Methyl-sulfamic acid (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl ester | 148672-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Methyl-sulfamic acid (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl ester
• 英文别名: 3-[[(Methylamino)sulfonyl]oxy]estra-1,3,5(10)-trien-17-one；[(8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] N-methylsulfamate
• CAS: 148672-10-0
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₄S
• 分子量: 363.478
• InChiKey: QXTQENNNPGWGQG-VXNCWWDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl-sulfamic acid (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Methyl-sulfamic acid (8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  氨基磺酸雌激素的合成：具有新型内分泌特征的化合物。

  摘要：

  口服硫酸雌激素是有希望的激素。因此，期望用于这些衍生物的多谱图合成的普遍适用且方便的方法。衍生自雌酮，雌二醇的大量estra-1,3,5（10）-三烯。已通过一种新颖的方法将氨磺酰氯和N-甲基氨磺酰氯与14α，15α-亚甲基雌二醇，乙炔雌二醇和雌三醇酯化，该新颖方法涉及使用2,6-二叔丁基吡啶作为碱和化学选择性羟基保护基。这些途径通过原位产生的氮杂亚砜来避免酯的非选择性形成和副反应。为了进行毒理学和临床研究，使用二甲基甲酰胺作为溶剂和碱，开发了一种100 g规模的氨基磺酸雌酮的新合成方法。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(96)00200-0
• 作为产物：
  描述：

  甲基氨基磺酰氯 、 雌酚酮 在 sodium hydride 作用下， 生成 Methyl-sulfamic acid (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  类固醇和非类固醇氨基磺酸盐是类固醇硫酸酯酶的有效抑制剂。

  摘要：

  描述了合成有效途径的类固醇和非类固醇氨基磺酸盐类酶类固醇硫酸酯酶的活性定点抑制剂的途径，类固醇硫酸酯酶是绝经后妇女激素依赖型乳腺癌的治疗中的局部靶标。检查了新化合物对完整MCF-7乳腺癌细胞和胎盘微粒体中的雌酮硫酸酯酶（E1-STS）的抑制作用。雌酮的钠盐与氨磺酰氯反应，得到雌酮3-O-氨基磺酸酯（EMATE，2），可有效抑制E1-STS活性（在完整的MCF-7细胞中，0.1 microM时> 99％，IC50 = 65 pM）。时间和浓度依赖性，表明EMATE是一种活性的定点抑制剂。EMATE还具有体内口服活性。合成了5,6,7,8-四氢萘2-O-氨基磺酸盐（7）及其N-甲基化衍生物（8和9），7和10在10 microM时可将完整的MCF-7细胞中的E1-STS活性抑制79％。制备4-甲基香豆素7-O-氨基磺酸盐（COUMATE）及其衍生物（14、16和18）以扩展该系列非甾体抑制剂，并且COUMATE在10

  DOI：

  10.1021/jm970527v

文献信息

• Steroid sulphatase inhibitors
  申请人：IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE, TECHNOLOGY & MEDICINE

  公开号：EP0921130A2

  公开（公告）日：1999-06-09

  The present invention provides a compound of the formula wherein each of R1 and R2 is independently selected from H, alkyl, alkenyl, cycloalkyl and aryl; and wherein the compound is an inhibitor of an enzyme having steroid sulphatase activity (E.C.3.1.6.2); wherein if the sulphamate group on the compound were to be replaced with a sulphate group to form a sulphate compound and incubated with a steroid sulphatase enzyme (E.C.3.1.6.2) at a pH 7.4 and 37°C it would provide a Km value of less than 50 µM; and wherein at least one of R1 and R2 is H.

  本发明提供了一种如下式的化合物 其中R1和R2各自独立地选自H、烷基、烯基、环烷基和芳基；且该化合物是具有类固醇硫酸酯酶活性的酶的抑制剂（E.C.3.1.6.2）的抑制剂；其中，如果将化合物上的氨基磺酸基团替换为硫酸基团以形成硫酸盐化合物，并在 pH 7.4 和 37°C 下与类固醇硫酸化酶（E.C.3.1.6.2）孵育，则其 Km 值小于 50 µM；其中，R1 和 R2 中至少有一个是 H。
• Use of sulphamate derivatives as steroid sulphatase inhibitors
  申请人：IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE TECHNOLOGY AND MEDICINE

  公开号：EP0928609A2

  公开（公告）日：1999-07-14

  The present invention provides a pharmaceutical composition comprising a compound admixed with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier; wherein the compound has the the formula wherein each of R1 and R2 is independently selected from H, alkyl, alkenyl, cycloalkyl and aryl; and wherein the compound is an inhibitor of an enzyme having steroid sulphatase activity (E.C.3.1.6.2); wherein if the sulphamate group on the compound were to be replaced with a sulphate group to form a sulphate compound and incubated with a steroid sulphatase enzyme (E.C.3.1.6.2) at a pH 7.4 and 37°C it would provide a Km value of less than 50 µM; and wherein at least one of R1 and R2 is H.

  本发明提供了一种药物组合物，该组合物包含一种与药学上可接受的稀释剂或载体混合的化合物；其中该化合物具有以下式子 其中R1和R2各自独立地选自H、烷基、烯基、环烷基和芳基；并且其中该化合物是具有类固醇硫酸化酶活性的酶的抑制剂(E.C.3.1.6.2）的抑制剂；其中，如果将化合物上的氨基磺酸基团替换为硫酸基团以形成硫酸盐化合物，并在 pH 7.4 和 37°C 下与类固醇硫酸化酶（E.C.3.1.6.2）孵育，则其 Km 值小于 50 µM；其中，R1 和 R2 中至少有一个是 H。
• Use of a ring system compound comprising a sulphamic acid ester group for the manufacture of medicaments for the control of oestrogen production
  申请人：Sterix Limited

  公开号：EP0982032A2

  公开（公告）日：2000-03-01

  The present invention provides use of a ring system compound for the manufacture of a medicament to control oestrogen production, and/or use of a ring system compound for the manufacture of a medicament to target the oestrogen metabolic pathway, wherein ring system compound comprises a sulphamic acid ester group; wherein said compound is an inhibitor of an enzyme having steroid sulphatase activity (EC 3.1.6.2); and wherein if the sulphamic acid ester group of said compound is replaced with a sulphate group to form a sulphate compound and incubated with a steroid sulphatase enzyme (EC 3.1.6.2) at a pH 7.4 and 37°C it provides a Km value of less than 50µm.

  本发明提供了一种环状系统化合物用于制造控制雌激素产生的药物，和/或一种环状系统化合物用于制造靶向雌激素代谢途径的药物，其中环状系统化合物包括氨基磺酸酯基；所述化合物是具有类固醇硫酸酯酶活性的酶的抑制剂（EC 3.1.6.2）的抑制剂；如果将所述化合物的氨基磺酸酯基团替换为硫酸酯基团以形成硫酸盐化合物，并与类固醇硫酸酯酶（EC 3.1.6.2）在 pH 值为 7.4 和 37℃的条件下培养，则其 Km 值小于 50µm。
• Use Steroid sulphatase inhibitors for the manufacture of a medicament for the treatment of an oestrogen dependent tumour
  申请人：Sterix Limited

  公开号：EP1522543A1

  公开（公告）日：2005-04-13

  The present invention provides use of a ring system compound for the manufacture of a medicament to treat an oestrogen dependent tumour, wherein the ring system compound comprises a sulphamic acid ester group; wherein said compound is an inhibitor of an enzyme having steroid sulphatase activity (EC 3.1.6.2); and wherein if the sulphamic acid ester group of said compound is replaced with a sulphate group to form a sulphate compound and incubated with a steroid sulphatase enzyme (EC 3.1.6.2) at a pH 7.4 and 37°C it provides a Km value of less than 50µM.

  本发明提供了一种环状系统化合物用于制造治疗雌激素依赖性肿瘤的药物，其中环状系统化合物包括氨基磺酸酯基；所述化合物是具有类固醇硫酸酯酶活性的酶的抑制剂（EC 3.1.6.2）的抑制剂；如果将所述化合物的氨基磺酸酯基团替换为硫酸酯基团以形成硫酸盐化合物，并与类固醇硫酸酯酶（EC 3.1.6.2）在 pH 7.4 和 37℃下孵育，则其 Km 值小于 50µM。
• [DE] ESTRA-1,3,5(10)-TRIEN-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE ZUSAMMENSETZUNGEN<br/>[EN] ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE DERIVATIVES, METHODS OF PREPARING SUCH COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] DERIVES ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE, LEURS PROCEDES DE PREPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：JENAPHARM GMBH

  公开号：WO1996005216A1

  公开（公告）日：1996-02-22

  (DE) Die Erfindung betrifft neue Estra-1,3,5(10)-trien-Amidosulfamate, welche an der 3-Position eine R-SO2-O-Gruppe tragen, wobei R eine R1R2N-Gruppe ist, worin R1 und R2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1-5 C-Atomen oder zusammen mit dem N-Atom einen Polymethyleniminorest mit 4 bis 6 C-Atomen oder einen Morpholinorest bedeuten. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind zur hormonalen Kontrazeption und in der klimakterischen Hormon-Replacement-Therapie (HRT) sowie zur Behandlung gynäkologischer und andrologischer Krankheitsbilder geeignet. Daher weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen nur eine geringe hepatische Estrogenität auf. Ferner werden Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen beschrieben, sowie zur Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen.(EN) The invention concerns novel estra-1,3,5(10)-triene amidosulphamates with an R-SO2-O- group in the 3-position, R being an R1R2N- group in which R1 and R2, independently of each other, are a hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 5 C-atoms or, together with the N-atom, a polymethyleneimino group with 4 to 6 C-atoms or a morpholino group. The compounds described are suitable for use in hormonal contraception and in climacteric hormone-replacement therapy (HRT), as well as in the treatment of gynaecological and andrological conditions. The compounds described thus only have a low hepatic oestrogenicity. Also described are methods of preparing the compounds described, plus the preparation of pharmaceutical compositions containing them.(FR) L'invention concerne de nouveaux estra-1,3,5,(10)-triène-amidosulfamates, qui présentent un groupe R-SO2-O- en position 3, R étant un groupe R1R2N où R1 et R2 désignent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un reste alkyle ayant entre 1 et 5 atomes de C ou conjointement avec l'atome de N, un reste polyméthylènimino ayant entre 4 et 6 atomes de C ou un reste morpholino. Ces composés s'utilisent dans la contraception hormonale et dans l'hormonothérapie climatérique de substitution, ainsi que dans le traitement de syndromes gynécologiques et andrologiques. Ces composés ne présentent de ce fait qu'une ÷strogénicité hépatique réduite. L'invention concerne en outre des procédés de préparation desdits composés, ainsi que des procédés de préparation de compositions pharmaceutiques les contenant.

  该发明涉及新的三烯-1,3,5(10)-亚胺硫胺酸酯，这些化合物在3位上具有R-SO₂-O基团，其中R为R₁R₂-N基团，其中R₁和R₂独立地为一个氢原子、一个具有1至5个碳原子的烷基基团或与N原子一起为4至6个碳原子的多甲氧基imin-rest或morpholin-rest。所述化合物可用于激素 Contraception、在 climacterik Hormon Ersetztherapie (HRT) 以及妇科和andrologischen Krankheitsbilder 的治疗中。因此，所述化合物仅有低肝部 estrogenicity。此外还描述了制备所述化合物以及含有所述化合物的制药混合物的方法。