4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯 | 65214-82-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯
• 中文别名: N-乙氧羰基-4-羟基哌啶；N-2氧羰基-4-羟基哌啶；N-乙氧羰-4-羟基哌啶；4-羟基-N-哌啶甲酸乙酯；4-羟基-1-哌啶甲酸乙酯；1-乙氧羰基-1-哌啶醇；N-乙氧羰基-4-哌啶醇
• 英文名称: ethyl 4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-hydroxy-1-piperidinecarboxylate；N-ethoxycarbonyl-4-hydroxypiperidine
• CAS: 65214-82-6
• 化学式: C₈H₁₅NO₃
• mdl: MFCD00086880
• 分子量: 173.212
• InChiKey: QABJNOSERNVHDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  120-130 °C(Press: 0.098 Torr)
• 密度：
  1.12
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,N
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  LL6480000
• 海关编码：
  2933399090
• 危险类别：
  9
• 安全说明：
  S26,S27,S36/37/39,S61
• 危险类别码：
  R51/53,R36/37/38
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  UN 3082 9/PG 3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应将存放于密封容器中，并存放在阴凉、干燥处。存储地点须远离氧化剂。

SDS

4-羟基-1-哌啶甲酸乙酯

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模块 1. 化学品
产品名称： Ethyl 4-Hydroxy-1-piperidinecarboxylate

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 4-羟基-1-哌啶甲酸乙酯
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 65214-82-6
俗名： 1-Carbethoxy-4-hydroxypiperidine , 4-Hydroxy-1-piperidinecarboxylic Acid
Ethyl Ester
分子式： C8H15NO3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
4-羟基-1-哌啶甲酸乙酯

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模块 5. 消防措施
不适用的灭火剂： 棒状水
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保足够通风。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果蒸气或浮质产生，使用通风、局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
气敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防毒面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 液体
外观： 透明
颜色： 无色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 1.12
4-羟基-1-哌啶甲酸乙酯

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模块 9. 理化特性
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中焚烧。废弃处置时请遵守
国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
4-羟基-1-哌啶甲酸乙酯

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

作为熏蒸剂，4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯对一些储粮害虫的毒力以及载粮熏蒸效果已有少量的研究报道。该物质能够有效控制赤拟谷盗和谷蠹的所有虫态，但米象仍有少量存活。值得注意的是，在24°C和29°C两种温度下的处理下，其存活率低于16°C。此外，一项研究发现小麦的存在显著影响了4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯熏蒸的效率：在相同死亡率的情况下，容器中装入的小麦越多，所需浓度越大；同时，在湿度较大的情况下，熏蒸效果更好。

合成方法

将三乙胺（1.5当量）和氯4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯添加到0°C（1.2当量）的4-羟基哌啶（1.0当量）二氯甲烷溶液中，在0°C下搅拌混合物30分钟。将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取混合物。用水和盐水清洗有机提取物，并在硫酸钠上干燥原油。随后，在减压下浓缩有机提取物以获得4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯。

毒性

4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯是有毒的，短暂暴露于喹啉蒸汽中会导致鼻子、眼睛和呼吸道受到腐蚀，并可能引起头昏和恶心。至于长时间暴露的影响尚不确定，但研究表明喹啉与肝损伤有一定的关系。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到4-羟基哌啶
  参考文献：
  名称：

  Butaclamol-like neuroleptic agents: Synthesis of 1-(11H-dibenz[b,f]-1,4-oxathiepin-11-yl)methyl-4-isobutylpiperidin-4-ol and of some related compounds

  摘要：

  1-(11-二苯并[b,f]-1,4-噁硫杂环庚-11-基)甲基-4-哌啶酮（XIII），经过四步从11-二苯并[b,f]-1,4-噁硫杂环庚-11-羧酸（VIII）得到，经异丁基溴化镁处理后得到标题化合物V，同时还有大量的二级醇VI，即还原产物。描述了一系列三取代苄基苯基硫醚衍生物XVIII-XXIV，XXVI-XXXI的合成；这些化合物是制备11-二苯并[b,f]-1,4-噁硫杂环庚乙酸XVI和XVII的潜在中间体。对11-二苯并[b,f]-1,4-噁硫杂环庚（VII）进行氯甲基化和另外两个常规步骤得到一种酸，其结构被指定为XVI。化合物V是“噁硫异丁氯胺醇”的开放模型，与这一事实一致，它表现为一种神经阻滞剂：它增加了大鼠脑纹状体中多巴胺的周转和代谢，表现为3,4-二羟基苯乙酸水平显著升高。

  DOI：

  10.1135/cccc19851484
• 作为产物：
  描述：

  N-乙氧羰基-4-哌啶酮 在 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  利用功能宏基因组学发现新型羰基还原酶及其在生物催化中的应用

  摘要：

  用于化学品制造的酶发现需要高立体选择性，仍然是一个重要的研究途径。在这里，描述了一种序列定向宏基因组学方法来识别短链羰基还原酶。宏基因组模板的 PCR 产生了 37 种酶，平均序列同一性为 25%，其中 12 种酶在初始筛选中显示出有趣的活性。然后，针对 21 种底物（包括在生物催化还原中具有挑战性的体积较大的底物）对六种生产力最高的酶进行了测试。选择两种酶与维兰德米歇尔酮进行进一步研究。值得注意的是，酶 SDR-17 当与辅因子回收系统共表达时，以 89% 和 99% ee的优异分离产率产生反(4a R ,5 S ) 异构体。这些结果证明了序列定向宏基因组学方法用于鉴定具有低相似性的多个同源序列的可行性，该方法可以产生适用于工业生物催化的高度立体选择性酶。

  DOI：

  10.1002/adsc.202100199
• 作为试剂：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺 、 1-(4-氟苄基)-2-氯苯并咪唑 在 lithium hydride 、 4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯 作用下， 反应 0.5h， 以49%的产率得到2-dimethylamino-1-(4-fluorobenzyl)-1H-benzimidazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  结构上与阿司咪唑有关的苯并咪唑类似物的合成和抗疟原虫活性

  摘要：

  设计和合成了一系列与阿司咪唑有关的化合物，目的是确定它们的抗疟原虫活性。阿斯咪唑结构的几种修饰，即除去4-氟苄基和/或4-甲氧基苯乙基部分，取代苯并咪唑支架的苯环，取代4-氟苄基中的氟原子，以及改变4探索了氨基哌啶部分。使用ItG菌株体外评估这些化合物的抗疟原虫活性表明，阿斯咪唑及其某些结构相似的衍生物具有IC 50 值在纳摩尔范围内，并且对中国卵巢仓鼠（CHO）细胞表现出对寄生虫的毒性，选择性高达200。苯并咪唑部分中第2位存在仲环胺并在4和5位被氯取代有两种修饰可以产生基于阿斯咪唑的有效和选择性抗疟药。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300172

文献信息

• 4-[(bicycle heterocyclyl)-methyl and -hetero]-piperidines
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US04695575A1

  公开（公告）日：1987-09-22

  4-[(Bicyclic heterocyclyl)methyl and -hetero]-piperidines having antihistaminic and serotonin-antagonistic properties which compounds are useful agents in the treatment of allergic diseases.

  具有抗组胺和抗血清素特性的4-[(双环杂环基)甲基和-杂环]-哌啶类化合物在过敏疾病治疗中是有用的药物。
• Discovery and SAR study of piperidine-based derivatives as novel influenza virus inhibitors
  作者：Guoxin Wang、Longjian Chen、Tongmei Xian、Yujie Liang、Xintao Zhang、Zhen Yang、Ming Luo

  DOI：10.1039/c4ob01079e

  日期：——

  A series of piperidine-based derivatives were identified as novel and potent inhibitors of the influenza virus through structural modification of a compound that was selected from a high-throughput screen. Various analogues were synthesized and confirmed as inhibitors. The structure–activity relationship (SAR) studies suggested that the ether linkage between the quinoline and piperidine is critical for the inhibitory activity. The optimized compound tert-butyl 4-(quinolin-4-yloxy)piperidine-1-carboxylate 11e had an excellent inhibitory activity against influenza virus infection from a variety of influenza virus strains, with EC50 values as low as 0.05 μM. The selectivity index value (SI = MLD50/EC50) of 11e is over 160 000 based on cytotoxicity, measured by MTT assays of three cell lines. We carried out a time-of-addition experiment to delineate the mechanism of inhibition. The result indicates that 11e interferes with the early to middle stage of influenza virus replication.

  一系列基于哌啶的衍生物被鉴定为新型的、强效的流感病毒抑制剂。这些衍生物是通过对一种从高通量筛选中选出的化合物进行结构修饰得到的。合成并确认了各种类似物作为抑制剂。构效关系(SAR)研究表明，喹啉与哌啶之间的醚键对于抑制活性至关重要。优化的化合物叔丁基 4-(喹啉-4-基氧)哌啶-1-羧酸酯 11e 对多种流感病毒株的流感病毒感染具有出色的抑制活性，EC50 值低至 0.05 μM。根据三种细胞系的 MTT 试验测得的细胞毒性，11e 的选择指数值(SI = MLD50/EC50)超过 160,000。我们进行了一项添加时间实验来阐明抑制机制。结果表明，11e干扰了流感病毒复制的早期到中期阶段。
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20140162971A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X 1 , X 2 , Y 1 , L 1 , G 1 , R x , and R y have any of the values defined thereof in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了以下式(I)的化合物 其中A1，A2，A3，A4，X1，X2，Y1，L1，G1，Rx和Ry在规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一个或多个式(I)化合物的药物组合物。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013097601A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A1, A2, A3, A4, X1, X2, Y1, L1, G1, Rx, and Ry have any of the values defined thereof in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物，其中A1、A2、A3、A4、X1、X2、Y1、L1、G1、Rx和Ry在规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药物，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一种或多种式（I）化合物的药物组合物。
• Pyridinone and Pyridazinone Derivatives
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20130331382A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , J, and X 3 have any of the values defined therefor in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, diabetes, obesity, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I.

  本发明提供了以下式（I）的化合物 其中A 1 ，A 2 ，A 3 ，A 4 ，J和X 3 具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗疾病和病症中是有用的，包括炎症性疾病、糖尿病、肥胖症、癌症和艾滋病。还提供了包含一个或多个式I化合物的药物组合物。

表征谱图