10-((4-oxopiperidin-1-yl)methyl)chromeno[4,3,2-de]phthalazin-3(2H)-one | 902129-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 10-((4-oxopiperidin-1-yl)methyl)chromeno[4,3,2-de]phthalazin-3(2H)-one
• 英文别名: ER-879819；10-(4-oxopiperidin-1-ylmethyl)-2H-7-oxa-1,2-diazabenzo[de]anthracen-3-one；4-[(4-oxopiperidin-1-yl)methyl]-8-oxa-15,16-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2(7),3,5,9,11,13(17)-heptaen-14-one
• CAS: 902129-12-8
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₃
• 分子量: 347.373
• InChiKey: IOKIRBHBKCBKDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-((4-oxopiperidin-1-yl)methyl)chromeno[4,3,2-de]phthalazin-3(2H)-one 在 recombinant human flavin-containing monooxygenase 5 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ER-879123
  参考文献：
  名称：

  含人黄素单加氧酶5特异性催化的Baeyer-Villiger氧化。

  摘要：

  正在开发10-（（4-羟基哌啶-1-基）甲基）铬[4,3,2-de]酞嗪-3（2H）-一（E7016），一种聚（ADP-核糖）聚合酶的抑制剂。用于抗癌治疗。临床前动物研究中确定的主要代谢产物之一是4-羟基哌啶的明显氧化和开环的产物。在体外，通过将E7016与动物或人肝微粒体一起孵育无法生成这种氧化的代谢产物。进一步的研究揭示了这种独特的代谢产物在肝细胞中的形成。以NAD（P）（+）依赖性的方式，肝脏S9馏分和重组人黄素单加氧酶（FMO）5也产生了这种代谢产物，并用肝细胞溶质组分强化了这种代谢。在动物和人类肝脏S9中，该代谢途径可被4-甲基吡唑，双-对-硝基苯基磷酸酯（BNPP），或在50°C进行短暂热处理。基于这些结果，认为整个代谢途径涉及两步氧化过程：肝细胞溶胶中仲醇的脱氢，然后是肝微粒体中FMO5介导的Baeyer-Villiger氧化。这两个氧化步骤通过NAD（P）（+）和NAD（P

  DOI：

  10.1124/dmd.110.035360
• 作为产物：
  描述：

  E7016 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以40%的产率得到10-((4-oxopiperidin-1-yl)methyl)chromeno[4,3,2-de]phthalazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  含人黄素单加氧酶5特异性催化的Baeyer-Villiger氧化。

  摘要：

  正在开发10-（（4-羟基哌啶-1-基）甲基）铬[4,3,2-de]酞嗪-3（2H）-一（E7016），一种聚（ADP-核糖）聚合酶的抑制剂。用于抗癌治疗。临床前动物研究中确定的主要代谢产物之一是4-羟基哌啶的明显氧化和开环的产物。在体外，通过将E7016与动物或人肝微粒体一起孵育无法生成这种氧化的代谢产物。进一步的研究揭示了这种独特的代谢产物在肝细胞中的形成。以NAD（P）（+）依赖性的方式，肝脏S9馏分和重组人黄素单加氧酶（FMO）5也产生了这种代谢产物，并用肝细胞溶质组分强化了这种代谢。在动物和人类肝脏S9中，该代谢途径可被4-甲基吡唑，双-对-硝基苯基磷酸酯（BNPP），或在50°C进行短暂热处理。基于这些结果，认为整个代谢途径涉及两步氧化过程：肝细胞溶胶中仲醇的脱氢，然后是肝微粒体中FMO5介导的Baeyer-Villiger氧化。这两个氧化步骤通过NAD（P）（+）和NAD（P

  DOI：

  10.1124/dmd.110.035360

文献信息

• Diazabenzo[de]anthracen-3-one compounds and methods for inhibiting PARP
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2319847A2

  公开（公告）日：2011-05-11

  The present invention relates to diazabenzo[de]anthracen-3-one compounds which inhibit poly(ADP-ribose) polymerase ('PARP'), compositions containing these compounds and methods for using these PARP inhibitors to treat, prevent and/or ameliorate the effects of the conditions described herein.

  本发明涉及抑制聚（ADP-核糖）聚合酶（'PARP'）的重氮苯并[de]蒽-3-酮化合物、含有这些化合物的组合物以及使用这些 PARP 抑制剂治疗、预防和/或改善本文所述病症影响的方法。
• WO2006/78711
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• DIAZABENZOÝDE¨ANTHRACEN-3-ONE COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING PARP
  申请人：MGI GP, Inc.

  公开号：EP1841771A2

  公开（公告）日：2007-10-10
• EP1841771A4
  申请人：——

  公开号：EP1841771A4

  公开（公告）日：2008-09-24
• Diazabenzo[De]anthracen-3-one Compounds and Methods for Inhibiting Parp
  申请人：Xu Weizheng

  公开号：US20090028815A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to diazabenzo[de]anthracen-3-one compounds which inhibit poly(ADP-ribose) polymerase (“PARP”), compositions containing these compounds and methods for using these PARP inhibitors to treat, prevent and/or ameliorate the effects of the conditions described herein.