3-N,N-二甲氨基甲基丙烯酰氯盐酸盐 | 1055943-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 3-N,N-二甲氨基甲基丙烯酰氯盐酸盐
• 英文名称: (E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride hydrochloride
• 英文别名: ((E)-4-dimethylamino)-crotonyl chloride hydrochloride；(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride hydrochloride；trans-4-dimethylaminocrotonyl chloride hydrochloride；[(E)-4-chloro-4-oxobut-2-enyl]-dimethylazanium;chloride
• CAS: 1055943-40-2
• 化学式: C₆H₁₀ClNO*ClH
• 分子量: 184.065
• InChiKey: FPAHELIXMHBDLQ-BJILWQEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.29
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-3-甲腈 、 3-N,N-二甲氨基甲基丙烯酰氯盐酸盐 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 以64%的产率得到来那替尼
  参考文献：
  名称：

  Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof

  摘要：

  本发明涉及制备取代的3-氰基喹啉的方法，包括根据以下公式所示的化合物：这些方法适用于大规模生产，避免了色谱分离的使用，并且比现有技术更有效地提供了稳定、高纯度的产品。

  公开号：

  US20060270668A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-dimethylamino-but-2-enoic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-N,N-二甲氨基甲基丙烯酰氯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF (E)-4-N,N-DIALKYLAMINO CROTONIC ACID IN HX SALT FORM AND USE THEREOF FOR SYNTHESIS OF EGFR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ACIDE (E)-4-N,N-DIALKYLAMINOCROTONIQUE SOUS FORME DE SEL HX ET SON UTILISATION POUR LA SYNTHÈSE D'INHIBITEURS D'EGFR TYROSINE KINASE

  摘要：

  本发明涉及一种高效的(E)-4-N,N-二烷基氨基巴豆酸HX盐形式的制造工艺，式I中，R1和R2独立表示C1-3烷基基团，Xˉ表示酸根离子，如氯离子、溴离子、tosylate离子、mesylate离子或三氟乙酸根离子，具有高质量，以及一种使用酸加成盐I及其活化衍生物作为中间体的杂环喹唑啉、喹啉或嘧啶并嘧啶酸EGFR酪氨酸激酶抑制剂的合成工艺。

  公开号：

  WO2015101554A1

文献信息

• Antineoplastic combinations
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030050222A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  This invention provides the use of a combination of CCI-779 and EKB-569 in the treatment of neoplasms.

  这项发明提供了在肿瘤治疗中使用CCI-779和EKB-569的组合。
• [EN] HETEROCYCLYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES THAT ARE INHIBITORS OF THE CDK12 KINASE<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES À SUBSTITUTION HÉTÉROCYCLYLE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDK12
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2019058132A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  This invention relates to compounds that are inhibitors of the CDK12 kinase. The compounds are useful in the treatment of disorders mediated by CDK12 kinase including myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other disorders caused by the generation of RNA repeat expansion transcripts. In particular,the invention relates to compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof, wherein R1a, R2, R3, R4a, R4b and R4c are as defined herein.

  这项发明涉及抑制CDK12激酶的化合物。这些化合物可用于治疗由CDK12激酶介导的疾病，包括1型肌强直性营养不良（DM1）和其他由RNA重复扩展转录物引起的疾病。特别是，该发明涉及公式（I）的化合物，或其药用可接受的盐或N-氧化物，其中R1a, R2, R3, R4a, R4b和R4c按本文定义。
• Discovery of M-1121 as an Orally Active Covalent Inhibitor of Menin-MLL Interaction Capable of Achieving Complete and Long-Lasting Tumor Regression
  作者：Meng Zhang、Angelo Aguilar、Shilin Xu、Liyue Huang、Krishnapriya Chinnaswamy、Taryn Sleger、Bo Wang、Stefan Gross、Brandon N. Nicolay、Sebastien Ronseaux、Kaitlin Harvey、Yu Wang、Donna McEachern、Paul D. Kirchhoff、Zhaomin Liu、Jeanne Stuckey、Adriana E. Tron、Tao Liu、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00789

  日期：2021.7.22

  protein–protein interaction is being pursued as a new therapeutic strategy for the treatment of acute leukemia carrying MLL-rearrangements (MLLr leukemia). Herein, we report M-1121, a covalent and orally active inhibitor of the menin-MLL interaction capable of achieving complete and persistent tumor regression. M-1121 establishes covalent interactions with Cysteine 329 located in the MLL binding pocket

  针对menin-MLL 蛋白-蛋白相互作用作为治疗携带MLL 重排的急性白血病（MLLr 白血病）的一种新的治疗策略正在被寻求。在此，我们报告了 M-1121，一种能够实现完全和持续的肿瘤消退的 menin-MLL 相互作用的共价和口服活性抑制剂。M-1121 与位于 menin 的 MLL 结合口袋中的半胱氨酸 329 建立共价相互作用，并有效抑制携带 MLL 易位的急性白血病细胞系的生长，而在具有野生型 MLL 的细胞系中没有活性。与作用机制一致，M-1121 驱动HOXA9和MEIS1的剂量依赖性下调MLL 重排的 MV4;11 白血病细胞系中的基因表达。M-1121 具有口服生物利用度，在体内显示出有效的抗肿瘤活性，在 MLL 重排白血病的皮下和播散模型中，在耐受剂量下观察到肿瘤消退。总之，我们的研究结果支持开发一种口服活性共价门宁抑制剂作为 MLLr 白血病的新疗法。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2009051822A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• Discovery of new quinazoline derivatives as irreversible dual EGFR/HER2 inhibitors and their anticancer activities – Part 1
  作者：Debasis Das、Lingzhi Xie、Jingbing Wang、Xin Xu、Zonghua Zhang、Jingli Shi、Xiaoyong Le、Jian Hong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.056

  日期：2019.2

  drug candidates, a series of novel quinazoline derivatives were designed, synthesized and evaluated as dual EGFR/HER2 tyrosine kinase (TK) inhibitors. Selected twenty four compounds were reported here with significant inhibitory activities against EGFR/HER2 tyrosine kinases. Several compounds showed nanomolar IC50 values. In vitro studies of quinazoline derivatives were done on NCI-H1975, HCC827, A431

  在许多乳腺癌，卵巢癌，结肠癌和前列腺癌中均观察到EGFR和HER2的过度表达。在FDA批准阿法替尼（Afatinib）克服突变相关问题之后，第二和第三代不可逆EGFR / HER2双激酶抑制剂开始流行。为了找到有效的候选药物，设计，合成和评估了一系列新型的喹唑啉衍生物，作为双EGFR / HER2酪氨酸激酶（TK）抑制剂。此处报道了选定的二十四种化合物，它们具有对EGFR / HER2酪氨酸激酶的显着抑制活性。几种化合物显示出纳摩尔IC50值。在NCI-H1975，HCC827，A431，MDA MB-453细胞系上进行了喹唑啉衍生物的体外研究。与标准药物afatinib相比，发现化合物1a，1d和1v更有效。