7-(2-aminoethyl)-3,4-dihydro-5-hydroxy-2H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 7-(2-aminoethyl)-3,4-dihydro-5-hydroxy-2H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid
• 英文别名: DHBT-1；7-(2-aminoethyl)-5-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 254.31
• InChiKey: HZALHIJVRHAZKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-半胱氨酸 、 7-(2-aminoethyl)-3,4-dihydro-5-hydroxy-2H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 6-S-cysteinyl-7-(2-aminoethyl)-3,4-dihydro-5-hydroxy-2H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid 、 8-S-cysteinyl-7-(2-aminoethyl)-3,4-dihydro-5-hydroxy-2H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid 、 6,8-bi-S-cysteinyl-7-(2-aminoethyl)-3,4-dihydro-5-hydroxy-2H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  进一步了解L-半胱氨酸对多巴胺氧化化学的影响：与帕金森氏病潜在相关的反应途径。

  摘要：

  神经黑色素（一种通常在黑质（SN）的多巴胺能细胞体细胞质中发现的黑色聚合色素）的形成的第一步是将多巴胺（DA）自动氧化为DA-o-醌（1）。在这项研究中，证明了在存在L-半胱氨酸（CySH）的情况下，邻醌1会被清除，生成5-S-半胱氨酰多巴胺（5-S-Cys-DA，主要产品）和2-S-半胱氨酰多巴胺（ 2-S-CyS-DA，次要产品）。这些半胱氨酰缀合物比DA更容易被氧化。所得产物的相对产率取决于游离CySH的浓度。这些产品包括2,5-双-S-半胱氨酸多巴胺（2,5-bi-S-CyS-DA）和2,5,6-三-S-半胱氨酰多巴胺（2,5,6-三-S-CyS-DA DA），7-（2-氨基乙基）-3,4-二氢-5-羟基-2H-1,4-苯并噻嗪-3-羧酸（DHBT-1），8-（2-氨基乙基）-3,4 -二氢-5-羟基-2H-1 4-苯并噻嗪-3-羧酸（DHBT-5），以及这些二氢苯并噻嗪（DHBT）的许多半胱氨酸共轭物。当将2

  DOI：

  10.1021/tx960008f
• 作为产物：
  描述：

  盐酸多巴胺 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 7-(2-aminoethyl)-3,4-dihydro-5-hydroxy-2H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  半胱氨酸存在下多巴胺的氧化：新有毒产品的表征。

  摘要：

  先前的研究表明，在pH 7.4的L-半胱氨酸（CySH）存在下，多巴胺（DA）的氧化产生了神经递质的半胱氨酰共轭物的复杂混合物，该混合物很容易被进一步氧化为许多二氢苯并噻嗪（DHBT）以及未知的黄色产品。在这项调查中，已经确定了其中三种产品。5-S-半胱氨酰多巴胺（5-S-CyS-DA）和7的氧化反应生成7-（2氨基乙基）-5-羟基-1,4-苯并噻嗪-3-羧酸（BT-1） -（2-氨基乙基）-3,4-二氢-5-羟基-2H-1,4-苯并噻嗪-3-羧酸（DHBT-1）。区域异构体6-（2-氨基乙基）-1,8,9,10-四氢苯并[1,2-b：4,3-b']双[1,4]噻嗪-9-羧酸（12）和6- （2-氨基乙基）-1,2,3,10-四氢苯并[1,2-b：4,3-b']双[1,4]噻嗪-2-羧酸（13）是通过2的氧化而形成的，5-bi-S-CyS-DA），6-S-半胱氨酰基-7-（2-氨基乙基）-

  DOI：

  10.1021/tx960145c

文献信息

• [EN] BENZOTHIAZINE COMPOUNDS AS H3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOTHIAZINES EN TANT QUE LIGANDS DE RÉCEPTEUR H3
  申请人：OXYGEN HEALTHCARE RES PVT LTD

  公开号：WO2013076590A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides benzothiazine derivative of formula (I), useful in the treatment of CNS disorders including cognitive disorders, ADHD, narcolepsy, pain, dementias, schizophrenia as well as obesity and sleep disorders. Pharmacological profile of these compounds includes high affinity binding with H3 receptor along with favourable selectivity profile for other aminergic receptors. The present invention also includes 'their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphs, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable compositions.

  本发明提供了式(I)的苯并噻嗪衍生物，用于治疗包括认知障碍、注意力缺陷多动障碍、嗜睡症、疼痛、痴呆症、精神分裂症以及肥胖症和睡眠障碍在内的中枢神经系统疾病。这些化合物的药理特性包括与H3受体的高亲和结合，以及对其他胺能受体有良好的选择性特征。本发明还包括它们的类似物、它们的互变异构体、它们的立体异构体、它们的多晶形态、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂合物和药学上可接受的组合物。