tert-butyl (S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: tert-butyl (S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: (S)-N-Boc-1-phenyltetrahydroisoquinoline；(S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylic acid 2-methylpropan-2-yl ester；tert-butyl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₂
• 分子量: 309.408
• InChiKey: BCFCOFQYWCMFHF-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 17.07h， 生成 2-tert-butyl 1-methyl 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-1,2(1H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过锂化和取代合成 1,1-二取代四氢异喹啉，以及原位红外光谱和构型稳定性研究

  摘要：

  N-Boc-1-苯基四氢异喹啉的锂化通过原位红外光谱优化。测定了氨基甲酸酯基团的旋转动力学和有机锂的对映异构化动力学。有机锂在低温下构型稳定，可以高收率和高对映体比实现1,1-二取代四氢异喹啉的不对称合成。该化学反应用于制备 FR115427，并提供了一种在索利那新合成中回收不需要的对映异构体的方法。

  DOI：

  10.1021/ja500485f
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 Beckman system fitted with a Lux × 3u cellulose-1 (250 mm × 4.60 mm i.d.) 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 tert-butyl (S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过锂化和取代合成 1,1-二取代四氢异喹啉，以及原位红外光谱和构型稳定性研究

  摘要：

  N-Boc-1-苯基四氢异喹啉的锂化通过原位红外光谱优化。测定了氨基甲酸酯基团的旋转动力学和有机锂的对映异构化动力学。有机锂在低温下构型稳定，可以高收率和高对映体比实现1,1-二取代四氢异喹啉的不对称合成。该化学反应用于制备 FR115427，并提供了一种在索利那新合成中回收不需要的对映异构体的方法。

  DOI：

  10.1021/ja500485f

文献信息

• Highly Enantiospecific Borylation for Chiral α‐Amino Tertiary Boronic Esters
  作者：Qingqing Qi、Xuena Yang、Xiaoping Fu、Shiqing Xu、Ei‐ichi Negishi

  DOI：10.1002/anie.201809389

  日期：2018.11.12

  range of enantiopure (>99 % ee) α‐amino tertiary boronic esters. The configurationally stable α‐N‐Boc substituted tertiary organolithium species and pinacolborane (HBpin) underwent enantiospecific borylation at −78 °C with the formation of a new stereogenic C−B bond. This reaction has a broad scope, enabling the synthesis of various α‐amino tertiary boronic esters in excellent yields and, importantly

  在此，我们报道了一种高效且对映体特异性的硼酸酯化方法，可合成多种对映纯（> 99％  ee）α-氨基叔硼酸酯。构型稳定的α-N-Boc取代的叔有机锂物质和频哪醇硼烷（HBpin）在-78°C下进行对映体特异性硼化反应，并形成新的立体异构C-B键。该反应范围广泛，能够以优异的产率合成各种α-氨基叔硼酸酯，重要的是，具有普遍优异的对映体特异性（> 99％es）并完全保留构型。
• Method for producing solifenacin or salts thereof
  申请人：Inakoshi Masatoshi

  公开号：US20070185329A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  There is provided a novel method for producing solifenacin or a salt thereof which is useful as a medicine, particularly a therapeutic agent and/or a preventive agent for a urinary organ system disease such as pollakiuria or urinary incontinence. Illustratively, there are provided (1) a method for producing solifenacin in which 2-(1H-imidazolylcarbonyl)-1-phenyltetrahydroisoquinoline is used as the starting material, (2) a method for producing solifenacin succinate in which (1RS)-phenyltetrahydroisoquinoline-carboxylic acid quinuclidinyl ester is used as the starting material, (3) a method for producing solifenacin in which a lower alkyl quinuclidinyl carbonate is used as the starting material and (4) a method for producing solifenacin in which phenyltetrahydroisoquinoline-carboxylic acid secondary lower alkyl or tertiary lower alkyl ester is used as the starting material and allowed to react with an alkali metal lower alkoxide.

  提供了一种新的制备索利费南或其盐的方法，该方法可用作药物，特别是用于治疗和/或预防尿生殖器官疾病，如尿频或尿失禁的治疗剂和/或预防剂。例如，提供了以下四种方法：（1）使用2-（1H-咪唑基）-1-苯基四氢异喹啉作为起始材料制备索利费南的方法；（2）使用（1RS）-苯基四氢异喹啉-羧酸奎尼克啶酯作为起始材料制备索利费南琥珀酸盐的方法；（3）使用较低烷基奎尼库啶碳酸酯作为起始材料制备索利费南的方法；（4）使用苯基四氢异喹啉-羧酸次级较低烷基或三级较低烷基酯作为起始材料，并与碱金属较低烷氧化物反应制备索利费南的方法。
• PROCESS FOR PRODUCING SOLIFENACIN OR ITS SALT
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1757604A1

  公开（公告）日：2007-02-28

  There is provided a novel method for producing solifenacin or a salt thereof which is useful as a medicine, particularly a therapeutic agent and/or a preventive agent for a urinary organ system disease such as pollakiuria or urinary incontinence. Illustratively, there are provided (1) a method for producing solifenacin in which 2-(1H-imidazolylcarbonyl)-1-phenyltetrahydroisoquinoline is used as the starting material, (2) a method for producing solifenacin succinate in which (1RS)-phenyltetrahydroisoquinoline-carboxylic acid quinuclidinyl ester is used as the starting material, (3) a method for producing solifenacin in which a lower alkyl quinuclidinyl carbonate is used as the starting material and (4) a method for producing solifenacin in which phenyltetrahydroisoquinoline-carboxylic acid secondary lower alkyl or tertiary lower alkyl ester is used as the starting material and allowed to react with an alkali metal lower alkoxide.

  本发明提供了一种生产索利芬那新或其盐的新方法，该方法可用作药物，特别是泌尿器官系统疾病（如花粉尿症或尿失禁）的治疗剂和/或预防剂。示例性地，提供了(1)一种生产索利那新的方法，其中使用 2-(1H-咪唑羰基)-1-苯基四氢异喹啉作为起始原料；(2)一种生产索利那新琥珀酸酯的方法，其中使用(1RS)-苯基四氢异喹啉-羧酸奎宁酯作为起始原料、(4) 以苯基四氢异喹啉-羧酸仲低级烷基酯或叔低级烷基酯为起始原料，使其与碱金属低级烷氧基化合物反应，生产索利那新的方法。
• Chiral α-amino tertiary boronic esters
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10738064B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present disclosure relates to a novel, highly efficient and enantiospecific borylation method to synthesize a wide range of enantiopure alfa-amino tertiary boronic esters, and novel alfa-amino tertiary boronic acids and esters prepared by the method. More specifically, highly enantiospecific borylation of configurationally stable α-N-Boc substituted tertiary organolithium species and HBpin has been developed to synthesize various alfa-amino tertiary boronic esters through the formation of a new C—B bond with excellent enantiopurities.

  本公开涉及一种新颖、高效和对映体特异性的硼酸化方法，用于合成各种对映体纯的α-氨基叔硼酸酯，以及用该方法制备的新型α-氨基叔硼酸和酯。更具体地说，我们开发了构型稳定的 α-N-Boc 取代的叔有机锂和 HBpin 的高对映体特异性硼酸化方法，通过形成新的 C-B 键合成各种α-氨基叔硼酸酯，对映体纯度极高。
• Enantioselective Synthesis of 1-Aryl-tetrahydroisoquinolines through Iridium Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
  作者：Farouk Berhal、Zi Wu、Zhaoguo Zhang、Tahar Ayad、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1021/ol301281s

  日期：2012.7.6

  Asymmetric hydrogenation of 1-aryl-3,4-dihydrolsoquinolines using the [IrCODCl](2)/(R)-3,5-diMe-Synphos catalyst is reported. Under mild reaction conditions, this atom-economical process provides easy access to a variety of enantioenriched 1-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives, which are important pharmacophores found in several pharmaceutical drug candidates, in high yields and enantiomeric excesses up to 99% after a single crystallization.