16-hydroxymethylene-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one | 3460-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16-hydroxymethylene-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one
• 英文别名: 16-hydroxymethylene-estrone；3-hydroxy-16-hydroxymethylideneestra-1,3,5(10)-trien-17-one；(8R,9S,13S,14S)-3-hydroxy-16-(hydroxymethylidene)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 3460-92-2
• 化学式: C₁₉H₂₂O₃
• 分子量: 298.382
• InChiKey: RZKCMQJMYHYRCV-VXNCWWDNSA-N

物化性质

• 熔点：
  238 °C
• 沸点：
  501.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-hydroxymethylene-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 3,17β-diacetoxy-16-methoxymethylenestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  16-甲酰基雌二醇和16-（α-亚甲基丁醇化物）衍生物的制备。

  摘要：

  描述了制备16-甲酰基雌二醇的途径。雌酮通过16-羟基亚甲基雌酮转化为（E）-16-甲氧基亚甲基雌酮。在CeCl 3存在下用NaBH 4还原甲氧基亚甲基雌酮得到16-甲氧基亚甲基雌二醇。通过酸脱保护得到所需的16-甲酰基雌二醇。尝试通过16-丁基硫亚甲基衍生物制备16-甲酰基雌二醇只能得到16-甲磺酰基1,3,5（10），16-四烯-3-醇，而通过16-二甲氧基甲基衍生物的途径则是16-甲酰基丁烯-3-醇和16-甲酰基雌二醇的收率低。随后通过反应将16-甲酰基雌二醇转化为α-亚甲基内酯共轭物，4-（3,17β-二羟基estra-1,3,5（10）三烯-16-基）-2-亚甲基-4-丁醇化物。含α-（溴甲基）丙烯酸甲酯和锌。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(93)90025-i
• 作为产物：
  描述：

  3--17-oxo-16-formyl-oestratrien-(1.3.5(10)) 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 16-hydroxymethylene-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  de Ruggieri,P. et al., Gazzetta Chimica Italiana, 1963, vol. 93, p. 269 - 288

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Modification of Estrone at the 6, 16, and 17 Positions:  Novel Potent Inhibitors of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
  作者：Gillian M. Allan、Harshani R. Lawrence、Josephine Cornet、Christian Bubert、Delphine S. Fischer、Nigel Vicker、Andrew Smith、Helena J. Tutill、Atul Purohit、Joanna M. Day、Mary F. Mahon、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm050830t

  日期：2006.2.1

  androgens and estrogens at the 17 position. The 17beta-HSD type 1 enzyme (17beta-HSD1) catalyzes the reduction of estrone to estradiol and is expressed in malignant breast cells. Inhibitors of this enzyme thus have potential as treatments for hormone dependent breast cancer. Here we report the syntheses and biological evaluation of novel inhibitors based on the estrone or estradiol template. These have

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37
• Interaction of 16-hydroxymethylidene derivatives of androstane and estrone with thiohydrazides of oxamic acids
  作者：I. V. Zavarzin、Ya. S. Antonov、E. I. Chernoburova、M. A. Shchetinina、N. G. Kolotyrkina、A. S. Shashkov

  DOI：10.1007/s11172-013-0379-4

  日期：2013.12

  Reaction of thiohydrazides of oxamic acids with 16-hydroxymethylidene derivatives of androstane and estrone involves the hydroxymethylidene group and leads to thiohydrazones, which undergo heterocyclization to give 16-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-substituted steroids.

  氧草酸硫缩醛与雄甾烷和雌酮的16-羟甲叉衍生物的反应涉及羟甲叉基团，并生成硫缩醛，后者经过杂环化反应生成16-(1,3,4-噻二唑-2-基)-取代的甾体化合物。