2-(2-methylpiperidin-1-yl)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(2-methylpiperidin-1-yl)pyridine
• 英文别名: 2-(2-Methylpiperidin-1-yl)pyridine
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂
• mdl: MFCD30154982
• 分子量: 176.261
• InChiKey: ACLHMTUUTCLYMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.545
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-methylpiperidin-1-yl)pyridine 在 十二羰基三钌 、 2,4-二甲基-3-戊醇 、 5% Rh/C 、 氢气 、 3,4,5-三氟苯甲酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 75.0~140.0 ℃ 、7.5 MPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 (2R,6R)-2-甲基-6-十一烷基哌啶
  参考文献：
  名称：

  酒精和羧酸在直接钌催化的C（sp3）中的作用？环胺的Hα-烷基化

  摘要：

  对于哌啶（反应性底物比相应的五元环胺反应性低的底物），已开发了一种通用的Ru催化的C（sp 3）Hα烷基化方案。使用受阻醇（2,4-二甲基-3-戊醇）作为溶剂和催化剂活化剂，以及催化量的反式为了获得高转化率，必须使用1,2-环己烷二甲酸。该方案用于有效合成许多2-己基和2,6-二己基哌啶，以及生物碱（±）-视紫红质A。动力学研究表明，该羧酸添加剂对催化剂的引发具有显着影响。与无酸反应相比，可延长催化剂寿命，并逆转反应选择性（促进烷基化与竞争性烯烃还原）。

  DOI：

  10.1002/chem.201201072
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吡啶 、 S-2-甲基哌啶盐酸盐 在 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到2-(2-methylpiperidin-1-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  酒精和羧酸在直接钌催化的C（sp3）中的作用？环胺的Hα-烷基化

  摘要：

  对于哌啶（反应性底物比相应的五元环胺反应性低的底物），已开发了一种通用的Ru催化的C（sp 3）Hα烷基化方案。使用受阻醇（2,4-二甲基-3-戊醇）作为溶剂和催化剂活化剂，以及催化量的反式为了获得高转化率，必须使用1,2-环己烷二甲酸。该方案用于有效合成许多2-己基和2,6-二己基哌啶，以及生物碱（±）-视紫红质A。动力学研究表明，该羧酸添加剂对催化剂的引发具有显着影响。与无酸反应相比，可延长催化剂寿命，并逆转反应选择性（促进烷基化与竞争性烯烃还原）。

  DOI：

  10.1002/chem.201201072

文献信息

• Ru₃(CO)₁₂-Catalyzed Coupling Reaction of sp³ C−H Bonds Adjacent to a Nitrogen Atom in Alkylamines with Alkenes
  作者：Naoto Chatani、Taku Asaumi、Shuhei Yorimitsu、Tsutomu Ikeda、Fumitoshi Kakiuchi、Shinji Murai

  DOI：10.1021/ja011540e

  日期：2001.11.1

  Catalytic reactions which involve the cleavage of an sp(3) C-H bond adjacent to a nitrogen atom in N-2-pyridynyl alkylamines are described. The use of Ru(3)(CO)(12) as the catalyst results in the addition of the sp(3) C-H bond across the alkene bond to give the coupling products. A variety of alkenes, including terminal, internal, and cyclic alkenes, can be used for the coupling reaction. The presence

  描述了涉及裂解与 N-2-吡啶基烷基胺中的氮原子相邻的 sp(3) CH 键的催化反应。使用 Ru(3)(CO)(12) 作为催化剂导致在烯烃键上添加 sp(3) CH 键以产生偶联产物。多种烯烃，包括末端、内部和环状烯烃，可用于偶联反应。胺的氮上是否存在导向基团，例如吡啶、嘧啶和恶唑啉环，对于成功的反应至关重要。该结果表明氮原子与钌催化剂配位的重要性。此外，吡啶环上取代基的性质对反应效率有显着影响。因此，吡啶环上吸电子基团的取代以及吡啶环中与 sp(2) 氮相邻的取代显着延迟了反应。环状胺比无环胺更具反应性。溶剂的选择也很重要。在检查的溶剂中，2-丙醇是首选溶剂。
• C-2 Arylation of Piperidines through Directed Transition-Metal-Catalyzed sp³CH Activation
  作者：Hana Prokopcová、Sheba D. Bergman、Karel Aelvoet、Veerle Smout、Wouter Herrebout、Benjamin Van der Veken、Lieven Meerpoel、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/chem.201001887

  日期：2010.11.22

  need is an open vial! The direct α arylation of cyclic alkylamines (see scheme) requires an open vial, as the hydrogen atom involved in the C(sp3)H‐activation process is ultimately released as hydrogen gas. Reports on the formation of hydrogen gas in direct transition‐metal‐catalyzed functionalizations are still rare. Open‐vial reactions proved crucial to this direct arylation procedure as, upon sealing

  您只需要一个开放的小瓶！环状烷基胺的直接α芳基化反应（请参见方案）需要一个开放的小瓶，因为参与C（sp 3）H活化过程的氢原子最终会以氢气的形式释放出来。关于在直接过渡金属催化的官能化反应中形成氢气的报道仍然很少。小瓶反应证明对这种直接芳构化过程至关重要，因为密封后会发生催化剂失活。
• Directed Ruthenium‐Catalyzed C( <i>sp</i> ³ )H α‐Alkylation of Cyclic Amines Using Dioxolane‐Protected Alkenones
  作者：Artem A. Kulago、Ben F. Van Steijvoort、Emily A. Mitchell、Lieven Meerpoel、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/adsc.201400117

  日期：2014.5.5

  catalytic system for ruthenium‐catalyzed C(sp3)H α‐alkylation of piperidines with dioxolane‐protected alkenones is reported. Dioxolane protection of the ketone proved crucial to obtain alkylation products. A diverse set of highly substituted piperidines was readily prepared in moderate to good yields via this methodology from easily accessible starting materials (C‐2, C‐3 and C‐4 substituted piperidines)

  对于钌催化C（A催化体系的SP 3）报道H带二氧戊环保护的哌啶烯酮α-烷基化。事实证明，酮的二氧戊环保护对获得烷基化产物至关重要。一组不同的高度取代的哌啶的混合物容易地在温和的制备良好的产率通过从易于获取的起始原料（C-2，C-3和C-4取代的哌啶）中获得这种方法。当该方法应用于具有两个α位的C-3取代的哌啶时，仅观察到单烷基化产物（2,5-二取代）。甚至可以使用具有稠合哌啶部分的双环胺。还证明了成功的引导基团以及保护基团（缩酮）的去除。因此，该方法允许人们进一步衍生和获得迄今未知的官能化环胺衍生物，并将在分子库合成中有用。
• Removal of the Pyridine Directing Group from α-Substituted<i>N</i>-(Pyridin-2-yl)piperidines Obtained via Directed Ru-Catalyzed sp³C–H Functionalization
  作者：Veerle Smout、Aldo Peschiulli、Stefan Verbeeck、Emily A. Mitchell、Wouter Herrebout、Patrick Bultinck、Christophe M. L. Vande Velde、Didier Berthelot、Lieven Meerpoel、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1021/jo401521y

  日期：2013.10.4

  Two strategies, "hydrogenation-hydride reduction" and. "quaternization-hydride reduction", are reported, that make use of mild reaction conditions (room temperature) to efficiently remove the N-pyridin-2-yl directing group from a diverse set of C-2-substituted piperidines that were synthesized through directed Ru-catalyzed Sp(3) C-H functionalization. The deprotected products are obtained in moderate to good overall yields irrespective of the strategy followed, indicating that both methods are generally. equally effective. Only in the case of 2,6-disubstituted piperidines, could the "quaternization-hydride reduction" strategy not be used. The "hydrogenation-hydride reduction" protocol was successfully applied to trans- and cis-2-methyl-N-(pyridin-2-yl)-6-undecylpiperidine in a short synthetic route toward (+/-)-solenopsin A (trans diastereoisomer) and (+/-)-isosolenopsin A (cis diastereoisomer). The absolute configuration of the enantiomers of these fire: ant alkaloids could be determined via VCD spectroscopy.
• The Role of the Alcohol and Carboxylic Acid in Directed Ruthenium-Catalyzed C(sp3)H α-Alkylation of Cyclic Amines
  作者：Sheba D. Bergman、Thomas E. Storr、Hana Prokopcová、Karel Aelvoet、Gaston Diels、Lieven Meerpoel、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/chem.201201072

  日期：2012.8.13

  A general directed Ru‐catalyzed C(sp3)H α‐alkylation protocol for piperidines (less‐reactive substrates than the corresponding five‐membered cyclic amines) has been developed. The use of a hindered alcohol (2,4‐dimethyl‐3‐pentanol) as the solvent and catalyst activator, and a catalytic amount of trans‐1,2‐cyclohexanedicarboxylic acid is necessary to achieve a high conversion to product. This protocol

  对于哌啶（反应性底物比相应的五元环胺反应性低的底物），已开发了一种通用的Ru催化的C（sp 3）Hα烷基化方案。使用受阻醇（2,4-二甲基-3-戊醇）作为溶剂和催化剂活化剂，以及催化量的反式为了获得高转化率，必须使用1,2-环己烷二甲酸。该方案用于有效合成许多2-己基和2,6-二己基哌啶，以及生物碱（±）-视紫红质A。动力学研究表明，该羧酸添加剂对催化剂的引发具有显着影响。与无酸反应相比，可延长催化剂寿命，并逆转反应选择性（促进烷基化与竞争性烯烃还原）。