4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene-1,2-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene-1,2-diol
• 化学式: C₉H₉NO₂S
• 分子量: 195.242
• InChiKey: PCQBHPIKVHRODR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene-1,2-diol 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90 %的产率得到4-[2-(hydrazidecarbothioamino)ethyl]benzene-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  缩氨基硫脲的功能化以实现共价结合

  摘要：

  缩氨基硫脲 (TSC) 具有模块化特征（缩氨基硫脲 + 羰基化合物），可在主 R1R2C=N(1)–NH–C(S)–N(4)R3R4 核心上实现最多四个取代基的广泛变化，因此是有趣的工具用于形成缀合物或纳米颗粒 (NP) 的功能化。在这项工作中，引入了二-2-吡啶基酮用于配位金属和 9-蒽醛作为 TSC 的 R1 和 R2 发光。 R3和R4取代基不同以形成缀合物。在 N4 位置引入氨基酸以产生 [R1R2TSC-间隔基-氨基酸]缀合物。此外，在 N4 位上引入膦酸 (R–P(O)(OH)2)、D-葡萄糖、邻氢醌、OH 和硫醇 (SH) 等功能，产生 [R1R2TSC–间隔基–锚定基团]用于直接 NP 锚定的缀合物。使用苯基、环己基、苄基、乙基和甲基作为间隔单元。两种苯基膦酸 TSC 衍生物均结合在 TiO2 纳米颗粒上，作为直接纳米颗粒锚定的第一个例子。 [R1R2TSC-间隔基-端基]

  DOI：

  10.3390/molecules29153680
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 盐酸多巴胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  氧化还原活性多巴胺对量子点光致发光的 pH 依赖淬灭

  摘要：

  我们研究了发光量子点 (QD) 和氧化还原活性多巴胺之间的电荷转移相互作用。为此，我们使用了 pH 不敏感的 ZnS 涂层 CdSe QD，使用聚（乙二醇）附加的二氢硫辛酸 (DHLA-PEG)，其中一部分配体以胺为末端，以允许多巴胺的受控偶联-异硫氰酸盐到纳米晶体上。使用此样品配置，我们探讨了改变多巴胺密度和缓冲液 pH 值对这些偶联物荧光特性的影响。使用稳态和时间分辨荧光，我们测量了所有 QD-多巴胺组件的显着 pH 依赖性光致发光 (PL) 猝灭。有几个参数会影响 PL 损耗。首先，猝灭效率很大程度上取决于每个 QD 偶联物的多巴胺数量。第二，在碱性缓冲液中淬灭效率显着提高。第三，当使用缺氧缓冲液时，可以完全消除这种依赖于 pH 值的 PL 损失，这表明氧气在多巴胺的氧化还原活性中起着至关重要的作用。我们将这些发现归因于量子点与主要两种形式的多巴胺之间的电荷转移相互作用：还原的儿茶酚和氧化的醌。随着分散体的

  DOI：

  10.1021/ja300724x

文献信息

• Synthesis of Hydroxyalkyl Isothiocyanates
  作者：Hirokuni Tajima、Ge Li

  DOI：10.1055/s-1997-5778

  日期：1997.7

  Hydroxyalkyl isothiocyanates are prepared in high yields by treating aqueous hydrogen peroxide with a mixture of the corresponding hydroxy primary amine, carbon disulfide, and a catalytic amount of triethylamine, in a water-miscible organic solvent at 0~10 °C.

  氢氧烷基异硫氰酸酯通过将含有相应氢氧基初级胺、二硫化碳和催化量三乙胺的混合物在水溶性有机溶剂中，在0~10°C下与水相过氧化氢处理，获得高产率。
• 4-Dimethylaminopyridine-catalyzed synthesis of isothiocyanates from amines and carbon disulfide
  作者：Hao-Jie Rong、Tao Chen、Ze-Gang Xu、Tian-Duo Su、Yu Shang、Yong-Qiang Wang、Cui-Feng Yang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152868

  日期：2021.3

  Isothiocyanates were synthesized by reactions between primary amines and CS2 in the presence of 4-dimethylaminopyridine as a catalyst and tert-butyl hydroperoxide as an oxidant. Various aryl, benzyl, alkyl, and hydroxyl amines were transformed into the corresponding isothiocyanates in 41–82% yields.

  通过在4-二甲基氨基吡啶作为催化剂和叔丁基氢过氧化物作为氧化剂的存在下，伯胺与CS 2之间的反应合成异硫氰酸酯。各种芳基，苄基，烷基和羟胺均以41-82％的产率转化为相应的异硫氰酸酯。
• On the pH-Dependent Quenching of Quantum Dot Photoluminescence by Redox Active Dopamine
  作者：Xin Ji、Goutam Palui、Tommaso Avellini、Hyon Bin Na、Chongyue Yi、Kenneth L. Knappenberger、Hedi Mattoussi

  DOI：10.1021/ja300724x

  日期：2012.4.4

  with quinones (electron acceptors) and catechols (electron donors), producing pH-dependent PL quenching combined with shortening of the exciton lifetime. This also alters the recombination kinetics of the electron and hole of photoexcited QDs. Transient absorption measurements that probed intraband transitions supported those findings where a simultaneous pronounced change in the electron and hole relaxation

  我们研究了发光量子点 (QD) 和氧化还原活性多巴胺之间的电荷转移相互作用。为此，我们使用了 pH 不敏感的 ZnS 涂层 CdSe QD，使用聚（乙二醇）附加的二氢硫辛酸 (DHLA-PEG)，其中一部分配体以胺为末端，以允许多巴胺的受控偶联-异硫氰酸盐到纳米晶体上。使用此样品配置，我们探讨了改变多巴胺密度和缓冲液 pH 值对这些偶联物荧光特性的影响。使用稳态和时间分辨荧光，我们测量了所有 QD-多巴胺组件的显着 pH 依赖性光致发光 (PL) 猝灭。有几个参数会影响 PL 损耗。首先，猝灭效率很大程度上取决于每个 QD 偶联物的多巴胺数量。第二，在碱性缓冲液中淬灭效率显着提高。第三，当使用缺氧缓冲液时，可以完全消除这种依赖于 pH 值的 PL 损失，这表明氧气在多巴胺的氧化还原活性中起着至关重要的作用。我们将这些发现归因于量子点与主要两种形式的多巴胺之间的电荷转移相互作用：还原的儿茶酚和氧化的醌。随着分散体的
• METAL OXIDES NANOPARTICLES CONJUGATED WITH NAPHTHALENE DERIVATIVES AS CONTRAST AGENTS FOR THE DETECTION OF BETA AMYLOID PLAQUES BY MAGNETIC RESONANCE IMAGES
  申请人：Centro De Neurociencias De Cuba

  公开号：EP3878475A1

  公开（公告）日：2021-09-15

  This invention is related to Chemistry and Physics applied to the field of Medicine and refers to the use of compounds with magnetic properties, which belong to the category of metal oxide nanoparticles, coated and conveniently functionalized, which are conjugated with naphthalene compounds related to agglomerates and β-amyloid plaques present in neurodegenerative diseases. These new nanoparticles (NPs) are used for the non-invasive detection of agglomerates and amyloid plaques using the Magnetic Resonance Imaging (MRI) technique. The nanoparticles described here cross the blood-brain barrier (BBB), without the use of any membrane-disrupting agent. Likewise, they bind with high affinity and specificity to the agglomerates and β-amytoid plaques, and are used as contrast agents in MRI for the early detection of Alzheimer's disease (AD). The new nanoparticles, coated, functionalized and conjugated with the naphthalene derivatives, have general Formula I; wherein: R1: is an organic coating to the metal oxide core, of polymeric type, catechol derivatives and trialkoxyalkylaminosilane; R2: -NHCO-alkylenyl-C(O)NH-alkylenyl-R3; R3: -COO-, -CO-, -NH, -O-, -S-, -NH-alkylenyl-NH-, -NR4-CSS-; R4: -H, -CH3, -CH2-CH3, -CH2CH2CH3, and MxOy: iron oxide (Fe3O4/γFe2O3), gadolinium oxide(III), manganese oxide(II) and copper(II) oxide; wherein the conjugated, functionalized and coated magnetic nanoparticle is capable of, when it is administered to a mammal, crossing the blood-brain barrier and specifically binding to the agglomerates and amyloid plaques present in brain tissue; wherein with this nanoparticle bound to the agglomerates and β-amyloid plaques in the brain tissue, hypo- or hyper-intense signals are observed in the region of interest through MRI. The compounds of Formula I are capable of acting as positive (T1) and / or negative (T2) contrast agents for MRI for the early and non-invasive diagnosis of AD, through a hypo- or hyper-intense signal of the β-amytoid agglomerates or Aβ plaques. In the NPs of Formula I, the metallic oxide magnetic core is coated with a functionalized polymeric layer that allows conjugation to naphthalene compounds, the preparation of which has been previously described in CU 2010/0204, EP 2 436 666 A20, P58243ZA00, US 9,764,047, CA 2789869C, PI 2012003534. The covalent and stable bond between the two chemical units form, in the NPs, a carbon chain with a singular structure, which surprisingly facilitates the NPs passage through the BBB, without the use of a disrupting agent, what are not described in the current state-of-the-art. These NPs unexpectedly enhance the affinity and selectivity properties of the naphthalene derivatives towards the Aβ agglomerates and β-plaques, they are stable molecules and do not show toxicity. We are not aware that the compounds presented in this invention have been previously reported.

  本发明与应用于医学领域的化学和物理学有关，是指使用具有磁性的化合物，这些化合物属于金属氧化物纳米粒子的范畴，经过涂层和方便的功能化处理，与神经退行性疾病中存在的团聚体和β-淀粉样蛋白斑块相关的萘化合物共轭。这些新型纳米粒子（NPs）可用于利用磁共振成像（MRI）技术对团块和淀粉样蛋白斑块进行无创检测。这里描述的纳米粒子可穿过血脑屏障（BBB），无需使用任何膜破坏剂。同样，它们还能以高亲和力和特异性与团块和β-类淀粉样蛋白斑块结合，可用作核磁共振成像中的造影剂，用于早期检测阿尔茨海默病（AD）。 新的纳米粒子具有萘衍生物的涂层、功能化和共轭，其通式为 I； 其中 R1：是金属氧化物核心的有机涂层，聚合物类型，邻苯二酚衍生物和三烷氧基烷基氨基硅烷； R2：-NHCO-烯基-C(O)NH-烯基-R3； R3：-COO-、-CO-、-NH、-O-、-S-、-NH-烯基-NH-、-NR4-CSS-； R4：-H、-CH3、-CH2-CH3、-CH2CH2CH3，以及 MxOy：氧化铁（Fe3O4/γFe2O3）、氧化钆（III）、氧化锰（II）和氧化铜（II）； 其中，共轭、功能化和涂层的磁性纳米粒子在给哺乳动物用药时，能够穿过血脑屏障，并与脑组织中的团聚体和淀粉样斑块特异性结合； 其中，当该纳米粒子与脑组织中的团聚体和β-淀粉样蛋白斑块结合后，通过核磁共振成像可在相关区域观察到低强或高强信号。 式 I 的化合物能够作为磁共振成像的阳性（T1）和/或阴性（T2）造影剂，通过 β 淀粉样蛋白团块或 Aβ 斑块的低强或高强信号，进行 AD 的早期无创诊断。 在式 I 的 NPs 中，金属氧化物磁芯上涂有一层可与萘化合物共轭的官能化聚合物层，其制备方法已在 CU 2010/0204、EP 2 436 666 A20、P58243ZA00、US 9,764,047、CA 2789869C、PI 2012003534 中进行过描述。 两个化学单元之间的共价稳定键在 NPs 中形成了一个具有奇异结构的碳链，这出乎意料地促进了 NPs 通过 BBB，而无需使用干扰剂，这在目前的先进技术中还没有描述。 这些 NPs 意外地增强了萘衍生物对 Aβ 团聚体和β斑块的亲和性和选择性，它们是稳定的分子，没有毒性。我们不知道本发明中提出的化合物以前是否被报道过。
• Multiple binding modes of isothiocyanates that inhibit macrophage migration inhibitory factor
  作者：Emma S. Spencer、Edward J. Dale、Aimée L. Gommans、Malcolm T. Rutledge、Christine T. Vo、Yoshio Nakatani、Allan B. Gamble、Robin A.J. Smith、Sigurd M. Wilbanks、Mark B. Hampton、Joel D.A. Tyndall

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.012

  日期：2015.3

  Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a pleiotropic cytokine that has roles in the innate immune response, and also contributes to inflammatory disease. While the biological properties of MIF are closely linked to protein protein interactions, MW also has tautomerase activity. Inhibition of this activity interferes with the interaction of MIF with protein partners e.g. the CD74 receptor, and tautomerase inhibitors show promise in disease models including multiple sclerosis and colitis. Isothiocyanates inhibit MIF tautomerase activity via covalent modification of the N-terminal proline. We systematically explored variants of benzyl and phenethyl isothiocyanates, to define determinants of inhibition. In particular, substitution with hydroxyl, chloro, fluoro and trifluoro moieties at the para and meta positions were evaluated. In assays on treated cells and recombinant protein, the IC50 varied from 250 nM to >100 mu M. X-ray crystal structures of selected complexes revealed that two binding modes are accessed by some compounds, perhaps owing to strain in short linkers between the isothiocyanate and aromatic ring. The variety of binding modes confirms the existence of two subsites for inhibitors and establishes a platform for the development of potent inhibitors of MIF that only need to target one of these subsites. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.