2-((7-cyclopentyl-6-(dimethylcarbamoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-5-(piperazin-1-yl)pyridine 1-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-((7-cyclopentyl-6-(dimethylcarbamoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-5-(piperazin-1-yl)pyridine 1-oxide
• 化学式: C₂₃H₃₀N₈O₂
• 分子量: 450.544
• InChiKey: KKCFGXAQNGXVQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  105.26
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((7-cyclopentyl-6-(dimethylcarbamoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-5-(piperazin-1-yl)pyridine 1-oxide 、 溴乙酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以79%的产率得到2-((7-cyclopentyl-6-(dimethylcarbamoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-5-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  选择性和新型细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂：合成和生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列含有吡啶N-氧化物的新型LEE011衍生物。对结构-活性关系（SAR）的系统研究提高了对CDK4的选择性，并导致了化合物9a的鉴定。该化合物具有与核糖核苷相当的CDK4激酶活性，并且与紧密相关的CDK6激酶相比具有更高的选择性。选择性的CDK4抑制剂9a已通过G1期细胞周期阻滞以及双重CDK4 / CDK6抑制剂ribociclib证明了抗肿瘤活性，并显着下调了肿瘤细胞CDK4-cyclinD-Rb途径的活性。综上所述，该化合物可作为有前途的先导化合物，用于进一步开发新的CDK4抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2180-2
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-((7-cyclopentyl-6-(dimethylcarbamoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-5-(piperazin-1-yl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  选择性和新型细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂：合成和生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列含有吡啶N-氧化物的新型LEE011衍生物。对结构-活性关系（SAR）的系统研究提高了对CDK4的选择性，并导致了化合物9a的鉴定。该化合物具有与核糖核苷相当的CDK4激酶活性，并且与紧密相关的CDK6激酶相比具有更高的选择性。选择性的CDK4抑制剂9a已通过G1期细胞周期阻滞以及双重CDK4 / CDK6抑制剂ribociclib证明了抗肿瘤活性，并显着下调了肿瘤细胞CDK4-cyclinD-Rb途径的活性。综上所述，该化合物可作为有前途的先导化合物，用于进一步开发新的CDK4抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2180-2