sacubitril hemicalcium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: sacubitril hemicalcium salt
• 英文别名: sacubitril calcium；sacubitril hemicalcium；sacubitril calcium salt；sacubitril；calcium;4-[[(2S,4R)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoate
• 化学式: C₂₄H₂₈NO₅*0Ca
• 分子量: 430.529
• InChiKey: QNFQMIZDBQHNLO-JKSHRDEXSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sacubitril hemicalcium salt 在 盐酸 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  通过采用按质量设计（QbD）原则对LCZ696进行优化和工艺改进

  摘要：

  描述了采用实验设计（DoE）原理优化和改进LCZ696合成的努力。通过提高中间体的纯度并降低每个步骤中的杂质风险，通过去除中间体的分离作用开发了一种伸缩方法，其总收率从45.3％增至73.8％，增幅为28.5％。整个生产周期也从12天缩短为7天，简化了操作并恢复了过程的绿色。同时，对相应的杂质分布进行了详细研究并充分记录。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131558
• 作为产物：
  描述：

  沙库巴曲 在 calcium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 以105.5 g的产率得到sacubitril hemicalcium salt
  参考文献：
  名称：

  通过采用按质量设计（QbD）原则对LCZ696进行优化和工艺改进

  摘要：

  描述了采用实验设计（DoE）原理优化和改进LCZ696合成的努力。通过提高中间体的纯度并降低每个步骤中的杂质风险，通过去除中间体的分离作用开发了一种伸缩方法，其总收率从45.3％增至73.8％，增幅为28.5％。整个生产周期也从12天缩短为7天，简化了操作并恢复了过程的绿色。同时，对相应的杂质分布进行了详细研究并充分记录。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131558

文献信息

• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION, ISOLATION AND PURIFICATION OF PHARMACEUTICALLY APPLICABLE FORMS OF AHU-377<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, D'ISOLATION ET DE PURIFICATION DE FORMES PHARMACEUTIQUEMENT APPLICABLES DE AHU-377
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016074651A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  An isolation and purification method of substances derived from AHU-377 of formula (1), characterized by conversion of the crude substance (1) to well-crystallizing salts with amines of formula (9) in the environment of a suitable organic solvent, followed by recrystallization of these salts to simultaneously remove chemical impurities, and use of the chemically pure salts of AHU-377 with amines for direct transformation to a pharmaceutically applicable form of AHU-377 with alkali metals of formula (10), or with alkaline earth metals of formula (11).

  一种从式（1）的AHU-377衍生物中分离和纯化物质的方法，其特征在于将粗品（1）转化为在适当有机溶剂环境中与式（9）的胺形成良好结晶的盐，然后再结晶这些盐以同时去除化学杂质，并使用AHU-377与胺的化学纯盐直接转化为具有式（10）的碱金属或具有式（11）的碱土金属的AHU-377的药用适用形式。
• 一种制备LCZ696的方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN105330609B

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明公开了一种制备LCZ696的方法。合成路线如下所示。在制备化合物III过程中，使用乙酸钠做碱时，转化率高、水解杂质少、体系稳定性好，且反应时间大大缩短；在制备化合物I过程中，以丙酮：正庚烷＝5:1～10：1为共结晶溶剂，采用35～45℃的反应温度并在此温度下向反应体系中以一定的速度滴加氢氧化钠溶液，可以大大减少水解产物的产生，且固体析出状态良好、纯度高，胺解杂质和水解杂质能够得到有效控制，可以直接作为原料药供制剂使用。
• 一种沙库比曲缬沙坦复合物和/或共晶关键中 间体沙库比曲钙的制备方法
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN108373423B

  公开（公告）日：2020-10-23

  本发明涉及一种沙库比曲缬沙坦复合物和/或共晶关键中间体沙库比曲钙的制备方法。本发明提供的沙库比曲钙的制备方法，采用(R,E)‑5‑([1,1'‑联苯基]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基‑戊‑2‑烯酸经氢化、酯化、酰化反应，得到沙库比曲钙，本发明提供的制备方法操作简便、成本低、适合工业生产。
• 사쿠비트릴 결합체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
  申请人：HANMI FINE CHEMICAL CO., LTD. 한미정밀화학주식회사(119952768978) Corp. No ▼ 131111-0005106

  公开号：KR20180124400A

  公开（公告）日：2018-11-21

  본 발명은 사쿠비트릴 결합체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 사쿠비트릴 결합체는 우수한 열 안정성 및 수분 안정성을 나타냄은 물론, 균일한 품질로 대량 생산이 가능하므로 심혈관계 질환 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물의 유효 성분으로 바람직하게 포함된다.

  This is the translated text in Chinese: 本发明涉及一种葡萄糖苷结合物、其制备方法以及包含该结合物的药物组合物。根据本发明，葡萄糖苷结合物表现出优异的热稳定性和湿润稳定性，而且由于可以大规模生产具有均匀质量，因此作为药物组合物用于治疗或预防心血管疾病的有效成分是可取的。
• SUBSTITUTED BISPHENYL BUTANOIC ESTER DERIVATIVES AS NEP INHIBITORS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20190240177A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The present disclosure provides a compound of Formula (I); or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 are defined herein. The disclosure also relates to a method for manufacturing the compounds of the disclosure, and its therapeutic uses. The present disclosure further provides pharmaceutical composition of the compounds of the disclosure and a combination of pharmacologically active agents and a compound of the disclosure.

  本公开提供一种式（I）的化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1和R2在此定义。本公开还涉及一种制造本公开化合物的方法，以及其治疗用途。本公开进一步提供本公开化合物的药物组合物和药理活性剂与本公开化合物的组合。