2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲醛 | 1211443-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲醛
• 英文名称: 2-chloro-7-cyclopentyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carbaldehyde
• 英文别名: 2-chloro-7-cyclopentylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carbaldehyde
• CAS: 1211443-55-8
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O
• 分子量: 249.7
• InChiKey: SOXVKQLLJZHYTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲醛 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 盐酸羟胺 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 2-((1H-indazol-5-yl)amino)-7-cyclopentyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2024056090A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲醇 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲醛
  参考文献：
  名称：

  肺癌治疗中针对 L858R/T790M/C797S 耐药突变的强效表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  EGFR 中的 C797S 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 对奥希替尼产生临床获得性耐药的主要机制。在这项研究中，我们鉴定了一种有效的口服 EGFR L858R/T790M/C797S酪氨酸激酶抑制剂14aj，具有新型化学支架。化合物14aj对EGFR L858R/T790M/C797S突变体显示出低纳摩尔活性，IC 50值为0.010 μM。在体外试验中，化合物14aj对携带 EGFR L858R/T790M/C797S的 NSCLC 细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。14aj抑制 EGFR 的细胞磷酸化。在体内异种移植小鼠模型中，口服化合物14aj导致显着的肿瘤消退而没有明显的毒性。此外，该化合物显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114381

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS CDK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010020675A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The disclosed compounds relate to treatments and therapies for protein kinase-associated disorders. There is also a need for compounds useful in the treatment or prevention or amelioration of one or more symptoms of cancer, transplant rejections, and autoimmune diseases. Furthermore, there is a need for methods for modulating the activity of protein kinases, such as CDK1, CDK2, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 and CDK9, using the compounds provided herein.

  所披露的化合物涉及治疗与蛋白激酶相关的疾病。此外，还需要用于治疗、预防或改善癌症、移植排斥和自身免疫疾病的一个或多个症状的化合物。更进一步，还需要使用本处提供的化合物来调节蛋白激酶活性的方法，如CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8和CDK9。
• CDK9抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心

  公开号：CN112125911B

  公开（公告）日：2022-08-09

  本申请提供了一种CDK9抑制剂，CDK9抑制剂为嘧啶并吡咯类激酶抑制剂，且化学结构通式如式I所示：CDK9抑制剂为嘧啶并吡咯类激酶抑制剂，该嘧啶并吡咯类激酶所适应的蛋白靶点是丝氨酸/苏氨酸激酶CDK9，该CDK9抑制剂表现出较高的特异性以及较低的细胞毒性，提供了一种用于预防或治疗肿瘤生长与转移的对CDK9具有选择性的、毒副效果小、作用效果强的CDK9抑制剂，从而通过该抑制剂调控CDK9的生物学功能，抑制肿瘤的生长、增殖过程。
• Virtual Screening on MMP-13 Led to Discovering New Inhibitors Including a Non-Zinc Binding and a Micro Molar One: A Successful Example of Receptor Selection According to Cross-Docking Results for a Flexible Enzyme
  作者：Mohammad Ramezani、Jamal Shamsara

  DOI：10.2174/1386207320666170816141351

  日期：2017.12.20

  Aim and Objective: MMP-13 belongs to a large family of proteases called matrix metalloproteinases (MMPs) that degrades type II collagen, the main structural protein of articular cartilage. The main pathologic role of MMP-13 over expression is to contribute to the development of osteoarthritis. Methods: To find new inhibitors with possible selectivity for MMP-13 a structure based virtual screening was employed. The inhibitory activities of 11 inhibitors among 19 purchased compounds were approved by enzyme inhibition assay. Results: Our results demonstrated that the CADD (computer aided drug design) could be successfully applied to find new MMP-13 inhibitors using a receptor structure (PDB code: 3O2X) which had been demonstrated a good performance in a cross-docking study. Conclusion: We discovered inhibitors with new scaffolds for inhibition of MMP-13 and some selectivity features such as proper S1′ occupancy and interactions with S1′ pocket that could be subjected to a future lead optimization study.

  目的和目标：MMP-13属于被称为基质金属蛋白酶（MMPs）的蛋白酶大家族，可降解关节软骨的主要结构蛋白--Ⅱ型胶原蛋白。MMP-13过度表达的主要病理作用是导致骨关节炎的发生。 方法：为了找到对 MMP-13 具有选择性的新抑制剂，我们采用了基于结构的虚拟筛选方法。结果：结果：我们的研究结果表明，计算机辅助药物设计（CADD）可成功应用于利用受体结构（PDB 代码：3O2X）寻找新的 MMP-13 抑制剂，该受体结构在交叉对接研究中表现良好。 结论：我们发现了具有新结构的抑制剂：我们发现的抑制剂具有抑制 MMP-13 的新支架和一些选择性特征，如适当的 S1′ 占位和与 S1′ 口袋的相互作用，可用于未来的先导优化研究。
• 作为CDK4/6抑制剂的2-(N-氧化芳环-2基氨基)-吡咯并嘧啶及嘌呤类化合物
  申请人：南开大学

  公开号：CN106336412A

  公开（公告）日：2017-01-18

  作为CDK4/6抑制剂的2-(N-氧化芳环-2基氨基)-吡咯并嘧啶及嘌呤类化合物。本发明涉及具有式(I)的吡咯并嘧啶类以及嘌呤类化合物及其盐、包括可药用盐，及其药物组合物的制备方法和用途。本发明所述化合物是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，可用于治疗受CDK4/6介导的疾病和紊乱，如癌症等。。
• Processes for the Preparation of Ribociclib and Intermediates Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20190345163A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The present invention provides processes for the preparation of Ribociclib, as well as intermediates useful in the preparation thereof. In particular, processes are provided for the preparation of a compound of Formula (4), and its conversion to Ribociclib (1).

  本发明提供了制备Ribociclib的工艺，以及在制备过程中有用的中间体。具体而言，提供了制备化合物Formula（4）及其转化为Ribociclib（1）的工艺。