25-Hydroxycholest-4-en-3-one | 19897-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 25-Hydroxycholest-4-en-3-one
• 英文别名: 25-hydroxy-4-cholesten-3-one；ZK134308；25-hydroxy-cholest-4-en-3-one；25-Hydroxy-cholest-4-en-3-on；25-hydroxy-4-cholestene-3-one；(8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 19897-08-6
• 化学式: C₂₇H₄₄O₂
• 分子量: 400.645
• InChiKey: APRTUYUNMHTWBF-REEZCCHISA-N

物化性质

• 熔点：
  149-150 °C
• 沸点：
  515.6±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  25-Hydroxycholest-4-en-3-one 生成 25-羟基胆甾醇
  参考文献：
  名称：

  The convenient synthesis of 25-hydroxycholesterol.

  摘要：

  描述了 25-羟基胆固醇 (6) 的便捷合成。源自石胆酸的 5β-Cholestan-3α, 25-二醇 (2) 经过四个步骤转化为 6：氧化溴化、脱溴氢化、解共轭和还原。从2开始的25-羟基胆固醇(6)的总产率约为。 50%。

  DOI：

  10.1248/cpb.27.252
• 作为产物：
  描述：

  4-胆甾烯-3-酮 在 羧苄西林 、 异丙基-beta-D-硫代半乳糖吡喃糖苷 、 甘油 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 25-Hydroxycholest-4-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  Efficient Biotransformations UsingEscherichia coliwithtolCacrABMutations Expressing Cytochrome P450 Genes

  摘要：

  我们在此报告了一些利用大肠杆菌菌株进行的高效生物转化，这些菌株破坏了 AcrAB-TolC 外排泵系统。我们利用表达细胞色素 P450（P450）基因的 tolC 和/或 acrAB 基因突变的大肠杆菌菌株，对普伐他汀（6α-羟基-异普伐他汀）进行了生物转化。使用acrAB、tolC和tolC acrAB突变菌株生产普伐他汀的水平分别提高了3.7倍、7.0倍和7.1倍。同样，使用表达单个 P450 基因的 tolC acrAB 突变菌株，25-羟基维生素 D3 和 25-羟基 4-胆甾烯-3-酮的产量分别增加了 2.2 倍和 16 倍。这种生物转化效率的提高可归因于细胞内底物数量和活性 P450s 浓度的增加。这些结果表明，我们利用表达 P450 基因的 tolC acrAB 突变大肠杆菌菌株实现了高效生物转化的多功能方法。

  DOI：

  10.1271/bbb.80627

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of a New Series of Sterols as Potential Hypocholesterolemic Agents
  作者：Ho-Shen Lin、Ashraff A. Rampersaud、Robert A. Archer、Joseph M. Pawlak、Lisa S. Beavers、Robert J. Schmidt、Raymond F. Kauffman、William R. Bensch、Thomas F. Bumol

  DOI：10.1021/jm00002a010

  日期：1995.1

  A new series of sterols was synthesized and tested in a CHO cell-based LDL receptor/luciferase (LDLR/Luc) assay to investigate the capability of derepressing the transcription of LDL receptor promoter in the presence of 25-hydroxycholesterol. The effect of various substitutions on antagonizing the repressing effect mediated by 25-hydroxycholesterol was also studied in terms of regio- and stereochemistry

  合成了一系列新的甾醇，并在基于CHO细胞的LDL受体/萤光素酶（LDLR / Luc）分析中进行了测试，以研究在25-羟基胆固醇存在下抑制LDL受体启动子转录的能力。还从区域和立体化学，亲脂性，空间体积和π电子密度方面研究了各种取代对拮抗由25-羟基胆固醇介导的阻抑作用的作用。除12种化合物外，在主要LDLR / Luc分析中具有活性的化合物在第二猿猴病毒40 /萤光素酶（SV40 / Luc）分析中不具有活性，证明了其体外活性的特异性。选择了八种不同结构类型的活性化合物，并通过[1-14C-乙酸]胆固醇生物合成抑制试验进行了筛选；没有人显示对CHO细胞中胆固醇生物合成有任何干扰。通常，在高胆固醇仓鼠中，体外有活性的化合物在体内具有活性，反之亦然，除了三种体外无活性的化合物：3个β-醇3a'和3c'以及3-酮2a。仓鼠肝脏的实验结果表明，体内3a'或2a到3a的体内转化部分有助于观察到的体
• Meiosis regulating compounds
  申请人：——

  公开号：US20010005757A1

  公开（公告）日：2001-06-28

  Certain compounds, structurally related to natural compounds which can be extracted i.a. from bull testes and from human follicular fluid, can be used for regulating the meiosis in oocytes and in male germ cells. Some of these compounds are useful in the treatment of infertility, whereas other compounds are useful as contraceptives. These compounds have the structural formula 1 wherein the substituents are as defined in the specification.

  某些化合物在结构上与可以从公牛睾丸和人类卵泡液中提取的天然化合物相关，可用于调节卵母细胞和男性生殖细胞中的减数分裂。其中一些化合物对治疗不孕症有用，而其他化合物则可用作避孕药。这些化合物具有结构式，其中取代基如规范中定义。
• Methyl Steroids. Studies on the Synthesis of 4-Methyl- and 4,4-Dimethyl-25-hydroxycholestan-3-one Derivatives
  作者：Iwona Skiera、Zdzisław Paryzek

  DOI：10.1135/cccc20071319

  日期：——

  The synthetic routes to 25-hydroxy derivatives of 4-methylcholest-4-ene and 4,4-dimethylcholest-5-ene from methyl lithocholate and methyl 3β-acetoxy-24-homochol-5-en-25-oate (6) have been investigated. The cholest-5-ene-3β,25-diol (7), readily available from 6, was transformed in a few steps into the title compounds. It was also found that bromination of 24-acetoxy-5β-cholan-3-one (1) and of its enol acetate followed by dehydrobromination is not a regioselective reaction. Formation of mixtures of 2β-bromo-3-oxo and 4β-bromo-3-oxo compounds, which gave mixtures of 24-acetoxychol-4-en-3-one (4) and 24-acetoxy-5β-chol-1-en-3-one (5) of similar polarity was observed. 4-Methyl-25-hydroxycholest-4-en-3-one (14) and 4-methyl-25-hydroxycholesta-1,4-dien-3-one (16) are potential substrates for the preparation of 4-methyl analogs of vitamin D₃.

  对从甲基麻黄酸和甲基3β-乙酰氧基-24-同胆-5-烯-25-酯(6)合成4-甲基胆甾-4-烯和4,4-二甲基胆甾-5-烯的合成路线进行了研究。从6中容易得到的胆-5-烯-3β,25-二醇(7)被转化为标题化合物。还发现24-乙酰氧基-5β-胆烷-3-酮(1)及其烯醇乙酸酯的溴化反应不是一个区域选择性反应。观察到生成2β-溴-3-酮和4β-溴-3-酮的混合物，这些混合物产生了极性相似的24-乙酰氧基胆-4-烯-3-酮(4)和24-乙酰氧基-5β-胆-1-烯-3-酮(5)的混合物。4-甲基-25-羟基胆甾-4-烯-3-酮(14)和4-甲基-25-羟基胆甾-1,4-二烯-3-酮(16)是制备4-甲基维生素D₃类似物的潜在底物。
• 一种艾地骨化醇的制备方法
  申请人：浙江花园生物高科股份有限公司

  公开号：CN114685337B

  公开（公告）日：2023-08-29

  本发明涉及一种药物的合成方法，特别涉及一种艾地骨化醇的制备方法，以25‑羟基胆固醇为起始原料，经氧化、脱氢、异构化、还原、乙酰化保护、脱氢处理、双烯保护、环氧化、脱保护、加成、光照反应制备得到艾地骨化醇，其操作简单，收率高，适合工业化生产。
• Reaction mechanism of sterol hydroxylation by steroid C25 dehydrogenase – Homology model, reactivity and isoenzymatic diversity
  作者：Agnieszka Rugor、Anna Wójcik-Augustyn、Ewa Niedzialkowska、Stefan Mordalski、Jakub Staroń、Andrzej Bojarski、Maciej Szaleniec

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2017.04.027

  日期：2017.8

  introduction of an OH group to the C25 atom of a sterol aliphatic side-chain. Due to its regioselectivity, S25DH is proposed as a catalyst in production of pharmaceuticals: calcifediol or 25-hydroxycholesterol. The aim of presented research was to obtain structural model of catalytic subunit α and investigate the reaction mechanism of the O2-independent tertiary carbon atom activation. Based on homology modeling

  类固醇C25脱氢酶（S25DH）是从厌氧脱硝链球菌Chol-1S中分离出来的含钼的氧化还原酶。S25DH被归类为“ EBDH样”酶（EBDH，乙苯脱氢酶），并催化将OH基团引入固醇脂族侧链的C25原子。由于其区域选择性，S25DH被提议作为药物生产的催化剂：降钙糖醇或25-羟基胆固醇。提出的研究目的是获得催化亚基α的结构模型，并研究不依赖于O 2的叔碳原子活化的反应机理。基于同源性建模和理论计算，首次对S25DHα亚基模型进行了表征，并与其他S25DH类同工型进行了比较。酶-底物复合物的分子动力学模拟显示了底物的两种稳定结合模式，主要通过疏水底物通道中的范德华力来稳定。然而，类固醇环中涉及极性残基且C3 = O / C3-OH的氢键相互作用似乎是对底物进行定位的原因。这些结果可以解释实验动力学结果，该结果表明3-酮固醇比3-羟基固醇的羟基化速度快5-10倍。使用QM：MM和仅QM群集模型研