1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-6,7-diol | 17578-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-6,7-diol
• 英文别名: 1-Isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-6,7-diol；1-Isopropyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol；1-propan-2-yl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol
• CAS: 17578-68-6
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: SDENKPJEGZGRQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-6,7-diol 、 1-fluoro-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-6,7-dihydroxy-1-(propan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  新型卡塞平类似物的合成和SAR在多种癌症类型中均具有显着的抗癌作用

  摘要：

  我们先前证明，辣椒素（CPZ）是一种合成的瞬时受体潜在香草酸亚型1（TRPV1）拮抗剂，在体内具有显着的抗癌作用。这项研究的目的是基于CPZ药效团和类似物之间的结构-活性关系（SAR），开发出更有效的类似物。我们生成了30种新型化合物，并筛选了它们在培养的HeLa宫颈癌细胞中的抗增殖作用。细胞活力分析鉴定出多种IC 50s  <15μM的化合物和一种化合物29 IC 50  <5μM的化合物；比CPZ强六倍。我们验证两个引线化合物的抗增殖功效17和29，在体内在无胸腺裸鼠中使用HeLa衍生的异种移植物。与对照处理的动物相比，两种类似物到第8天都显着减少了肿瘤体积（p <0.001），没有明显的不良反应。钙成像确定化合物17激活TRPV1，而化合物29既不激活也不抑制TRPV1。表示不涉及TRPV1信号的唯一作用机制。使用一组其他肿瘤类型的细胞生存力分析，包括口腔鳞状细胞癌，非小细胞肺癌（N

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.040
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-2-methylpropanamide 在 乙醇 、 水 、 氢溴酸 、 连二磷酸 、 铂 、 三氯氧磷 、 苯 作用下， 生成 1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-6,7-diol
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroisoquinolines. I. 1-Alkyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01125a051

文献信息

• The Catalytic Potential of<i>Coptis japonica</i>NCS2 Revealed - Development and Utilisation of a Fluorescamine-Based Assay
  作者：Thomas Pesnot、Markus C. Gershater、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/adsc.201200641

  日期：2012.11.12

  The versatility and potential of a norcoclaurine synthase (NCS) from Coptis japonica NCS2 has been investigated, together with the development and application of a novel fluorescence-based high-throughput assay using nearly forty amines/aldehydes. The stereocontrol exerted by CjNCS2 on selected non-natural substrates has been determined, where the tetrahydroisoquinolines (THIAs) were formed as the

  研究了来自黄连NCS2的正月桂氨酸合成酶（NCS）的多功能性和潜力，以及使用近四十种胺/醛的新型荧光高通量测定方法的开发和应用。已经确定了Cj NCS2对选定的非天然底物施加的立体控制，其中天然氢去甲可可碱在> 95％ee中形成了四氢异喹啉（THIAs）作为（1 S）异构体。利用报告的黄藻NCS X射线晶体结构对涉及THIA机制中间体的对接计算，并与Cj结合NCS2筛选结果可进一步了解NCS的作用方式。这些发现表明，除了关键的活性位点残基K122和E110，D141对于酶促转化在机械上也是必不可少的。我们提出的机理进一步支持了NCS对醛底物的超强耐受性，其中醛从酶口袋中伸出。
• Asymmetric synthesis of tetrahydroisoquinolines by enzymatic Pictet–Spengler reaction
  作者：Masakatsu Nishihachijo、Yoshinori Hirai、Shigeru Kawano、Akira Nishiyama、Hiromichi Minami、Takane Katayama、Yoshihiko Yasohara、Fumihiko Sato、Hidehiko Kumagai

  DOI：10.1080/09168451.2014.890039

  日期：2014.4.3

  Norcoclaurine synthase (NCS) catalyzes the stereoselective Pictet-Spengler reaction between dopamine and 4-hydroxyphenylacetaldehyde as the first step of benzylisoquinoline alkaloid synthesis in plants. Recent studies suggested that NCS shows relatively relaxed substrate specificity toward aldehydes, and thus, the enzyme can serve as a tool to synthesize unnatural, optically active tetrahydroisoquinolines

  Norcoclaurine合酶（NCS）催化多巴胺和4-羟基苯基乙醛之间的立体选择性Pictet-Spengler反应，这是植物中苄基异喹啉生物碱合成的第一步。最近的研究表明，NCS对醛显示相对宽松的底物特异性，因此，该酶可以用作合成非天然光学活性四氢异喹啉的工具。在这项研究中，我们使用了在大肠杆菌中表达的来自黄连的N末端截短的NCS，我们研究了该酶的醛底物特异性。在这里，我们通过合成6,7-二羟基-1-苯乙基-1,2,3,4-四氢异喹啉和6,7-二羟基-1-丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉来证明酶的多功能性摩尔产率分别为86.0和99.6％，对映体过量分别为95.3和98.0％。
• Acceptance and Kinetic Resolution of α-Methyl-Substituted Aldehydes by Norcoclaurine Synthases
  作者：Rebecca Roddan、Gudrun Gygli、Altin Sula、Daniel Méndez-Sánchez、Jürgen Pleiss、John M. Ward、Nicholas H. Keep、Helen C. Hailes

  DOI：10.1021/acscatal.9b02699

  日期：2019.10.4

  Norcoclaurine synthase (NCS) catalyzes a stereoselective Pictet–Spengler reaction to give the key intermediate, (S)-norcoclaurine in benzylisoquinoline alkaloid biosynthesis. This family of alkaloids contains many bioactive molecules including morphine and berberine. Recently, NCS has been demonstrated to accept a variety of aldehydes and some ketones as substrates, leading to a range of chiral te

  Norcoclaurine合酶（NCS）催化立体选择性Pictet-Spengler反应，形成苄基异喹啉生物碱生物合成中的关键中间体（S）-norcoclaurine。该生物碱家族包含许多生物活性分子，包括吗啡和小ber碱。最近，已证明NCS可以接受多种醛类和一些酮类作为底物，从而产生了一系列手性四氢异喹啉（THIQ）产品。在此，我们报道了不寻常的验收α取代的醛，特别是α甲基取代的醛，通过野生型黄唐松草NCS（Δ33 TFNCS）给予THIQ产品。此外，在单个步骤中以高转化率实现了几种α-取代醛的动力学拆分，从而得到了具有两个定义的手性中心的THIQ。还接受了几种多巴胺类似物作为底物，并且反应适合扩大规模。然后使用Tf NCS的活性位点突变体，证明了增强反应中立体选择性和提高收率的潜力。为接受这些基板，用不同的突变体提高的活性的基本原理已经从Δ33的共结晶结构获得TFNCS，其非活性模拟物
• 1-alkyl-6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline compounds
  申请人：SMITH KLINE FRENCH LAB

  公开号：US02663709A1

  公开（公告）日：1953-12-22