1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-6,7-diol | 17578-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-6,7-diol
• 英文别名: 1-Isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-6,7-diol；1-Isopropyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol；1-propan-2-yl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol
• CAS: 17578-68-6
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: SDENKPJEGZGRQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-6,7-diol 、 1-fluoro-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-6,7-dihydroxy-1-(propan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  新型卡塞平类似物的合成和SAR在多种癌症类型中均具有显着的抗癌作用

  摘要：

  我们先前证明，辣椒素（CPZ）是一种合成的瞬时受体潜在香草酸亚型1（TRPV1）拮抗剂，在体内具有显着的抗癌作用。这项研究的目的是基于CPZ药效团和类似物之间的结构-活性关系（SAR），开发出更有效的类似物。我们生成了30种新型化合物，并筛选了它们在培养的HeLa宫颈癌细胞中的抗增殖作用。细胞活力分析鉴定出多种IC 50s  <15μM的化合物和一种化合物29 IC 50  <5μM的化合物；比CPZ强六倍。我们验证两个引线化合物的抗增殖功效17和29，在体内在无胸腺裸鼠中使用HeLa衍生的异种移植物。与对照处理的动物相比，两种类似物到第8天都显着减少了肿瘤体积（p <0.001），没有明显的不良反应。钙成像确定化合物17激活TRPV1，而化合物29既不激活也不抑制TRPV1。表示不涉及TRPV1信号的唯一作用机制。使用一组其他肿瘤类型的细胞生存力分析，包括口腔鳞状细胞癌，非小细胞肺癌（N

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.040
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-2-methylpropanamide 在 乙醇 、 水 、 氢溴酸 、 连二磷酸 、 铂 、 三氯氧磷 、 苯 作用下， 生成 1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-6,7-diol
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroisoquinolines. I. 1-Alkyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01125a051

文献信息

• The Catalytic Potential of<i>Coptis japonica</i>NCS2 Revealed - Development and Utilisation of a Fluorescamine-Based Assay
  作者：Thomas Pesnot、Markus C. Gershater、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/adsc.201200641

  日期：2012.11.12

  The versatility and potential of a norcoclaurine synthase (NCS) from Coptis japonica NCS2 has been investigated, together with the development and application of a novel fluorescence-based high-throughput assay using nearly forty amines/aldehydes. The stereocontrol exerted by CjNCS2 on selected non-natural substrates has been determined, where the tetrahydroisoquinolines (THIAs) were formed as the

  研究了来自黄连NCS2的正月桂氨酸合成酶（NCS）的多功能性和潜力，以及使用近四十种胺/醛的新型荧光高通量测定方法的开发和应用。已经确定了Cj NCS2对选定的非天然底物施加的立体控制，其中天然氢去甲可可碱在> 95％ee中形成了四氢异喹啉（THIAs）作为（1 S）异构体。利用报告的黄藻NCS X射线晶体结构对涉及THIA机制中间体的对接计算，并与Cj结合NCS2筛选结果可进一步了解NCS的作用方式。这些发现表明，除了关键的活性位点残基K122和E110，D141对于酶促转化在机械上也是必不可少的。我们提出的机理进一步支持了NCS对醛底物的超强耐受性，其中醛从酶口袋中伸出。
• Asymmetric synthesis of tetrahydroisoquinolines by enzymatic Pictet–Spengler reaction
  作者：Masakatsu Nishihachijo、Yoshinori Hirai、Shigeru Kawano、Akira Nishiyama、Hiromichi Minami、Takane Katayama、Yoshihiko Yasohara、Fumihiko Sato、Hidehiko Kumagai

  DOI：10.1080/09168451.2014.890039

  日期：2014.4.3

  Norcoclaurine synthase (NCS) catalyzes the stereoselective Pictet-Spengler reaction between dopamine and 4-hydroxyphenylacetaldehyde as the first step of benzylisoquinoline alkaloid synthesis in plants. Recent studies suggested that NCS shows relatively relaxed substrate specificity toward aldehydes, and thus, the enzyme can serve as a tool to synthesize unnatural, optically active tetrahydroisoquinolines

  Norcoclaurine合酶（NCS）催化多巴胺和4-羟基苯基乙醛之间的立体选择性Pictet-Spengler反应，这是植物中苄基异喹啉生物碱合成的第一步。最近的研究表明，NCS对醛显示相对宽松的底物特异性，因此，该酶可以用作合成非天然光学活性四氢异喹啉的工具。在这项研究中，我们使用了在大肠杆菌中表达的来自黄连的N末端截短的NCS，我们研究了该酶的醛底物特异性。在这里，我们通过合成6,7-二羟基-1-苯乙基-1,2,3,4-四氢异喹啉和6,7-二羟基-1-丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉来证明酶的多功能性摩尔产率分别为86.0和99.6％，对映体过量分别为95.3和98.0％。
• Acceptance and Kinetic Resolution of α-Methyl-Substituted Aldehydes by Norcoclaurine Synthases
  作者：Rebecca Roddan、Gudrun Gygli、Altin Sula、Daniel Méndez-Sánchez、Jürgen Pleiss、John M. Ward、Nicholas H. Keep、Helen C. Hailes

  DOI：10.1021/acscatal.9b02699

  日期：2019.10.4

  Norcoclaurine synthase (NCS) catalyzes a stereoselective Pictet–Spengler reaction to give the key intermediate, (S)-norcoclaurine in benzylisoquinoline alkaloid biosynthesis. This family of alkaloids contains many bioactive molecules including morphine and berberine. Recently, NCS has been demonstrated to accept a variety of aldehydes and some ketones as substrates, leading to a range of chiral te

  Norcoclaurine合酶（NCS）催化立体选择性Pictet-Spengler反应，形成苄基异喹啉生物碱生物合成中的关键中间体（S）-norcoclaurine。该生物碱家族包含许多生物活性分子，包括吗啡和小ber碱。最近，已证明NCS可以接受多种醛类和一些酮类作为底物，从而产生了一系列手性四氢异喹啉（THIQ）产品。在此，我们报道了不寻常的验收α取代的醛，特别是α甲基取代的醛，通过野生型黄唐松草NCS（Δ33 TFNCS）给予THIQ产品。此外，在单个步骤中以高转化率实现了几种α-取代醛的动力学拆分，从而得到了具有两个定义的手性中心的THIQ。还接受了几种多巴胺类似物作为底物，并且反应适合扩大规模。然后使用Tf NCS的活性位点突变体，证明了增强反应中立体选择性和提高收率的潜力。为接受这些基板，用不同的突变体提高的活性的基本原理已经从Δ33的共结晶结构获得TFNCS，其非活性模拟物
• 1-alkyl-6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline compounds
  申请人：SMITH KLINE FRENCH LAB

  公开号：US02663709A1

  公开（公告）日：1953-12-22
• Synthesis and SAR of novel capsazepine analogs with significant anti-cancer effects in multiple cancer types
  作者：Jorge De La Chapa、Matthew Valdez、Franscisco Ruiz、Keith Gonzales、Wes Mitchell、Stanton F. McHardy、Matthew Hart、Srikanth R. Polusani、Cara B. Gonzales

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.040

  日期：2019.1

  of this study was to develop more potent analogs based upon CPZ pharmacophore and structure–activity relationships (SAR) across analogs. We generated 30 novel compounds and screened for their anti-proliferative effects in cultured HeLa cervical cancer cells. Cell viability assays identified multiple compounds with IC50s < 15 μM and one compound, 29 with an IC50 < 5 μM; six fold more potent than CPZ

  我们先前证明，辣椒素（CPZ）是一种合成的瞬时受体潜在香草酸亚型1（TRPV1）拮抗剂，在体内具有显着的抗癌作用。这项研究的目的是基于CPZ药效团和类似物之间的结构-活性关系（SAR），开发出更有效的类似物。我们生成了30种新型化合物，并筛选了它们在培养的HeLa宫颈癌细胞中的抗增殖作用。细胞活力分析鉴定出多种IC 50s  <15μM的化合物和一种化合物29 IC 50  <5μM的化合物；比CPZ强六倍。我们验证两个引线化合物的抗增殖功效17和29，在体内在无胸腺裸鼠中使用HeLa衍生的异种移植物。与对照处理的动物相比，两种类似物到第8天都显着减少了肿瘤体积（p <0.001），没有明显的不良反应。钙成像确定化合物17激活TRPV1，而化合物29既不激活也不抑制TRPV1。表示不涉及TRPV1信号的唯一作用机制。使用一组其他肿瘤类型的细胞生存力分析，包括口腔鳞状细胞癌，非小细胞肺癌（N