5-氯-2,3-二脱氧-3-氟-尿苷 | 119644-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 5-氯-2,3-二脱氧-3-氟-尿苷
• 英文名称: 5-chloro-2',3'-dideoxy-3'-fluorouridine
• 英文别名: 5-chloro-1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)uracil；Raluridine；5-chloro-1-[(2R,4S,5R)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 119644-22-3
• 化学式: C₉H₁₀ClFN₂O₄
• 分子量: 264.641
• InChiKey: WKVDSZYIGHLONN-RRKCRQDMSA-N

物化性质

• 熔点：
  181 °C (decomp)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

雷尿苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡来实现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2,3-二脱氧-3-氟-尿苷 在 Amberlite IR-118H acidic resin 、 三氟乙酸吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 5-chloro-1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-erythro-pentodialdofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of tritium-labelled 5-chloro-2′,3′-dideoxy-3′-fluorouridine (935u83) - a selective anti-HIV agent

  摘要：

  [5′-3H]-5-氯-2′,3′-脱氧-3′-氟尿苷（1；R = [3H]）的特定活性为10.2 Ci/mmol，适合用于放射免疫测定程序的开发。合成序列采用了对未标记的1进行控制氧化，生成5′-醛（2），以咪唑并啶 adduct（3）形式分离，再生游离醛，使用[3H]NaBH4还原，并通过制备TLC进行纯化。放射化学纯度为98.0%。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580360802
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-erythro-pentodialdofuranosyl)uracil 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-氯-2,3-二脱氧-3-氟-尿苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of tritium-labelled 5-chloro-2′,3′-dideoxy-3′-fluorouridine (935u83) - a selective anti-HIV agent

  摘要：

  [5′-3H]-5-氯-2′,3′-脱氧-3′-氟尿苷（1；R = [3H]）的特定活性为10.2 Ci/mmol，适合用于放射免疫测定程序的开发。合成序列采用了对未标记的1进行控制氧化，生成5′-醛（2），以咪唑并啶 adduct（3）形式分离，再生游离醛，使用[3H]NaBH4还原，并通过制备TLC进行纯化。放射化学纯度为98.0%。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580360802

文献信息

• HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：ViiV Healthcare Company

  公开号：US20150225399A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention features compounds that are HIV integrase inhibitors and therefore are useful in the inhibition of HIV replication, the prevention and/or treatment of infection by HIV, and in the treatment of AIDS and/or ARC.

  本发明具有作为HIV整合酶抑制剂的化合物，因此在抑制HIV复制、预防及/或治疗HIV感染以及治疗艾滋病及/或艾滋病相关综合症方面具有用途。
• [EN] INDANE COMPOUNDS AS CCR5 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES INDANE UTILISES COMME ANTAGONISTES DE CCR5
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004055012A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, useful in the treatment of CCR5-related diseases and disorders, for example, useful in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of an HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及公式(I)的化合物，或其药用可接受的衍生物，用于治疗CCR5相关疾病和障碍，例如，用于抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，以及治疗由此导致的获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）。
• Inhibitors of aspartyl protease
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated.

  公开号：US20040122000A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一类新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一类新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• Novel phosphonate derivatives of certain nucleosides
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0477454A1

  公开（公告）日：1992-04-01

  This invention relates to novel phosphonate derivatives of certain nucleoside analogs, to the methods for their preparation and to their use as anti-viral agents.

  这项发明涉及某些核苷类似物的新磷酸酯衍生物，涉及它们的制备方法以及它们作为抗病毒药物的用途。
• Membrane-permeable Triphosphate Prodrugs of Nucleoside Analogues
  作者：Tristan Gollnest、Thiago Dinis de Oliveira、Anna Rath、Ilona Hauber、Dominique Schols、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/anie.201511808

  日期：2016.4.18

  approved, as well as potentially antivirally active, nucleoside analogues was synthesized. The enzyme‐triggered delivery of NTPs was demonstrated by pig liver esterase, in human T‐lymphocyte cell extracts and by a polymerase chain reaction using a prodrug of thymidine triphosphate. The TriPPPro‐compounds of some HIV‐inactive nucleoside analogues showed marked anti‐HIV activity. For cellular uptake

  核苷类似物代谢转化为三磷酸酯的过程常常进行得不充分。速率限制可以在单磷酸化步骤中进行，也可以在二磷酸化和三磷酸化步骤中进行。我们开发了核苷三磷酸（NTP）递送系统（Tri PPP方法）。通过这种方法，NTP被γ-磷酸盐处的两个生物可逆单元掩盖。使用涉及H-膦酸酯化学的方法，合成了一系列带有批准的以及可能具有抗病毒活性的核苷类似物的衍生物。猪肝酯酶，人T淋巴细胞提取物中的酶触发的NTPs传递以及使用三磷酸胸苷的前药的聚合酶链式反应证明了这一点。三重PPP一些对HIV无活性的核苷类似物的ro-化合物显示出显着的抗HIV活性。为了进行细胞摄取研究，制备了荧光Tri PPP ro-化合物，该化合物将三磷酸化的代谢物递送至完整的CEM细胞。