3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-羧酸叔丁酯 | 624734-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridine-6(5H)-carboxylate
• 英文别名: 6-(tert-butoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine；N-(tert-butoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine；tert-butyl 3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-6-carboxylate
• CAS: 624734-26-5
• 化学式: C₁₄H₁₇F₃N₂O₂
• 分子量: 302.296
• InChiKey: MSYVHAWMHWYFEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-羧酸叔丁酯 在 tetrabutoxytitanium 、 盐酸 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 3-{1-[(2S,3aR,6aR)-3a-{[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}octahydropentalen-2-yl]piperidin-4-yl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES

  摘要：

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。

  公开号：

  WO2013010453A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-三氟甲基吡啶-3-甲醛 在 Raney Ni 喹啉 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium formate 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲酸 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Alkylamino, arylamino, and sulfonamido cyclopentyl amide modulators of chemokine receptor activity

  摘要：

  公式(I)的化合物是化学趋化因子受体活性调节剂，对预防或治疗某些炎症和免疫调节性疾病和疾病、过敏性疾病、包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘等特应性疾病，以及风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理学，以及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在涉及化学趋化因子受体的疾病的预防或治疗中的用途。

  公开号：

  US20070117797A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CCR-2 ANTAGONIST<br/>[FR] PROCEDE D'ELABORATION D'ANTAGONISTE VIS-A-VIS DU CCR-2
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005044795A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention provides an efficient synthesis for the preparation of ((1R,3S)-3-isopropyl-3- [3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl} cyclopentyl)[(3S,4S)-3-m ethoxytetrahydro- 2H-pyran-4-yl]amine and its succinate salt. The present invention additionally provides an efficient syntheses for the preparation of intermediates (3R)-3-methoxytetrahydro- 4H-pyran-4-one; (1S,4S)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol- 1-yl)-1-isopropylcyclopent-2- ene-1-carboxylic acid; and 3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1, 6-naphthyridine; and for the preparation of the precursor (3S,4S)-N-((1S,4S)- 4-isopropyl-4-[3-(trifluoromethyl)- 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl] carbonyl}cyclopent-2-e n-1-yl)- 3-methoxytetrahydro-2H- pyran-4-amine. The invention additionally resides in the superior properties of the succinate salt of ((1R,3S)-3-isopropyl- 3-[3-(trifluoromethyl)-7, 8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl} cyclopentyl)[(3S,4S)-3- methoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine.

  本发明提供了一种高效的合成方法，用于制备((1R,3S)-3-异丙基-3- [3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基}环戊基)[(3S,4S)-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺及其琥珀酸盐。本发明还提供了一种高效的合成方法，用于制备中间体(3R)-3-甲氧基四氢-4H-吡喃-4-酮；(1S,4S)-4-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-1-异丙基环戊-2-烯-1-羧酸；以及3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶；以及用于制备前体(3S,4S)-N-((1S,4S)-4-异丙基-4-[3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基}环戊-2-烯-1-基)-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-胺。该发明还在于((1R,3S)-3-异丙基-3-[3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基}环戊基)[(3S,4S)-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺的琥珀酸盐的优越性能。
• [EN] CYCLOHEXYL-AZETIDINYL ANTAGONISTS OF CCR2<br/>[FR] ANTAGONISTES DU CCR2 À BASE DE CYCLOHEXYL-AZÉTIDINYLE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011159854A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention comprises compounds of Formula (I). Wherein: R1, R2, R4, J, Q, and A are as defined in the specification. The invention also comprises a method of preventing, treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is type II diabetes, obesity and asthma. The invention also comprises a method of inhibiting CCR2 activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I).

  本发明包括公式(I)的化合物。其中：R1、R2、R4、J、Q和A如说明书所述定义。本发明还包括预防、治疗或改善综合征、障碍或疾病的方法，其中所述综合征、障碍或疾病为2型糖尿病、肥胖和哮喘。本发明还包括通过管理治疗有效量的至少一种公式(I)化合物来抑制哺乳动物中的CCR2活性的方法。
• [EN] CCR-2 ANTAGONIST SALT<br/>[FR] SEL ANTAGONISTE DE CCR-2
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005044264A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention provides an efficient synthesis for the preparation of ((1R,3S)-3-isopropyl-3-[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl)[(3S,4S)-3-m ethoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine and its succinate salt. The present invention additionally provides an efficient syntheses for the preparation of intermediates (3R)-3-methoxytetrahydro-4H-pyran-4-one; (1S,4S)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-1-isopropylcyclopent-2-ene-1-carboxylic acid; and 3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine; and for the preparation of the precursor (3S,4S)-N-((1S,4S)-4-isopropyl-4-[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopent-2-e n-1-yl)-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-amine. The invention additionally resides in the superior properties of the succinate salt of ((1R,3S)-3-isopropyl-3-[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl)[(3S,4S)-3-m ethoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine.

  本发明提供了一种高效合成方法，用于制备((1R,3S)-3-异丙基-3-[3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基}环戊基)[(3S,4S)-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺及其琥珀酸盐。本发明还提供了一种高效合成方法，用于制备中间体(3R)-3-甲氧基四氢-4H-吡喃-4-酮；(1S,4S)-4-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-1-异丙基环戊-2-烯-1-羧酸；以及3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶；以及用于制备前体(3S,4S)-N-((1S,4S)-4-异丙基-4-[3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基}环戊-2-烯-1-基)-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-胺。该发明还涉及((1R,3S)-3-异丙基-3-[3-(三氟甲基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基}环戊基)[(3S,4S)-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺的琥珀酸盐的优越性能。
• Spiroalkene carboxamide derivatives and their use as chemokine receptor modulators
  申请人：Ares Trading SA

  公开号：EP2508526A1

  公开（公告）日：2012-10-10

  The present invention is directed to compounds of Formula (I) below, which are antagonists to the chemoattractant cytokine receptor 2 (CCR2), and/or 5 (CCR5), pharmaceutical compositions, and methods for use thereof.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，这些化合物是趋化因子细胞因子受体2（CCR2）和/或5（CCR5）的拮抗剂，以及其药物组合物和使用方法。
• [EN] AMINO HETEROCYCLIC MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES AMINO HETEROCYCLIQUES MODULATEURS DE L'ACTIVITE DES RECEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005080371A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Compounds of Formula I and Formula II: (wherein n, R 1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R15, R16, R17, R18, R19, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R33 R34, R35, R36, R37, R38, A, j, k, m, n, X, Y and Z are as defined herein) which are modulators of chemokine receptor activity and are useful in the prevention or treatment of certain inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which chemokine receptors are involved.

  公式I和公式II的化合物（其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、R17、R18、R19、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R33、R34、R35、R36、R37、R38、A、j、k、m、n、X、Y和Z按本说明书中定义）：这些化合物是趋化因子受体活性的调节剂，可用于预防或治疗某些炎症和免疫调节紊乱和疾病、过敏性疾病、变应性条件包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘，以及自身免疫病理学如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及趋化因子受体的疾病中的用途。