N-vanillyl-6-aminohexamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: N-vanillyl-6-aminohexamide
• 英文别名: 6-amino-N-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]hexanamide
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₃
• 分子量: 266.34
• InChiKey: VBIHJZNWRNOBML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[4-[(4-amino-2-butyl-3a,9b-dihydroimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)methyl]phenyl]methyl]-4-phenylbutanamide 、 N-vanillyl-6-aminohexamide 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以54 %的产率得到6-[[4-[(4-amino-2-butyl-3a,9b-dihydroimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)methyl]phenyl]methylcarbamoylamino]-N-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  WO2023/86890

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  叠氮-C5-琥珀酰亚胺酯 、 香兰素胺盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以67%的产率得到N-vanillyl-6-aminohexamide
  参考文献：
  名称：

  使用共价连接的 NF-κB 调节剂提高小分子免疫增强剂的佐剂性

  摘要：

  小分子免疫增强剂 (SMIP)，例如激活 Toll 样受体 (TLR) 7/8 的咪唑喹啉酮衍生物，具有作为疫苗佐剂和抗肿瘤剂的巨大潜力。然而，这些分子具有高生物利用度，由于佐剂毒性导致不可接受的全身炎症水平，从而极大地限制了它们的使用。为了应对这一挑战，我们在这里报告了新型咪唑喹啉酮-NF-κB 免疫调节剂二聚体的设计和合成。采用体外检测，我们筛选了合成二聚体的精选文库，并选择了可行的候选物用于进一步的体内试验实验。使用卵清蛋白作为模型抗原，我们给小鼠接种疫苗并证明这些二聚体将与 SMIP 相关的全身毒性降低到基线水平，同时保持疫苗制剂的佐剂性。此外，我们表明选择的二聚体提高了 CT26 小鼠结肠癌肿瘤模型的疗效，同时引起最小的佐剂毒性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00267

文献信息

• Improving the Adjuvanticity of Small Molecule Immune Potentiators Using Covalently Linked NF-κB Modulators
  作者：Flora W. Kimani、Saikat Manna、Brittany Moser、Jingjing Shen、Naorem Nihesh、Aaron P. Esser-Kahn

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00267

  日期：2021.9.9

  we report the design and synthesis of novel imidazoquinolinone-NF-κB immunomodulator dimers. Employing in vitro assays, we screened a select library of synthesized dimers and selected viable candidates for further in vivo experiments. With ovalbumin as a model antigen, we vaccinated mice and demonstrated that these dimers reduce the systemic toxicity associated with SMIPs to baseline levels while simultaneously

  小分子免疫增强剂 (SMIP)，例如激活 Toll 样受体 (TLR) 7/8 的咪唑喹啉酮衍生物，具有作为疫苗佐剂和抗肿瘤剂的巨大潜力。然而，这些分子具有高生物利用度，由于佐剂毒性导致不可接受的全身炎症水平，从而极大地限制了它们的使用。为了应对这一挑战，我们在这里报告了新型咪唑喹啉酮-NF-κB 免疫调节剂二聚体的设计和合成。采用体外检测，我们筛选了合成二聚体的精选文库，并选择了可行的候选物用于进一步的体内试验实验。使用卵清蛋白作为模型抗原，我们给小鼠接种疫苗并证明这些二聚体将与 SMIP 相关的全身毒性降低到基线水平，同时保持疫苗制剂的佐剂性。此外，我们表明选择的二聚体提高了 CT26 小鼠结肠癌肿瘤模型的疗效，同时引起最小的佐剂毒性。
• WO2023/86890
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——