligonucleotide, and wherein a nucleotide analog of formula (I-A) is as described in the disclosure. Oligonucleotides containing these analogs have superior biological activity, for example, increased in vitro stability and improved in vivo potency especially improved off-target profiles. The improved oligonucleotides are useful for silencing (e.g., reducing or eradicating) the expression of a target gene.

  本公开涉及双链寡核苷酸，包括双链寡核苷酸，例如siRNA，包括一个sense链寡核苷酸和一个antisense链寡核苷酸，其中antisense链寡核苷酸包括一个或多个公式(I-A)的核苷酸类似物，这些类似物既不是所述antisense链寡核苷酸的5'-突出核苷酸也不是3'-突出核苷酸，并且公式(I-A)的核苷酸类似物如所述。含有这些类似物的寡核苷酸具有优越的生物活性，例如增加的体外稳定性和改善的体内效力，特别是改善的非靶向作用谱。改进的寡核苷酸对于沉默（例如减少或根除）靶基因的表达是有用的。