LMP744 | 308246-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: LMP744
• 英文别名: MJ-III-65；NSC706744；6-[3-(2-hydroxyethyl)amino-1-propyl]-5,6-dihydro-2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline；5H-(1,3)Dioxolo(5,6)indeno(1,2-C)isoquinoline-5,12(6H)-dione, 6-(3-((2-hydroxyethyl)amino)propyl)-2,3-dimethoxy-；20-[3-(2-hydroxyethylamino)propyl]-15,16-dimethoxy-5,7-dioxa-20-azapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-1(12),2,4(8),9,13,15,17-heptaene-11,19-dione
• CAS: 308246-52-8
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₇
• 分子量: 452.464
• InChiKey: QCSDJDQOJBQTDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  231-234 °C
• 沸点：
  748.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

LMP744 是一种抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁基二苯基氯硅烷 、 LMP744 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 IndQ-TBDPS
  参考文献：
  名称：

  WO2007/146835

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醛 在 氯化亚砜 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 LMP744
  参考文献：
  名称：

  新的茚并[1,2-c]异喹啉的合成：细胞毒性非喜树碱拓扑异构酶I抑制剂。

  摘要：

  为了设计和合成通过抑制拓扑异构酶I（top1）发挥作用的潜在抗癌药，制备了一系列新的茚并异喹啉并测试了其在人类癌细胞培养中的细胞毒性以及对top1的活性。该合成依赖于取代的席夫碱与高邻苯二甲酸酐的缩合，以产生顺式-3-芳基-4-羧基异喹啉酮，其在亚硫酰氯存在下环化成茚并异喹啉。在单个化合物6- [3-（2-羟乙基）氨基丙基] -5,6-二氢-2,3-二甲氧基-8，9-亚甲基二氧基-5,11-二氧代-11H中，top1的抑制活性和细胞毒性均最大化。 -茚并[1,2-c]异喹啉盐酸盐（19a）被证明是一种非常有效的top1抑制剂，在55种人类癌细胞培养物中进行细胞毒性测试时，其平均图中点（MGM）为110 nM。还获得了许多与结构相关的茚并异喹啉，它们既具有有效的细胞毒性，又具有top1抑制活性。更有效的化合物的关键特征是在茚并异喹啉氮原子上存在氨基烷基侧链。在存在茚并异喹啉的情况下，top1

  DOI：

  10.1021/jm000029d

文献信息

• SYNTHESIS AND USE OF DUAL TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE I (Tdp1) - TOPOISOMERASE I (Top1) INHIBITORS
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20150133445A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新型N-取代吲哚异喹啉化合物和包含新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。
• Anticancer drug conjugates
  申请人：Ariel Scientific Innovations Ltd.

  公开号：US11007271B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  Provided herein is a conjugate comprising two residues of structurally and/or mechanistically different anticancer bioactive agents, coupled to one another by a biocleavable linking moiety, as well as methods of treating cancer using the same and pharmaceutical compositions comprising the same.

  本文提供了一种共轭物，该共轭物由结构和/或机理上不同的抗癌生物活性剂的两个残基组成，通过可生物裂解的连接分子彼此偶联，还提供了使用该共轭物治疗癌症的方法以及包含该共轭物的药物组合物。
• J. Med. Chem. 2000, 43, 3688-3698
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Topoisomerase Inhibitors and Prodrugs
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20080214576A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  Compositions and methods for treating cancer and other hyperproliferatice disease conditions with topoisomerase inhibitors and their prodrugs are disclosed.
• INDENOISOQUINOLINE-RELEASABLE POLYMER CONJUGATES
  申请人：Zhao Hong

  公开号：US20090156629A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides releasably-linked indenoisoquinoline polymer conjugates. Methods of making the conjugates and methods of treating mammals using the same are also disclosed.