作者:Yanmin Zhang、Arnaud Chevalier、Omar Khdour、Larisa Soto、Sidney Hecht
DOI:10.1055/s-0043-112343
日期:2017.12
In a recent study, several new derivatives of antimycin A (AMA) were produced by means of a novel transacylation reaction, and these were shown to mediate selective toxicity toward cultured A549 human lung epithelial adenocarcinoma cells, as compared with WI-38 normal human lung fibroblasts. The purpose of our study was to investigate whether the analogues all expressed their cytotoxicity by the same
在最近的一项研究中,通过新型的酰化反应产生了几种新的抗霉素A(AMA)衍生物,与WI-38正常人肺相比,它们显示出对培养的A549人肺上皮腺癌细胞的选择性毒性。成纤维细胞。我们研究的目的是研究类似物是否都通过相同的机制表达其细胞毒性。这是通过研究化合物在几种类型的细胞系中的作用来完成的。与作用于Bcl-2位点的2-O-甲基抗霉素相比,新衍生物均未表现出对表达不同水平Bcl-2的细胞的细胞毒性差异。在过量或不足表达雌激素或Her2受体的细胞系中,AMA类似物2在低浓度下表现出Her2受体依赖性。三种化合物(1、4,和6)表现出活性氧浓度依赖性的增加,其中6是特别有效的。化合物5和6比AMA更有效地降低了线粒体膜电位,相对于2-4,化合物1也显示出增强的活性。有趣的是,通过监测NADH(还原的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)氧化酶,只有1和AMA表现出对呼吸链的强抑制作用。由于四个类似物具有带正电荷的取