2-ethoxy-5-methyl-(4H)-3,1-benzoxazine-4-one | 107717-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-ethoxy-5-methyl-(4H)-3,1-benzoxazine-4-one
• 英文别名: 2-ethoxy-5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one；2-ethoxy-5-methyl-benzoxazinone-4；2-Ethoxy-5-methyl-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 107717-43-1
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: RXRDLQPDTPLKJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethoxy-5-methyl-(4H)-3,1-benzoxazine-4-one 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以74%的产率得到2-ethoxycarbonylamino-6-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel use for carbamoyl benzoates

  摘要：

  揭示了用于治疗自身免疫疾病状态（如关节炎）的新型烷氧羰基氨基苯甲酸酯及相关化合物（氨基苯甲酸酯）。

  公开号：

  US04873232A1
• 作为产物：
  描述：

  2-ethoxycarbonylamino-6-methylbenzoic acid 在 盐酸胍 、 三乙胺 作用下， 以90%的产率得到2-ethoxy-5-methyl-(4H)-3,1-benzoxazine-4-one
  参考文献：
  名称：

  胍基氯化物作为2-官能化（4H）-3,1-苯并恶嗪-4-酮的合成中的脱氢剂

  摘要：

  描述了一种使用氯化胍作为安全，方便的脱氢环化剂合成2-乙氧基和2-（乙基羧酸酯）-（4 H）-3,1-苯并恶嗪-4-酮的简便方法。在温和的反应条件下，无需使用任何催化剂即可轻松获得高收率的产品，而且反应混合物的后处理也很容易。

  DOI：

  10.1002/jhet.1649

文献信息

• 2-oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones and pharmaceutical use
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04665070A1

  公开（公告）日：1987-05-12

  2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones represented by the formula: ##STR1## and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein: a is an integer of 0-4; A is a bond, or alkylene having one to eight carbon atoms; R is hydrogen, phenyl, imidazolyl or cycloalkyl having three to six carbon atoms, wherein the phenyl, imidazolyl or cycloalkyl ring is optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from the group consisting of lower alkyl having one to four carbon atoms, lower alkoxy having one to four carbon atoms, --N(R.sup.1).sub.2, --NO.sub.2, halo or lower alkylthio having one to four carbon atoms, and, each R' is independently selected from the group consisting of lower alkyl having one to six atoms, lower alkenyl having two to six carbon atoms, lower alkoxy having one to six carbon atoms, lower alkylthio or halo-lower alkyl having one to four carbon atoms, halo, --NO.sub.2, --N(R.sup.1).sub.2, ##STR2## --NR.sup.1 COR.sup.2, and ##STR3## in which each R.sup.1 is independently hydrogen or lower alkyl having one to four carbon atoms, or together form a piperidine or a piperazine ring optionally substituted at the ring nitrogen by lower alkyl having one to four carbon atoms or --CH.sub.2 CH.sub.2 OH, each R.sup.2 is independently lower alkyl having one to four carbon atoms, A is an alkylene group if R is hydrogen, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are useful as serine protease inhibitors in humans and animals.

  2-Oxy-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮的化学式为：##STR1##及其药学上可接受的酸盐，其中：a为0-4的整数；A为键合或含有一至八个碳原子的烷基；R为氢、苯基、咪唑基或含有三至六个碳原子的环烷基，其中苯基、咪唑基或环烷基环可选择性地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由1至四个碳原子的低烷基、1至四个碳原子的低烷氧基、--N(R.sup.1).sub.2、--NO.sub.2、卤素或1至四个碳原子的低烷硫基，每个R'独立地选自由1至六个原子的低烷基、二至六个碳原子的低烯基、1至六个碳原子的低烷氧基、1至四个碳原子的低烷硫基或卤素-1至四个碳原子的低烷基、卤素、--NO.sub.2、--N(R.sup.1).sub.2、##STR2## --NR.sup.1 COR.sup.2和##STR3##其中每个R.sup.1独立地为氢或1至四个碳原子的低烷基，或者共同形成一个哌啶或哌嗪环，该环可选择性地在环氮原子上被1至四个碳原子的低烷基或--CH.sub.2 CH.sub.2 OH取代，每个R.sup.2独立地为1至四个碳原子的低烷基，如果R为氢，则A为烷基基团，其药学上可接受的酸盐在人类和动物中作为丝氨酸蛋白酶抑制剂具有用途。
• Design and synthesis of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones as potent alternate substrate inhibitors of human leukocyte elastase
  作者：Allen Krantz、Robin W. Spencer、Tim F. Tam、Teng Jiam Liak、Leslie J. Copp、Everton M. Thomas、Steven P. Rafferty

  DOI：10.1021/jm00164a002

  日期：1990.2

  inhibitors of the serine proteinase human leukocyte elastase (HL elastase) and form acyl enzyme intermediates during enzyme catalysis. We have synthesized a large variety of benzoxazinones using specific methods that have been adapted to achieve the pattern of ring substitution dictated by theoretical considerations. The results of the inhibition of HL elastase by 175 benzoxazinones are reported herein

  4H-3,1-Benzoxazin-4-ones是丝氨酸蛋白酶人类白细胞弹性蛋白酶（HL弹性蛋白酶）的替代底物抑制剂，在酶催化过程中形成酰基酶中间体。我们已经使用特定方法合成了多种苯并恶嗪酮，这些特定方法已被调整以实现理论上的考虑而决定的环取代方式。本文参考疏水常数D，碱水解速率kOH-，抑制常数Ki及其组分酰化和脱酰化速率常数kon和koff分别报道了175种苯并恶嗪酮对HL弹性蛋白酶的抑制结果。化合物的范围是可观的。碱水解速率和kon跨度为6，koff覆盖5，ki跨度为8个数量级。在这个大数据集上的多元回归已被用于隔离电子和空间效应以及化合物稳定性和弹性蛋白酶抑制特异的其他因素的作用。本质上，简单的电子参数足以说明碱性水解数据中几乎所有的变化，表明电子因素是此类苯并嗪酮反应性的主要决定因素。显着增强苯并恶嗪酮I效力的因素是R5烷基和R2撤离电子。R 7和R 8中的体积大和化合物疏水性不显着，但是R
• Benzoxazin-4-ones as novel, easily accessible inhibitors for rhomboid proteases
  作者：Jian Yang、Marta Barniol-Xicota、Minh T.N. Nguyen、Anezka Ticha、Kvido Strisovsky、Steven H.L. Verhelst

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.056

  日期：2018.5

  Rhomboid proteases form one of the most widespread intramembrane protease families. They have been implicated in variety of human diseases. The currently reported rhomboid inhibitors display some selectivity, but their construction involves multistep synthesis protocols. Here, we report benzoxazin-4-ones as novel inhibitors of rhomboid proteases with a covalent, but slow reversible inhibition mechanism

  菱形蛋白酶形成最广泛的膜内蛋白酶家族之一。它们与多种人类疾病有关。当前报道的菱形抑制剂表现出一定的选择性，但是它们的构建涉及多步合成方案。在这里，我们报告苯并恶嗪-4-酮作为具有共价但缓慢的可逆抑制机制的菱形蛋白酶的新型抑制剂。苯并恶嗪-4-酮可从邻氨基苯甲酸衍生物一步合成，使其易于合成。我们证明，在2位上的烷氧基取代基对于效力至关重要，并导致菱形蛋白酶的低微摩尔抑制剂。因此，我们预期这些化合物将允许快速合成和优化来自不同生物体的菱形抑制剂。
• 2-oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones and related compounds and pharmaceutical
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04745116A1

  公开（公告）日：1988-05-17

  2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones, useful as serine protease inhibitors, represented by the formula: ##STR1## and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein: a is an integer of 1 to 4; A is a bond, or alkylene having one to eight carbon atoms; R is hydrogen, phenyl, imidazolyl or cycloalkyl having three to six carbon atoms, wherein the phenyl, imidazolyl or cycloalkyl ring is optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of lower alkyl having one to four carbon atoms, lower alkoxy having one to four carbon atoms, --N(R.sup.1).sub.2, --NO.sub.2, halo or lower alkylthio having one to four carbon atoms, and, each R' is independently selected from the group consisting of hydroxy, benzyloxy, lower alkyl having one to six atoms, lower alkenyl having two to six carbon atoms, lower alkoxy having one to six carbon atoms, lower alkylthio or halo-lower alkyl having one to six carbon atoms, halo, --NO.sub.2, --N(R.sup.1).sub.2, --NR.sup.1 CO.sub.2 R.sup.2, --NR.sup.1 COR.sup.2, and --NR.sup.1 C(O)N(R.sup.1).sub.2, in which each R.sup.1 is independently hydrogen or lower alkyl having one to four carbon atoms, or together form a piperidine or a piperazine ring optionally substituted at the ring nitrogen by lower alkyl having one to four carbon atoms or --CH.sub.2 CH.sub.2 OH; each R.sup.2 is independently lower alkyl having one to four carbon atoms, A is an alkylene group if R is hydrogen, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  2-Oxy-4H-3,1-苯并噁唑啉-4-酮，作为丝氨酸蛋白酶抑制剂有用，其化学式如下：a是1到4的整数；A是键，或者具有一到八个碳原子的烷基；R是氢，苯基，咪唑基或者具有三到六个碳原子的环烷基，其中苯基，咪唑基或者环烷基环上可选地取代有1到3个独立选择自下列群组的取代基：具有一到四个碳原子的低烷基，具有一到四个碳原子的低烷氧基，-N(R1)2，-NO2，卤素或者具有一到四个碳原子的低烷硫基，每个R'独立地选自下列群组：羟基，苄氧基，具有一到六个碳原子的低烷基，具有二到六个碳原子的低烯基，具有一到六个碳原子的低烷氧基，低烷硫基或者卤素-具有一到六个碳原子的低烷基，卤素，-NO2，-N(R1)2，-NR1CO2R2，-NR1COR2，和-NR1C(O)N(R1)2，其中每个R1独立地是氢或者具有一到四个碳原子的低烷基，或者一起形成一个哌啶或哌嗪环，环上可选地取代，环氮原子由具有一到四个碳原子的低烷基或-CH2CH2OH取代；每个R2独立地是具有一到四个碳原子的低烷基，如果R是氢，则A是一个烷基基团，或者其药用可接受的酸盐。
• A simple and expedient method for the stepwise synthesis of 2-ethoxy-(4H)-3,1-benzoxazine-4-ones
  作者：Asrin Bahmani、Mahnaz Sharafi-Kolkeshvandi、Farzad Nikpour

  DOI：10.1016/j.cclet.2012.01.028

  日期：2012.4

  A simple and practical route is described for the synthesis of 2-ethoxy-(4H)-3,1-benzoxazine-4-ones using the coupling reaction of anthranilic acid derivatives with diethyl dicarbonate following with fast cyclization of the carbamate adduct with a dehydrocyclization agent such as cyanuric chloride and N,N′-dicyclohexylcarbodiimide in PEG at room temperature. High yields of the products obtained under

  描述了一种简单实用的路线，可通过邻氨基苯甲酸衍生物与碳酸二乙酯的偶合反应，然后氨基甲酸酯加合物与环戊二酸酯快速环化，合成2-乙氧基-（（4 H）-3,1-苯并恶嗪-4-酮。室温下，在PEG中使用氰尿酰氯和N，N'-二环己基碳二亚胺等脱氢环化剂。在温和的反应条件下，只需对反应混合物进行简单的后处理，即可获得高收率的产品。