[甲基-(萘-2-羰基)-氨基]-乙酸 | 133604-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: [甲基-(萘-2-羰基)-氨基]-乙酸
• 英文名称: [Methyl-(naphthalene-2-carbonyl)-amino]-acetic acid
• 英文别名: 2-[methyl(naphthalene-2-carbonyl)amino]acetic acid
• CAS: 133604-69-0
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃
• mdl: MFCD09046392
• 分子量: 243.262
• InChiKey: FZXHUEVCBVDVGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [甲基-(萘-2-羰基)-氨基]-乙酸 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型萘酰胺衍生物作为双靶点抗真菌抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）被认为是重要的抗真菌靶标，它们可以在抗真菌治疗中发挥协同作用。本研究通过De Novo Link方法筛选了一系列活性片段，并筛选出具有较高Ludi_Scores的活性片段，这些片段均显示出与双靶标（SE，CYP51）的明显结合能力。随后，通过连接这些核心片段，构建了带有萘基酰胺骨架的三个系列目标化合物，并合成了它们的结构。大多数化合物在病原真菌的治疗中均显示出抗真菌活性。值得注意的是具有优良的广谱抗真菌特性的10b-5和17a-2也表现出明显的抗药性真菌抗真菌作用。初步机理研究证明，这些靶标化合物可通过抑制双重靶标（SE，CYP51）的活性来阻断麦角甾醇的生物合成。此外，具有低毒性副作用的目标化合物10-5和17a-2在体内也显示出优异的药理作用。进行了分子对接和ADMET预测，可以指导后续先导化合物的优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112991
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (naphthalene-2-carbonyl)glycinate 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 [甲基-(萘-2-羰基)-氨基]-乙酸
  参考文献：
  名称：

  分子模型的构建和评估：新型SE抑制剂的指导和设计。

  摘要：

  角鲨烯环氧酶（SE）被认为是阻止麦角固醇合成的重要抗真菌靶标。本研究建立了CASE分子模型，包括同源性模型和SBP。选择了三种代表性的SE抑制剂并将其停靠在CASE的活性位点。随后，基于对抑制剂结合模式和药效团特征分布的分析，设计了新型SE抑制剂。这些化合物进一步合成和体外测试。它们表现出一定程度的抗真菌活性，尤其是化合物7a-2，它对耐药真菌也具有明显的抑制作用。进一步分析发现化合物7a-2可以抑制SE，这类似于萘替芬。研究证明了分子模型的合理性。他们可以帮助我们设计和发现更有效的抗真菌SE抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00017

文献信息

• Relative structure-inhibition analyses of the N-benzoyl and N-(phenylsulfonyl) amino acid aldose reductase inhibitors
  作者：Jack DeRuiter、R. Alan Davis、Vinay G. Wandrekar、Charles A. Mayfield

  DOI：10.1021/jm00111a030

  日期：1991.7

  A number of N-benzoyl amino acids were synthesized and tested to compare structure-inhibition relationships with the isosteric N-(phenylsulfonyl) amino acid (PS-amino acid) aldose reductase inhibitors. Inhibition analyses with these series reveals that their kinetic mechanisms of inhibition are similar, but that significant differences in structure-inhibition relationships exist. For example, while the PS-alanines and PS-2-phenylglycines produce enantioselective inhibition (S > R), no consistent pattern of enantioselectivity is observed with the isosteric N-benzoylalanines and 2-phenylglycines. Also, N-methyl and N-phenyl substitution in the PS-amino acid series does not substantially alter inhibitory activity, while similar substitutions in the N-benzoyl series (particularly N-phenyl) results in a significant increase in inhibitory activity. Proton NMR analysis of the N-benzoylsarcosines reveals that these compounds exist as a mixture of rotamers in solutions including the enzyme assay buffer and that the preferred conformer is one in which the carboxymethyl moiety is trans to the aromatic ring. Similar analyses with the N-benzoyl-N-phenylglycines demonstrate that these derivatives exist exclusively in the trans rotameric conformation in solution. No such N-substituent effects on conformation were observed in the PS-amino acid series. These results suggest that the differences in structure-inhibition trends between these structurally related series may result from the effect of substituents on preferred conformation.
• Novel naphthylamide derivatives as dual-target antifungal inhibitors: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Yunfei An、Yue Dong、Min Liu、Jun Han、Liyu Zhao、Bin Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112991

  日期：2021.1

  compounds showed the antifungal activity in the treatment of pathogenic fungi. It was worth noting that compounds 10b-5 and 17a-2 with the excellent broad-spectrum antifungal properties also exhibited the obvious antifungal effects against drug-resistant fungi. Preliminary mechanism study has proved these target compounds can block the biosynthesis of ergosterol by inhibiting the activity of dual targets

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）被认为是重要的抗真菌靶标，它们可以在抗真菌治疗中发挥协同作用。本研究通过De Novo Link方法筛选了一系列活性片段，并筛选出具有较高Ludi_Scores的活性片段，这些片段均显示出与双靶标（SE，CYP51）的明显结合能力。随后，通过连接这些核心片段，构建了带有萘基酰胺骨架的三个系列目标化合物，并合成了它们的结构。大多数化合物在病原真菌的治疗中均显示出抗真菌活性。值得注意的是具有优良的广谱抗真菌特性的10b-5和17a-2也表现出明显的抗药性真菌抗真菌作用。初步机理研究证明，这些靶标化合物可通过抑制双重靶标（SE，CYP51）的活性来阻断麦角甾醇的生物合成。此外，具有低毒性副作用的目标化合物10-5和17a-2在体内也显示出优异的药理作用。进行了分子对接和ADMET预测，可以指导后续先导化合物的优化。
• Construction and Evaluation of Molecular Models: Guide and Design of Novel SE Inhibitors
  作者：Yunfei An、Yue Dong、Liu Min、Liyu Zhao、Dongmei Zhao、Jun Han、Bin Sun

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00017

  日期：2020.6.11

  Squalene epoxidase (SE) was considered an important antifungal target to block ergosterol synthesis. In this study, molecular models of CASE including the homology model and the SBP were constructed, respectively. Three representative SE inhibitors were selected and docked into the active site of CASE. Subsequently, the novel SE inhibitors were designed based on the analysis of the inhibitor binding

  角鲨烯环氧酶（SE）被认为是阻止麦角固醇合成的重要抗真菌靶标。本研究建立了CASE分子模型，包括同源性模型和SBP。选择了三种代表性的SE抑制剂并将其停靠在CASE的活性位点。随后，基于对抑制剂结合模式和药效团特征分布的分析，设计了新型SE抑制剂。这些化合物进一步合成和体外测试。它们表现出一定程度的抗真菌活性，尤其是化合物7a-2，它对耐药真菌也具有明显的抑制作用。进一步分析发现化合物7a-2可以抑制SE，这类似于萘替芬。研究证明了分子模型的合理性。他们可以帮助我们设计和发现更有效的抗真菌SE抑制剂。