N1,N3-spermidinebis[cholic acid amide] | 197844-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N1,N3-spermidinebis[cholic acid amide]
• 英文别名: N¹,N³-spermidinebis[cholic acid amide]；N₁,N₃-dicholeamido spermidine diamide；N₁,N₃-dicholeamidospermidine；N¹,N³-bis-cholylspermidine
• CAS: 197844-88-5
• 化学式: C₅₅H₉₅N₃O₈
• 分子量: 926.375
• InChiKey: XMRYNFLSPIUMRI-MYZMMAHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.73
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  191.61
• 氢给体数：
  9.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1,N3-spermidinebis[cholic acid amide] 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 60.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  分子伞调节多烯大环内酯类抗真菌药的选择性毒性。

  摘要：

  抗真菌多烯大环内酯类抗生素两性霉素B（AmB）和制霉菌素（NYS）通过ω-氨基酸接头与由亚精胺连接的脱氧胆酸或胆酸组成的双壁“分子伞”结合。“伞状”取代基的存在调节了抗生素的生物学特性，尤其是其选择性毒性。一些AmB伞结合物显示出与母体抗生素相当的体外抗真菌活性，但降低了哺乳动物的毒性，尤其是溶血活性。相反，NYS-伞状结合物的体外抗真菌活性大大降低，并且所有这些结合物均表现出比NYS选择性毒性差的作用。没有发现新型结合物的聚集状态和溶血活性之间的相关性。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.8b00136
• 作为产物：
  描述：

  胆酸甲酯 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N1,N3-spermidinebis[cholic acid amide]
  参考文献：
  名称：

  分子伞的设计与合成

  摘要：

  本文介绍了一系列衍生自胆酸、亚精胺和 5-（二甲氨基）-1-萘磺酰基（丹磺酰基）的偶联物的设计和合成，这些偶联物有效地使丹磺酰基部分与水隔绝。胆酸与亚精胺的两个末端氨基直接偶联，并将环境敏感的丹磺酰基部分与剩余的仲胺连接，产生“分子伞”（Ia），其荧光特性（λmax 和发射强度）反映了非极性微环境在水中和一种在中间体二甲氧基乙烷/水混合物中相对极性的。Ia 与类似的“单壁”（II）和“无壁”（III）伞的比较进一步表明，为了具有“伞状”特性，至少需要两面墙。

  DOI：

  10.1021/ja962405i

文献信息

• Viewing Membrane-Bound Molecular Umbrellas by Parallax Analyses
  作者：Masaharu Kondo、Mohamed Mehiri、Steven L. Regen

  DOI：10.1021/ja804929m

  日期：2008.10.15

  been obtained for a membrane-bound state in which the umbrella molecules lie on the surface of the lipid bilayer. In the case of the sulfated molecular umbrellas, evidence has also been obtained for a subpopulation in which the fluorophore lies deeper within the membrane. Probable structures for the shallow-lying and deep-lying molecular umbrellas are discussed.

  已经对一系列具有中等（即羟基）和强（即硫酸盐）表面亲水性的双壁和四壁分子伞进行了荧光猝灭测量，使用级联蓝作为荧光团。通过使用 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphotempocholine、1-palmitoyl-2-stearoyl-(5-DOXYL)-sn-glycero-3-phosphocholine 和 1-palmitoyl-2-stearoyl -(12-DOXYL)-sn-glycero-3-phosphocholine 作为荧光猝灭剂，已获得膜结合状态的证据，其中伞状分子位于脂质双层表面。在硫酸化分子伞的情况下，还获得了荧光团位于膜更深处的亚群的证据。讨论了浅层和深层分子伞的可能结构。
• REDUCED TOXICITY MOLECULAR CONJUGATES OF ANTI-FUNGAL AGENTS
  申请人：Lehigh University

  公开号：US20170042923A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Compositions, compounds and methods are described for addressing both toxicity of membrane disruptive anti-microbial agents as well as poor transport of such agents across the blood-brain-barrier (BBB) via the use of molecular appendages including one or more facial amphiphiles. These molecules have in vitro anti-fungal activity that is very similar to that of the native drug but with hemolytic activity and toxicity towards mammalian cells that is greatly reduced.

  描述了用于解决膜破坏型抗微生物药物的毒性以及这些药物在穿越血脑屏障（BBB）时的运输不良的构成物、化合物和方法，通过使用包括一个或多个脸部两性分子在内的分子附件。这些分子在体外具有与原始药物非常相似的抗真菌活性，但对哺乳动物细胞的溶血活性和毒性大大降低。
• Molecular Umbrella-Assisted Transport of Glutathione Across a Phospholipid Membrane
  作者：Vaclav Janout、Lan-hui Zhang、Irina V. Staina、Christophe Di Giorgio、Steven L. Regen

  DOI：10.1021/ja010124r

  日期：2001.6.1

  absence of release of GSH into the external aqueous phase. Results that have been obtained from monolayer experiments, together with the fact that the heavily sulfated conjugate is able to cross the phospholipid bilayer, have yielded strong inferential evidence for an "umbrella-like" action of these molecules as they cross the lipid bilayer.

  通过用胆酸酰化亚精胺的末端氨基，然后与双(3-O-[N-1,2,3-苯并三嗪-4(3H) -one]yl)-5,5'-dithiobis-2-nitrobenzoate (BDTNB)，并用谷胱甘肽（γ-Glu-Cys-Gly，GSH）置换。在用 GSH 置换之前，用硫酸盐基团置换甾醇羟基，得到六硫酸盐类似物 1b。已发现这两种偶联物都能进入 1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (POPC) 的大单层囊泡（直径 200 nm，挤出），并与包裹的 GSH 反应形成氧化型谷胱甘肽 (GSSG) . 囊泡进入的证据来自囊泡内部氧化型谷胱甘肽 (GSSG) 的形成、伞形硫醇形式 (USH) 的出现、并且没有释放 GSH 到外部水相中。从单层实验中获得的结果，以及高度硫酸化的缀合物能够穿过磷脂双层这一事实，为这些分子穿过脂质双层时的“伞状”作用提供了强有力的推论证据。
• Selective Transport of ATP across a Phospholipid Bilayer by a Molecular Umbrella
  作者：Vaclav Janout、Bingwen Jing、Irina V. Staina、Steven L. Regen

  DOI：10.1021/ja0291336

  日期：2003.4.1

  secondary amino group using an activated form of Nalpha,Ndelta,Nomega-tri-CBZ-l-arginine, and subsequent hydrogenolysis, afforded a conjugate (i.e., 1) which readily transports adenosine 5-triphosphate, but not glutathione, across phospholipid bilayers made from 1-palmitoyl-2-oleyol-sn-glycero-3-phosphocholine and 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphatidylglycerol.

  用胆酸酰化亚精胺的每个初级基团，然后使用活化形式的 Nα、Ndelta、Nomega-三-CBZ-l-精氨酸酰化仲氨基，然后氢解，提供缀合物（即，1）它很容易通过由 1-棕榈酰-2-油醇-sn-甘油-3-磷酸胆碱和1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷脂酰甘油制成的磷脂双层转运腺苷5-三磷酸，但不能转运谷胱甘肽。
• Molecular Umbrellas
  作者：Vaclav Janout、Marion Lanier、Steven L. Regen

  DOI：10.1021/ja953261v

  日期：1996.1.1