NO-泼尼松龙 | 327610-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: NO-泼尼松龙
• 英文名称: prednisolone 21-[(4’-nitro-oxymethyl)benzoate]
• 英文别名: NCX-1015；NO-prednisolone；[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] 4-(nitrooxymethyl)benzoate
• CAS: 327610-87-7
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₉
• 分子量: 539.582
• InChiKey: MJHYBJOMJPGNMM-KGWLDMEJSA-N

物化性质

• 沸点：
  736.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

NO-prednisolone 是一种能够释放一氧化氮 (NO) 的 Prednisolone 衍生物。它有效刺激体内 IL-10 产生。

靶点

IL-10

体外研究

NO-prednisolone (NCX-1015)，作为 Prednisolone 的 NO 释放衍生物，已被证明比 Prednisolone 更有效地减少炎症、抑制细胞因子和趋化因子的生成，并上调人类外周血单核细胞表面皮质醇敏感标记物 CD163 的表达。NO-prednisolone 在诱导 CD163 细胞表面表达方面比 Prednisolone 更具效力。与 Prednisolone 相比，NO-prednisolone 也更有效地抑制 LPS 引起的 IL-1β 生产。

体内研究

NO-prednisolone (NCX-1015) 的体内治疗强烈刺激 IL-10 的产生，表明这种 NO 肽类药物诱导了一种调节性 T 细胞亚群，能负向调节肠道炎症。接受 0.5 和 5 mg/kg/day（相当于 0.33 和 3.3 mg/kg/day 糖皮质激素泼尼松）剂量的 NO-prednisolone 的小鼠显著减轻了体重减轻症状、改善了结肠炎评分，并降低了结肠髓过氧化物酶 (MPO) 活性。NO-prednisolone 还减少了结肠内肿瘤坏死因子-α、IL-12 和 IFN-γ 的 mRNA 和蛋白质含量。同时，它还降低了诱导型 NO 合成酶和环氧合酶-2 表达，但并未抑制结肠 IL-10 的 mRNA 或蛋白表达。实际上，在接受 NO-prednisolone 治疗的小鼠中，IL-10 的表达被增强。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  泼尼松龙 在 silver nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 NO-泼尼松龙
  参考文献：
  名称：

  合成泼尼松龙的硝基酯，这是一种结合了糖皮质激素和一氧化氮的药理特性的新化合物。

  摘要：

  糖皮质激素（GC）因其许多药理特性（包括抗炎和免疫抑制作用）而广泛用于治疗中。然而，长期使用它们受到许多严重副作用的阻碍。鉴于一氧化氮（NO）的生物学特性以及以前使用非甾体类抗炎药的经验，我们合成了结合了NO和GC特性的新化学实体。在这里，我们报告了在皮质类固醇结构的C-21位置的羟基上，通过酯化反应（具有不同的连接子）获得的泼尼松龙硝基酯的合成。硝基氧基衍生物（2）的烷基链或邻硝基，间硝基和对硝基氧基甲基苯甲酸酯衍生物（3-5）的芳族连接基提供稳定的化合物，这些化合物释放NO并抑制G受体中的GC受体。生物学测定。为了提高溶解度，我们引入了水溶性更强的连接基，例如硝基氧烷基哌啶或-哌嗪基团（6-9）。这些化合物还保留了NO和泼尼松龙的特性。选择化合物5（NCX 1015）的原因在于它具有更好的特性：与泼尼松龙相比，具有更强的抗炎特性和更低的副作用。NCX 1015目前正在临床前开发中。

  DOI：

  10.1021/jm030964b

文献信息

• NITROOXY DERIVATIVES OF GLUCOCORTICOIDS
  申请人：Benedini Francesca

  公开号：US20090264394A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention relates to new steroids nitrooxyderivatives, to topical pharmaceutical formulations thereof, and their use for treating skin or mucosal membrane diseases or disorders. These new steroids nitrooxyderivatives have an improved pharmacological activity and enhanced local tolerability.
• [EN] METHOD OF PURIFYING POLYCYCLIC DYES<br/>[FR] METHODE DE PURIFICATION DE COLORANTS POLYCYCLIQUES
  申请人：OPTIVA INC

  公开号：WO2002094942A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  The disclosed invention pertains to technology of fabricating and purifying synthetic dyes and may be used in various areas of industry and national economy, particularly in fabrication of materials for polarizing coatings of various purposes. In this method of purifying polycyclic dyes, the original dye is processed at least once with concentrated hydrochloric acid in the presence of at least one nitrogen-containing organic compound, such as heterocyclic base and/or aliphatic and/or aromatic amine, and/or quaternary ammonium salt in the amount of 0.1-5% of the weight of the dye at 50-100°C with subsequent filtration. After that, the obtained press-cake is processed at least once with boiling glacial ascetic acid with subsequent hot filtration of the suspension. Obtained sediment is washed with distilled water, after which the sediment is repulped in water, filtered and dried.
• Synthesis of Nitro Esters of Prednisolone, New Compounds Combining Pharmacological Properties of Both Glucocorticoids and Nitric Oxide
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Romeo Romagnoli、Maria del Carmen Nuñez、Mauro Perretti、Mark J. Paul-Clark、Massimiliano Ferrario、Mirco Govoni、Francesca Benedini、Ennio Ongini

  DOI：10.1021/jm030964b

  日期：2004.1.1

  many pharmacological properties including antiinflammatory and immunosuppressive actions. However, their use over long periods is hampered by a number of severe side effects. Given the biological properties of nitric oxide (NO) and previous experience with nonsteroidal antiinflammatory agents, we synthesized new chemical entities combining both NO and GC properties. Here we report the synthesis of nitro

  糖皮质激素（GC）因其许多药理特性（包括抗炎和免疫抑制作用）而广泛用于治疗中。然而，长期使用它们受到许多严重副作用的阻碍。鉴于一氧化氮（NO）的生物学特性以及以前使用非甾体类抗炎药的经验，我们合成了结合了NO和GC特性的新化学实体。在这里，我们报告了在皮质类固醇结构的C-21位置的羟基上，通过酯化反应（具有不同的连接子）获得的泼尼松龙硝基酯的合成。硝基氧基衍生物（2）的烷基链或邻硝基，间硝基和对硝基氧基甲基苯甲酸酯衍生物（3-5）的芳族连接基提供稳定的化合物，这些化合物释放NO并抑制G受体中的GC受体。生物学测定。为了提高溶解度，我们引入了水溶性更强的连接基，例如硝基氧烷基哌啶或-哌嗪基团（6-9）。这些化合物还保留了NO和泼尼松龙的特性。选择化合物5（NCX 1015）的原因在于它具有更好的特性：与泼尼松龙相比，具有更强的抗炎特性和更低的副作用。NCX 1015目前正在临床前开发中。