4-chloro-2-(4-nitrophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidine | 1043930-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-(4-nitrophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-2-(4-nitrophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 1043930-95-5
• 化学式: C₁₂H₆ClN₃O₂S
• 分子量: 291.718
• InChiKey: ASKLHOKXYLBNLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(4-nitrophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidine 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N¹,N¹-diethyl-N²-(2-(4-aminophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)ethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有二芳基半脲酮骨架作为有效抗肿瘤剂的新型噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成并评价了一系列具有二芳基半脲酮骨架的新型噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物。与GDC-0941和索拉非尼相比，大多数化合物对四种测试的癌细胞系表现出良好至极佳的效能。在这项研究中， 鉴定出了有前途的化合物36（PI3KαIC 50 = 0.027μM ），显示出最有效的抗肿瘤活性，针对H460，HT-29，IC 50值分别为0.057μM，0.039μM，0.25μM和0.23μM 。分别是MKN-45和MDA-MB-231细胞系。此外，SAR分析表明，噻吩并[3,2- d]嘧啶部分显示出比带有链氨基的化合物优越的活性。另外，在末端苯环的3-位具有单甲氧基或在3,5-位具有二甲基的化合物更具活性。SAR分析将指导我们进一步完善噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物的结构，以实现最佳的抗癌活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.10.022
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 4-chloro-2-(4-nitrophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  含有嘧啶骨架的化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及通式I所示的含有嘧啶骨架的化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，取代基R1、R2、X、Y、M及A环具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

  公开号：

  CN104230952B

文献信息

• WO2008/92861
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design, synthesis and biological evaluation of novel thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives containing diaryl urea moiety as potent antitumor agents
  作者：Zijian Liu、Yu Wang、Huafang Lin、Dazhuang Zuo、Lihui Wang、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.099

  日期：2014.10

  Two series of thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives containing diaryl urea moiety were designed, synthesized and evaluated for their biological activity. The preliminary investigation showed that most compounds displayed good to excellent potency against four tested cancer cell lines as compared with GDC-0941 and sorafenib. In particular, the most promising compound 29a showed the most potent antitumor activities with IC50 values of 0.081 mu M, 0.058 mu M, 0.18 mu M, and 0.23 mu M against H460, HT-29, MKN-45 and MDA-MB-231 cell lines, respectively. The SAR analyses indicated that compounds with mono-halogen groups at 4-position on the terminal phenyl ring were more active than those with double-halogen groups or methyl groups. In addition, the introduction of chlorine atoms into 6,7-position of thieno[3,2-d]pyrimidine moiety led to a slight decline, but more selective activity against H460 and HT-29 cell lines. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [EN] BICYCLIC DERIVATIVES AS EP4 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES UTILISÉS COMME AGONISTES DE EP4
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2008092861A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  [EN] The present invention relates to a compound of formula (I) including any stereochemically isomeric form thereof, wherein ring E represents a partiallysaturated or aromatic 5-membered heterocycle wherein the dotted lines represent an optional double bond and wherein B, C and D each independently represents CH ₂, CH, N, NH, S or O and F represents N or C, provided that the 5-membered ring contains 1, 2 or 3 heteroatoms; X represents a direct bond or C _1-4alkanediyl; Y represents N or CH; R¹ represents hydrogen or fluoro; R² represents hydrogen, halo, cyano, C _1-6alkyl, C _1-6alkyloxy, C _1-6alkylcarbonyl or C _1-6alkylcarbonylamino; R³ represents hydrogen, halo, C _1-6alkyl, C _1-6alkyloxy, cyano, nitro, amino or mono-or di(C _1-6alkyl)amino; R⁴ represents halo; hydroxyl; carboxyl; optionallysubstituted C _1-6alkyl; polyhaloC _1-6alkyl; C _1-6alkyloxycarbonyl; polyhaloC _1-6alkyloxy; optionallysubstituted C _2-6alkenyl; cyano; nitro; NR¹⁰ R¹¹; C _1-6alkylthio; optionally substituted C _1-6alkyloxy; or two adjacent R⁴ substituents may be taken together; n represents an integer of value 1, 2 or 3; m represents aninteger of value 1, 2 or 3; provided that R³ may onlybe other than hydrogen if at least one of R¹ or R² is other than hydrogen; and provided that2,6- bis(1,1-dimethylethyl)-4-[6-(2-phenylethoxy)-1H-purin-2-yl]-phenol is not included; a N-oxide thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof. The claimed compounds are useful for the treatment of a disease by activating the EP4 receptor.
  [FR] L'invention concerne un composé représenté par la formule (I) comprenant une forme isomère stéréochimique quelconque de ce composé, un N-oxyde de celui-ci, un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ou un solvate de celui-ci. Dans cette formule, un noyau E représente un composé hétérocyclique à 5 éléments aromatique ou partiellement saturé, les lignes en pointillé représentant une liaison double facultative, B, C et D représentant chacun indépendamment CH2, CH, N, NH, S ou O, et F représentant N ou C, à condition que le noyau à 5 éléments contienne 1, 2 ou 3 hétéroatomes; X représente une liaison directe ou C1-4alkanédiyle; Y représente N ou CH; R1 représente hydrogène ou fluoro; R2 représente hydrogène, halo, cyano, C1-6alkyle, C1-6alkyloxy, C1-6alkylcarbonyle ou C1-6alkylcarbonylamino; R3 représente hydrogène, halo, C1-6alkyle, C1-6alkyloxy, cyano, nitro, amino ou mono- ou di(C1-6alkyl)amino; R⁴ représente halo, hydroxyle, carboxyle, C _1-6alkyle éventuellement substitué, polyhaloC _1-6alkyle, C _1-6alkyloxycarbonyle, polyhaloC _1-6alkyloxy, C _2-6alcényle éventuellement substitué, cyano, nitro, NR¹⁰ R¹¹,^{C _1-6alkylthio, C _1-6alkyloxy éventuellement substitué, ou deux substituants R4 adjacents pouvant être pris ensemble; n représente un nombre entier de valeur 1, 2 ou 3; m représente un nombre entier de valeur 1, 2 ou 3 à condition que R3 puisse uniquement être autre qu' hydrogène si au moins l'un de R1 ou R2 est autre qu'hydrogène, et à condition que 2,6- bis(1,1-dimethylethyl)-4-[6-(2-phenylethoxy)-1H-purin-2-yl]-phenol ne soit pas inclus. Les composés précités sont utilisés pour traiter une maladie par activation du récepteur EP4.}
• Design, synthesis and biological evaluation of novel thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives possessing diaryl semicarbazone scaffolds as potent antitumor agents
  作者：Zijian Liu、Shasha Wu、Yu Wang、Ruijuan Li、Jian Wang、Lihui Wang、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.10.022

  日期：2014.11

  A series of novel thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives possessing diaryl semicarbazone scaffolds were designed, synthesized and evaluated for their anticancer activity. Most compounds displayed good to excellent potency against four tested cancer cell lines as compared with GDC-0941 and sorafenib. In this study, a promising compound 36 (PI3Kα IC50 = 0.027 μM) was identified, which showed the most potent

  设计，合成并评价了一系列具有二芳基半脲酮骨架的新型噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物。与GDC-0941和索拉非尼相比，大多数化合物对四种测试的癌细胞系表现出良好至极佳的效能。在这项研究中， 鉴定出了有前途的化合物36（PI3KαIC 50 = 0.027μM ），显示出最有效的抗肿瘤活性，针对H460，HT-29，IC 50值分别为0.057μM，0.039μM，0.25μM和0.23μM 。分别是MKN-45和MDA-MB-231细胞系。此外，SAR分析表明，噻吩并[3,2- d]嘧啶部分显示出比带有链氨基的化合物优越的活性。另外，在末端苯环的3-位具有单甲氧基或在3,5-位具有二甲基的化合物更具活性。SAR分析将指导我们进一步完善噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物的结构，以实现最佳的抗癌活性。
• 含有嘧啶骨架的化合物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104230952B

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明涉及通式I所示的含有嘧啶骨架的化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，取代基R1、R2、X、Y、M及A环具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。