tert-butyl 4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂S
• 分子量: 318.44
• InChiKey: CCKKZUUXAAEVRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 依匹唑派
  参考文献：
  名称：

  描绘了布立哌唑的另一种聚合收敛方法：商业上使用的6,7-二氢苯并[b]噻吩-4（5 H）-one作为有效的Buchwald-Hartwig胺化步骤的前体的新用途

  摘要：

  摘要布雷哌拉唑（一种批准用于治疗精神分裂症的抗精神病药物）是通过极为简洁和趋同的途径合成的，该途径实质上涉及两个关键的C–N键形成（胺化）步骤，这些步骤用于将哌嗪核心之间的连接苯并[ b ]噻吩和7-丁氧基喹啉-2（1 H）-片段。该合成过程的重点是第一步胺化步骤，该步骤非常有效地由新型钯介导的N -Boc-哌嗪与苯并[ b ]噻吩-4-醇的三氟甲磺酸酯之间的Buchwald-Hartwig偶联反应（方便地在三步制备市售6,7-二氢苯并[ b ]噻吩-4（5 H）-一）。实际上，即使不对催化剂，配体和反应条件进行广泛的筛选，也可以仅用1 mol％的催化剂负载就可以非常有效地进行该胺化步骤，从而干净地获得了87％的总收率1-（苯并[ b ]噻吩-4- yl）哌嗪-形成第二个C–N键的起始原料，也是合成Brexpiprazole的最终步骤。 图形概要概要已经描述了抗精神病药布雷普拉唑的另一种收敛性合成。特别是，新型钯催化N

  DOI：

  10.1007/s12039-018-1470-z
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-氟-苯甲醛 在 喹啉 、 copper(I) oxide 、 potassium hydrogencarbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 tert-butyl 4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR PREPARING BREXPIPRAZOLE, KEY INTERMEDIATES THEREOF AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及制备布瑞匹噻唑的方法，其类似物，关键中间体和盐，具体地，本发明涉及一种制备布瑞匹噻唑，其类似物，关键中间体和盐的新方法，并在制备过程中提供的关键中间体和盐。该制备方法具有温和的反应条件，稳定的中间体，易操作，并使用便宜且易获得的试剂，因此节省了合成成本，缩短了生产周期，提高了产量和产品质量，并适用于大规模生产。

  公开号：

  US20160272624A1

文献信息

• Benzyloxycalix[8]arene supported Pd–NHC cinnamyl complexes for Buchwald–Hartwig C–N cross-couplings
  作者：Sandra Abi Fayssal、Timothée Naret、Vincent Huc、Julien Buendia、Cyril Martini、Emmanuelle Schulz

  DOI：10.1039/d1cy00669j

  日期：——

  and in one case, promoted the synthesis of an unprecedented Pd-catalyzed C–H activation product. Thanks to the calixarenic support, the target products could be isolated with low levels of residual palladium, and in some cases, even below the restrictive toxic metal standards applied by the pharmaceutical industry. Through an easy to implement procedure, these perfectly characterised catalysts thus

  报道了在苄氧基杯[8]芳烃上负载的 Pd-NHC 肉桂基配合物的可扩展合成。这些催化剂对 Buchwald-Hartwig 交叉偶联反应非常活跃，允许使用低催化负载将芳基氯和芳基溴与各种烷基和芳基胺偶联。负载的配合物还成功地提供了有吸引力的不对称三芳基胺，并且在一种情况下，促进了前所未有的 Pd 催化的 C-H 活化产物的合成。由于杯芳烃支持，目标产品可以分离出低水平的残留钯，在某些情况下，甚至低于制药行业应用的限制性有毒金属标准。通过一个易于实施的程序，
• Solvent-free mechanochemical Buchwald-Hartwig amination of aryl chlorides without inert gas protection
  作者：Qiao-Ling Shao、Zhi-Jiang Jiang、Wei-Ke Su

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.04.078

  日期：2018.6

  A solvent-free Buchwald-Hartwig amination had been developed under high-speed ball-milling conditions, which afforded the desired products with moderate to high yields. The addition of sodium sulfate was found to be crucial for improving both the performance and the reproducibility. Comparative solvent-free stirring experiments implicated the importance of mechanical interaction for the transformation

  已经在高速球磨条件下开发了无溶剂的布赫瓦尔德-哈特维希胺胺化工艺，该工艺以中等到高的收率提供了所需的产品。发现添加硫酸钠对于改善性能和再现性都是至关重要的。比较的无溶剂搅拌实验暗示了转化过程中机械相互作用的重要性，并且证明惰性气体对于该胺化是不必要的。
• METHODS FOR PREPARING BREXPIPRAZOLE, KEY INTERMEDIATES THEREOF AND SALTS THEREOF
  申请人：SUZHOU VIGONVITA LIFE SCIENCES CO., LTD.

  公开号：US20160272624A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention relates to the methods for preparing brexpiprazole, the analogs, key intermediates, and salts thereof, specifically, the present invention relates to a new method for preparing brexpiprazole, the analogs, key intermediates, and salts thereof, and the key intermediates, and salts thereof provided during the preparation. The preparation method has a mild reaction condition, stable intermediate, easy operation, and uses cheap and easy-to-get reagents, thus it saves the synthesis cost, shortens the production cycle, improves the yield and product quality, and is suitable for mass production.

  本发明涉及制备布瑞匹噻唑的方法，其类似物，关键中间体和盐，具体地，本发明涉及一种制备布瑞匹噻唑，其类似物，关键中间体和盐的新方法，并在制备过程中提供的关键中间体和盐。该制备方法具有温和的反应条件，稳定的中间体，易操作，并使用便宜且易获得的试剂，因此节省了合成成本，缩短了生产周期，提高了产量和产品质量，并适用于大规模生产。
• An Improved Synthesis of 4-(1-Piperazinyl)benzo[<i>b</i>]thiophene Dihydrochloride
  作者：Chunhui Wu、Weiming Chen、Dehui Jiang、Xiangrui Jiang、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00027

  日期：2015.4.17

  2-Chloro-6-fluorobenzaldehyde was converted to 4-(1-piperazinyl)benzo[b]thiophene dihydrochloride (18), an intermediate in the synthesis of brexpiprazole, via a five-step sequence in 54% overall yield. This procedure requires no expensive catalyst and avoids the side products produced in the coupling step in the reported process. Several kilograms of compound 18 were prepared using this economical

  通过五步序列将2-氯-6-氟苯甲醛转化为4-（1-哌嗪基）苯并[ b ]噻吩二盐酸盐（18），其总收率为54％。该方法不需要昂贵的催化剂，并且避免了所报道的方法在偶联步骤中产生的副产物。使用该经济且可扩展的方法制备了几千克的化合物18。
• 布瑞哌唑、其关键中间体及其盐的制备方法
  申请人：沈敬山

  公开号：CN104557896A

  公开（公告）日：2015-04-29

  本发明涉及布瑞哌唑及其类似物、关键中间体及其盐的制备方法，具体地，本发明涉及布瑞哌唑及其类似物、关键中间体及其盐的新的制备方法以及该制备方法中的重要中间体及其盐。所述制备方法的反应条件温和、中间体稳定、操作简便、试剂大众化，从而节省了合成成本，生产周期短，收率和产品质量都有提高，适于大规模生产。