(2S)-1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸 | 106982-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (2S)-1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸
• 中文别名: Fmoc-5-氧代L-脯氨酸；N-Fmoc-L-焦谷氨酸；N-FMOC-L-焦谷氨酸
• 英文名称: Fmoc-L-pGlu-OH
• 英文别名: N-fluoren-9-ylmethyloxycarbonyl-L-pyroglutamine；Fmoc-pGlu；Fmoc-L-pyroglutamic acid；(S)-1-(9H-Fluoren-9-ylmethyl) 5-oxo-1,2-pyrrolidinedicarboxylate；(2S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 106982-77-8
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₅
• 分子量: 351.359
• InChiKey: MLXGNRPYKJINKM-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Fmoc-pGlu anhydride
  参考文献：
  名称：

  聚合固相肽合成。I.使用碱不稳定的FMOCα-胺保护在羟甲基苯氧基甲基树脂上合成保护的链段。LHRH的模型综合。

  摘要：

  收敛固相肽合成已用于产生LHRH。LHRH的1–6和7–10片段是使用α-胺上的碱不稳定Fmoc保护基在羟甲基苯氧基甲基树脂上合成的。侧链受到H​​F不稳定基团的保护。片段的纯化在Sephadex LH-20柱上进行，并且通过HPLC在硅胶60柱上进行。然后将两个片段组装在α-氨基苄基树脂上以产生LHRH的完整序列。经Sephadex G-15和羧甲基纤维素CM-52进行HF处理并标准纯化后，获得所需的LHRH。通过相同的策略在咔唑基氧基甲基苯基氧基甲基树脂上合成链段显示出意想不到的困难。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(82)85102-8

文献信息

• [EN] NEW TARGETED CYTOTOXIC RATJADONE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE RATJADONE CYTOTOXIQUES CIBLÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2019030284A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to novel natural product-derived ratjadone-based compounds useful as payloads (or toxins) in drug-conjugates constructs with cell target binding moieties (CTBM) and payload-linker compounds useful in connection with drug conjugates. The present invention further relates to new ratjadone compositions including the aforementioned payloads, payload-linkers and drug conjugates, and methods for using these payloads, payload-linkers and drug conjugates, to treat pathological conditions including cancer, inflammatory and infectious diseases.

  本发明涉及基于新颖天然产物衍生的大黄素类化合物，该化合物作为药物偶联结构中的有效载荷（或毒素）以及与细胞靶向结合基团（CTBM）和有效载荷-连接剂化合物在药物偶联中的用途。本发明进一步涉及包括前述有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联的新的大黄素组合物，以及使用这些有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联来治疗包括癌症、炎症和传染病的病理状况的方法。
• Synthesis of [4,5-dehydroLeu2]- and [3,4-dehydropro6]-locust adipokinetic hormone
  作者：Paul M. Hardy、Paul W. Sheppard

  DOI：10.1039/p19830000723

  日期：——

  The syntheses of [4,5-dehydroLeu2]- and [3,4-dehydroPro6]-locust adipokinetic hormone (LAKH) by the coupling of N-terminal hexapeptides prepared by the solid-phase method with a common C-terminal tetrapeptide synthesised in solution is described. At a dose level of 20 pmol, the former is at least as biologically active as LAKH, but the latter has only ca. 20% of the activity. Difficulties encountered

  通过固相法制备的N末端六肽与常见的C末端四肽的偶联，合成[4,5-dehydroLeu 2 ]-和[3,4-dehydroPro 6 ]-蝗脂肪动力学激素（LAKH）。描述了在溶液中合成。在剂量为20 pmol时，前者的生物活性至少与LAKH相同，而后者仅约20mg 。活动的20％。讨论了在将4，5-脱氢亮氨酸残基掺入肽中遇到的困难。
• CYCLIC APELIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
  申请人：ZECRI Frédéric

  公开号：US20160159871A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention provides a synthetic polypeptide of Formula I′: X1-R-X3-R-L-X6-X7-K-X9-P-X11-X12-X13 or an amide, an ester, a salt thereof, or a bioconjugate thereof, wherein X1, X3, X6, X7, X9, X11, X12 and X13 are defined herein. The polypeptides and bioconjugates are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the polypeptides and bioconjugates of the invention, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  该发明提供了式I′的合成多肽：X1-R-X3-R-L-X6-X7-K-X9-P-X11-X12-X13或其酰胺、酯、盐或生物结合物，其中X1、X3、X6、X7、X9、X11、X12和X13在此处定义。这些多肽和生物结合物是APJ受体的激动剂。该发明还涉及一种制造该发明的多肽和生物结合物的方法，以及其治疗用途，如治疗或预防急性失代偿性心力衰竭（ADHF）、慢性心力衰竭、肺动脉高压、心房颤动、布加达综合征、室性心动过速、动脉粥样硬化、高血压、再狭窄、缺血性心血管疾病、心肌病、心脏纤维化、心律失常、水潴留、糖尿病（包括妊娠期糖尿病）、肥胖、周围动脉疾病、脑血管意外、短暂性缺血性发作、创伤性脑损伤、肌萎缩侧索硬化、烧伤（包括晒伤）和子痫的组合。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。
• [EN] IMPROVEMENTS IN SOLID PHASE PEPTIDE SYNTHESIS<br/>[FR] AMÉLIORATIONS DANS LA SYNTHÈSE PEPTIDIQUE EN PHASE SOLIDE
  申请人：CEM CORP

  公开号：WO2017070512A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  An improved method of deprotection in solid phase peptide synthesis is disclosed. In particular the deprotecting composition is added in high concentration and small volume to the mixture of the coupling solution, the growing peptide chain, and any excess activated acid from the preceding coupling cycle, and without any draining step between the coupling step of the previous cycle and the addition of the deprotection composition for the successive cycle. Thereafter, the ambient pressure in the vessel is reduced with a vacuum pull to remove the deprotecting composition without any draining step and without otherwise adversely affecting the remaining materials in the vessel or causing problems in subsequent steps in the SPPS cycle.

  揭示了一种改进的固相肽合成去保护方法。具体来说，去保护组合物以高浓度和小体积添加到偶联溶液、生长中的肽链以及前一偶联周期中任何多余的活化酸的混合物中，且在前一周期的偶联步骤与下一个周期的去保护组合物添加之间没有任何排液步骤。然后，通过真空抽取来降低容器中的环境压力，以去除去保护组合物，无需任何排液步骤，也不会对容器中剩余的材料造成不利影响或在固相肽合成周期的后续步骤中引起问题。
• Design and Synthesis of Potent Hexapeptide and Heptapeptide Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonists by Truncation of a Decapeptide Analogue Sequence
  作者：Dror Yahalom、Shai Rahimipour、Yitzhak Koch、Nurit Ben-Aroya、Mati Fridkin

  DOI：10.1021/jm990433g

  日期：2000.7.1

  truncation strategy was successful for generation of reduced-size hexapeptide and heptapeptide antagonists possessing potent antagonistic capacity. The same methodology was not suitable for the generation of reduced-size agonists, suggesting different conformational characteristics for GnRH agonists and antagonists. A heptapeptide antagonist designed by this method was shown to inhibit serum levels of luteinizing

  开发了一种设计减小十肽促性腺激素释放激素（GnRH）类似物尺寸的新策略。与以前尝试从任一肽的末端删除残基的尝试相反，我们的方法基于已知的GnRH类似物的C端和N端对受体识别的重要性，而分子的中心部分被短的取代垫片。当前的截断策略成功地产生了具有有效拮抗能力的尺寸减小的六肽和七肽拮抗剂。相同的方法不适用于减小尺寸的激动剂的产生，这提示GnRH激动剂和拮抗剂的构象特征不同。通过这种方法设计的七肽拮抗剂显示在体内可抑制去势大鼠血清黄体生成素的水平。结构活性研究表明，GnRH受体识别的结构偏好与十肽拮抗剂报道的相似。我们的研究产生了一种七肽GnRH拮抗剂（Ac-D-Nal2-D-Cpa-D-Pal-Gly-Arg-Pro-D-Ala-NH2），与之相比，该受体具有高受体结合亲和力（IC50 = 7 nM） GnRH本身的值（IC50 = 2 nM）。我们合成的六肽拮抗剂的最高亲和力较低（IC50 =